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Universidade Federal Fluminense Departamento de Neurobiologia Disciplina de Neurobiologia Assunto: Sinalização Química III. Defina receptor catalítico. São proteínas possuidoras de um domínio citosólico associados a enzimas ou com ação enzimática. As proteínas são diméricas com capacidade de autofosforilação após a ativação pelo agonista. Como estes receptores são classificados? Os receptores catalíticos podem ser classificados em receptores tirosina cinase, receptores associados à tirosina cinase, receptores serinatreonina cinase, receptores associados à histidina cinase, receptores guanilil ciclase e as tirosinas fosfatases. Como ocorre a sinalização nos receptores tirosina-cinase? Quando os receptores são ativados, proteínas sinalizadoras se ligam com fosfotirosinas deste receptor, ativando domínios de interação modulares. O que são proteínas adaptadoras? Proteínas adaptadoras são proteínas sinalizadoras que possuem domínio SH2 e adaptam proteínas fosforiladas com outras proteínas sinalizadoras que não possuem tal domínio. Elas ainda auxiliam no acoplamento de receptores às proteínas sinalizadoras Ras (GTPase) que ativa vias de sinalização. Qual a função do domínio SH2 presente em algumas proteínas? O domínio SH2 permite que proteínas sinalizadoras se liguem a receptores catalíticos tirosina cinase ativados, podendo ajudar na transmissão do sinal ou promover feedback negativo. Como podemos descrever a proteína Ras? A proteína Ras compõe um centro de sinalização com GTPases. São comutadores moleculares que estimulam a permuta entre GTP (ativas) e GDP (inativas). Como ocorre a ativação e a inativação da proteína Ras? A ativação se dá através dos GEFs, que estimulam a permuta de GDP por GTP. A inativação se dá através dos GAPs, que aumentam a velocidade de hidrólise do GTP a GDP. Que vias de sinalização são ativadas pela proteína Ras? A proteína Ras ativa a proliferação e a diferenciação celulares. Tais vias possuem sinalização de curta duração, mas precisam ser de longa duração para chegar ao núcleo e ocorrer a transcrição gênica. Para tanto, ocorre a ativação da MAPK. Qual o papel da enzima fosfolipase C gama na via de sinalização dos receptores tirosina cinase? Os receptores tirosina cinase, após ativação, sofrem ligação de proteínas sinalizadoras criando domínios de interação modulares. Uma das ações destes domínios é a ativação da via de fosfolipídeo de inositol, ativada pela fosfolipase C γ. Qual o papel da proteína PI3 cinase? A PI3 cinase é uma enzima ligada a um receptor tirosina cinase; fosforila lipídeos de inositol, sendo um sítio de ancoragem de proteínas sinalizadoras. Descreva a via que leva a ativação da proteína MAP cinase. O receptor tirosina cinase fosforila resíduo de tirosina e tem como principal ação ativar as proteínas Ras. Ambos processos levam a ativação da MAPK. O que são receptores associados a tirosina cinases? São receptores que agem por fosforilação de tirosinas mas não possuem um domínio tirosina cinase próprio e, portanto, agem utilizando tirosinas cinases citoplasmáticas. Descreva a ativação de um receptor associado à tirosina cinase. Os receptores associados à tirosina cinase podem ser receptores de antígenos e interleucinas nos linfócitos, integrinas, receptores para citocinas e para hormônios. Eles se dimerizam pela interação com o ligante, usam as tirosinas cinase JAKs e ativam as proteínas reguladoras gênicas STATs. O que são receptores serina-treonina cinase? Cite um exemplo. São receptores que fosforilam serinas ou treoninas específicas próprias e em proteínas reguladoras gênicas latentes, com as quais se associam. Como podemos descrever a cascata de sinalização do receptor guanilil ciclase? Os receptores guanilil ciclase catalisam a produção de GMPc no citosol. O GMPc atua como segundo mensageiro tal qual o AMPc. O que são receptores tirosina fosfatase? São enzimas que podem ter funcionamento como receptores. Estão presentes na membrana plasmática e no citoplasma e atuam desfosforilando tirosinas. Como podemos definir o mecanismo de dessensibilização? Dessensibilização é a mudança na resposta do receptor ao estímulo, sem que a resposta cesse. Qual a importância do processo de dessensibilização? A dessensibilização é importante na regulação da sinalização. Defina o fenômeno de transativação de um receptor. A transativação ocorre quando a ativação de um receptor por seu ligante promove a ativação de outro receptor sem que este tenha contato com seu ligante. Qual a importância do fenômeno de transativação?
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