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Função Hepática 2 Função: Metabolismo, Auxilia na digestão, Desintoxicação, Biotransformação e eliminação de substâncias do corpo. O fígado está localizado no quadrante superior direito do abdome, no espaço peritonial; No adulto pesa 1,2 a 1,5 Kg. 3 O Fígado recebe cerca de 25% do débito cardíaco Veia porta fornece 70% do suprimento sanguíneo para o fígado. Artéria hepática fornece sangue arterial oriundo da circulação central hepática. Ácino Hepático Tríade portal Função Hepática 4 Lóbulo hepático Ducto biliar canalículo biliar Sinusóide hepático Veia central tubular Veia Portal Artéria hepática Função Hepática 5 Hepatócitos: São células responsáveis pela maioria das funções de síntese e metabólicas. Cél. Kupffer: São células fagocíticas e fazem o clerance de antígeno-anticorpo sanguíneo Cél. Estreladas: São células que armazenam vit. A e sintetizam óxido nítrico (vasorregulação hepática). Cél. estrelada Cél. Kuppfer Hepatócito Função Hepática 6 Drenagem biliar: Os canalículos biliares se unem formando os ductos biliares hepáticos, que emergem do fígado formando o ducto hepático. Função Hepática 7 Funções Bioquímica do Fígado: Função Excretora: o ânions orgânicos (endo e exógenos) são extraídos do sangue (capilares sinusóides), biotransformados e excretados na urina e bile. Síntese Hepática: o Protéica (proteínas séricas, como a albumina, transferrina); o Carboidratos (gliconeogênese e glicogênese); o Lipídica (trigicerídeos, colesterol e sais biliares) Metabólicas: o Metabolismo de drogas (ativação e detoxicação); o Eliminação de amônia e síntese de uréia; o Metabolismo da galactose, etc. Função Hepática 8 FUNÇÃO METBÓLICA: transaminação ALANINA AMINOTRANSFERASE ( ALT) ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST) Função Hepática FUNÇÃO METBÓLICA Gama-Glutamiltranspeptidase - GGT Presente nos hepatócitos e vesícula biliar. Ou Gama-glutamiltransferase (EC 2.3.2.2) Função Hepática BILIRRUBINA (função excretora hepática) 1g de Hb = 35 mg bilirrubina Bilirrubina é uma molécula tetrapirrólica linear, hidrofóbica e lipofílica – apresenta isômeros cis e trans. Bilirrubina estercobilina Função Hepática 11 Fe+2 Globinas BILIRRUBINA (BR) (função excretora hepática) 12 Bilirrubina Urobilinogênio Urobilina Estercobilina Rins (bile) Intestino (bactérias) BILIRRUBINA (BR) (função excretora hepática) 13 BILE: função excretora hepática pH 7,5 a 8,0 Composição dos Sais Biliares: • H2O • Na+, K+, Mg+2, Ca+2 • HCO3 - • Sais biliares • Bilirrubina conjugada • Colesterol • Lecitina 95% da bile sofre reabsorção entero-hepática 14 Ácido cólico Ácido quenodesoxicólico Sais biliares (primários) Conjugação com taurina e glicina Sais biliares: desoxicólico e litocólico (secundários) Microbiota Íleo / cólon Reabsorção intestinal 15 Amônia & URÉIA: função metabólica hepática. Os aminoácidos provenientes do catabolismo protéico são desaminados com a produção de amônia (NH3). A principal fonte de amônia circulante é a ação das proteases bacterianas, ureases e aminoxidases sobre o conteúdo do TGI. Como a amônia é tóxica para o SNC, é convertido em uréia nos hepatócitos, pelo ciclo de Krebs-Heseleit. Ciclo de Krebs-Heseleit. 16 Biotransformação: função de desintoxicação de xenobióticos. Citocromo P450 Citocromo P450 SINTOMAS: • Diminuição do apetite; • Náuseas ou vômitos; • Falta de energia; • Dor abdominal; • Pele amarelada (ictérica); • Urina escura ou fezes de cor clara; • Coceira na pele. Lesões Hepáticas A lesão hepática pode ser do tipo aguda ou, se recorrente, tipo crônica. Lesão hepática: pode ser do tipo reversível ou irreversível 18 Lesões Hepáticas Lesão Aguda Lesão Crônica Cirrose Morte Hepatite fulminante Morte ou recuperação Recuperação sem sequela Carcinoma hepatocelular Hipertensão porta (Varizes esofágicas, ascite, encefalopatia) Hepatites: inflamação do fígado com degeneração e degradação dos hepatócitos. Hepatites: aguda (< 6 meses) ou crônica > 6 meses) Hepatite viral (hepatotrópico): hepatovírus HAV (Picornaviridae) – transmissão por via enteral (água contaminada) HBV (Hepadnaviridae) HCV (Flaviviredae) Hepatite Viral (Sistêmica): Citomegalovírus, Epstein-Barr, Febre amarela, herpes, etc. - transmitida por via parenteral (transfusão, hemodiálise e uso de drogas injetáveis) Lesões Hepáticas Hepatite não Viral Alcoólica Drogas (paracetamol, fenitoína, metildopa, etc.) Tóxica (fenol, CCl4) Autoimune Hemocromatose Esteatose não alcoólica Esteatose hepática Hemocromatose Lesões Hepáticas 21 Hepatite Aguda Lesão direta nos hepatócitos: Infecção (HBV) • Drogas (paracetamol) Lesão indireta nos hepatócitos: • Mediada imunologicamente (IgM) • Presença de icterícia, porém pode estar ausente. Lesões Hepáticas 22 Hepatite Crônica Hepatite Alcoólica: Ingestão de álcool = > 40 g/d para e > 10 g/d para Na maioria é assintomático, com cicatrização gradual do fígado = cirrose Hepatite Viral Crônica - Apresenta atividade necroinflamatória e fibrose. Esteatose hepática não-alcoólica – Diabetes (50%) e obesidade (70%) Hepatite Auto-imune – presença de marcadores auto-imunes (anticorpo antinuclear). Hepatite induzida por drogas – metildopa, nitrofuranteína, estatinas e paracetamol. Lesão recorrentes dos hepatócitos (> 6 meses). Lesões Hepáticas 23 Cirrose hepática hepatócitos Tecido fibrótico Lesões Hepáticas 24 Deficiência na secreção de sais biliares e fosfolipídios na bile • absorção de sais biliares do intestino • Obstrução do trato biliar • Disfunção hepática severa, etc. Precipitação do colesterol na vesícula = cálculos de colesterol colelitíase Colelitíase colesterol na bile (superior ao que pode ser solubilizado pelos sais biliares e fosfolipídios presentes). Lesões Hepáticas