RESUMO Mutações e Reparo do DNA BIOLOGIA MOLECULAR

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Mutações e Reparo do DNA:
Replicação do DNA se dá de maneira correta, mas podem ocorrer erros nesse processo, que constituem fonte de variabilidade, essencial no processo de evolução.
Mutações Gênicas: 
Espontâneas: ocorrem sem que haja a interferência de qualquer agente capaz de provocá-las
Induzidas: ocorrem em frequência aumentada pela ação de agente físicos e/ou químicos conhecidos- agentes mutagênicos.
Tipos de Mutação: 
Por Substituição: troca de uma base por outra
Mutação com Sentido Trocado (Missense): substituição da base ocasiona troca de um aminoácido
Mutação sem Sentido (Nosense): altera um códon codificador de DNA por um códon finalizador e causa uma proteína incompleta. Proteína pode perder função.
Mutação Silenciosa: troca base mais o aminoácido continua o mesmo.
Por Delação ou Inserção: de 3 bases adjacentes, ou de múltiplos de 3 bases, há perda ou adição de aminoácidos na cadeia polipeptídica, mas a fase de leitura das bases da sequência não se altera, embora o polipeptídio possa não ser funcional.
Delação: mutações nas quais um trecho de DNA é perdido ou deletado.
Inserção: mutações nas quais pares de bases extras são inseridas em novo lugar no DNA.
Consequências das Mutações Gênicas:
DNA não codificar: sem efeito fenotípico
DNA gênico pode trocar aminoácido na proteína, pode alterar a proteína que resulta no fenótipo.
DNA regulador diminui a afinidade de RNA Polimerase pelo promotor, alterando expressão do gene, pode ser que expresse ou não a proteína
DNA de junção entre éxons e íntrons
Inserção de Transposons: pode causar mudanças de matriz de leitura. 
Transposons: cópias de determinadas sequências de DNA capazes de se inserir em outra região do cromossomo.
Conservativa: região recortada e colocada em outra região do DNA.
Replicativa: molde de um códon igual inserido em outra região. Faz uma cópia da região de se insere em outro lugar.
Repetições Expandidas: algumas sequencias repetidas na mesma fita são expandidas várias vezes
Mutações Somáticas: incidem sobre células somáticas e suas descendentes geradas por mitose. Prejuízo para indivíduos, pode causar tumores; não passa para próxima geração; pode causar mosaicismo na fase embrionária.
Mutações Gaméticas: transmitidas as futuras gerações, afeta os gametas e todas as células que deles descendem após a fecundação.
Agentes Mutagênicos: 
Físicos: 
Radiação Ionizante: passagem dessas radiações pela célula provoca a liberação de elétrons, o que torna as moléculas altamente instáveis e suscetíveis a reações químicas, substâncias se combinam com DNA causando erro no pareamento das bases durante duplicação e rompendo ligações açúcar-fosfato.
Radiação UV: causa mutação na timina e forma dímeros de timina.
Químicos: 
Análogos de Base: podem ser incorporadas ao DNA, substituindo-as por ter semelhança com determinadas bases nitrogenadas.
Compostos de Ação Direta: não são incorporados ao DNA, alteram a estrutura das bases.
Intercalantes: se intercala entre as bases e distorce a dipla fita, pode causar inserção ou deleção de bases durante a replicação.
Alquilantes: reagem com DNA adicionando grupamentos etil ou metil às bases, enfraquecendo ligação com a desoxirribose.
Reparo do DNA:
Atividade de Exonuclease 3’-5’ da DNA Polimerase III e I para retirar nucleotídeo errado.
Reparo ocorre por: 
Reconhecimento e Incisão da Lesão: medida por uma enzima endonuclease
Excisão e Replicação Restauradora: exonuclease retiram o segmento errado; DNA Polimerase I atua na reparação do DNA, sintetizando o segmento faltante; DNA Polimerase III participa da replicação.
Ligação: restauração por excisão pela ligação do segmento neossintetizado á extremidade livre da cadeia preexistente pela ligase.
Reparo dos Erros de Pareamento:
A dupla fita está distorcida
A fita nova ainda não foi metilada
Enzima GATC endonuclease corta GA-TC, a exonuclease retira 
Reparo no caso da excisão de 1 nucleotídeo
Reparo direto: reversão ou remoção pura e simples da lesão.