FARMACOLOGIA DOS ANTIMICROBIANOS

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29/10/2017 
1 
Professor: Me. André Fabricio 
 
Farmacologia dos Antimicrobianos 
 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Por que é tão importante aprender sobre os antimicrobianos? 
 Classe de fármacos que é consumida 
frequentemente em hospitais e na comunidade. 
 
 
 Não afetam somente aos pacientes que os 
utilizam, mas também interferem de forma 
significativa no ambiente hospitalar 
 
 
 
 Conhecer as características essenciais para uma 
escolha terapêutica adequada. 
Paciente 
Anti
micro
biano 
Ambi
ente 
29/10/2017 
2 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
 
• This bacterium is lysing 
because an antibiotic 
disrupted its cell wall. 
Why doesn’t the 
antibiotic lyse human 
cells? 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
• 1928: Fleming 
descobriu a penicilina, 
produzida pelo 
Penicillium 
 
• 1940: Howard Florey 
and Ernst Chain 
realizaram os primeiros 
ensaios clínicos com a 
penicilina. 
29/10/2017 
3 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Bactericida 
Bacteriostática 
Destrói (mata) o microrganismo 
Impede o crescimento do 
microrganismo 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da 
parede celular 
Inibição da síntese de 
proteínas 
Inibição da síntese de ácidos 
nucléicos 
Dano à membrana plasmática 
Inibição da síntese de metabólitos 
essenciais 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
β-lactâmicos 
 Possui em comum no seu núcleo 
estrutural o anel ß-lactâmico, o qual 
confere atividade bactericida 
 Conforme a característica da cadeia 
lateral definem-se seu espectro de ação 
e suas propriedades farmacológicas 
 São antibióticos constituídos por 
grandes estruturas moleculares 
cíclicas e complexas 
Glicopeptídeos 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Glicopeptídeos 
β-lactâmicos 
Penicilinas 
Carbapenéns 
Cefalosporinas 
Monobactâmicos 
Vancomicina 
Teicoplanina 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
β-lactâmicos 
A – anel tiazolidínico 
 
B – anel β-lactâmico 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Mecanismo de Ação 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Penicilinas 
 Descobertas em 1928, por Fleming, permanecem até hoje como uma 
excelente classe de antimicrobianos. 
 
 Em relação à farmacocinética, as penicilinas apresentam várias 
diferenças, as quais definem seu uso clínico: 
 
Classificação: 
 
1. Penicilinas naturais ou benzilpenicilinas; 
2. Aminopenicilinas; 
3. Penicilinas resistentes às penicilinases; 
4. Penicilinas de amplo espectro (obtidas por associação com inibidores 
de ß-lactamase). 
 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Penicilinas 
1. Penicilinas naturais ou benzilpenicilinas 
Penicilina cristalina ou aquosa: 
 Restrita ao uso endovenoso 
 
 Distribuí-se amplamente pelo organismo, alcançando concentrações terapêuticas 
em praticamente todos os tecidos 
 
 É a única benzilpenicilina que ultrapassa a barreira hemato-encefálica em 
concentrações terapêuticas, e mesmo assim, somente quando há inflamação. 
 
Penicilina G procaína: 
 Apenas para uso intramuscular 
 A associação com procaína retarda o pico máximo e aumenta os níveis séricos e 
teciduais por um período de 12 horas. 
 
 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Penicilina G benzatina 
 É uma penicilina de depósito, pouco hidrossolúvel 
 Uso é exclusivamente intramuscular 
 Os níveis séricos permanecem por 15 a 30 dias, dependentes da dose utilizada. 
 
 
Penicilina V 
 Apenas para uso oral 
 Os níveis séricos atingidos por esta preparação são 2 a 5 vezes maiores do que os 
obtidos com as penicilinas G administradas por via intramuscular 
Inibição da síntese da parede celular 
Penicilinas 
1. Penicilinas naturais ou benzilpenicilinas 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Penicilinas 
2. Aminopenicilinas 
 São penicilinas semi-sintéticas 
 Disponíveis desde 1960, após a adição de um grupo amino na cadeia 
lateral 
 Espectro de ação mais amplo, em relação às benzilpenicilinas 
 Apresentam boa absorção, tanto oral como parenteral. 
Representantes disponíveis para uso clínico no Brasil: 
 Ampicilina 
 Amoxacilina 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Penicilinas 
3. Penicilinas resistentes às penicilinases 
 Após o advento da penicilina G, houve uma rápida disseminação de 
resistência a esta droga, por produção de ß-lactamases, pelos 
estafilococos. 
 
 Assim, foram desenvolvidas as penicilinas resistentes às penicilinases. 
 
No Brasil, atualmente, o único representante disponível é a oxacilina. 
 Disponível apenas para uso endovenoso. 
 Apresenta metabolização hepática, excreção renal. 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
The Effect of Penicillinase on Penicillins 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Penicilinas 
4. Penicilinas de amplo espectro (associadas a inibidores de β-lactamases 
 Produção das ß-lactamases continuou sendo o meio mais eficiente e comum das 
bactérias se tornarem resistentes aos antimicrobianos ß–lactâmicos. 
 
 Novas estratégias foram desenvolvidas para recuperar o espectro destes 
antimicrobianos. 
 
 Os inibidores de ß–lactamases, quando em associação com antimicrobianos ß-
lactâmicos, ligam-se às ß-lactamases. 
Dessa forma, evitam a hidrólise do anel ß–
lactâmico e potencializam sua atividade. 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Indicações Clínicas 
Penicilinas 
• Pneumonias 
• Otites e sinusites 
• Faringites e epiglotites 
• Infecções cutâneas 
• Meningites bacterianas 
• Infecções do aparelho reprodutor 
• Endocardites bacterianas 
• Profilaxia 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Cefalosporinas 
 São antimicrobianos ß-lactâmicos de amplo espectro 
 
 
 Classificados em gerações, que se referem à atividade antimicrobiana e 
características farmacocinéticas e farmacodinâmicas e não 
necessariamente à cronologia de comercialização. 
 
 
 São mais estáveis do que as penicilinas a muitas B-lactamases 
bacterianas  ESPECTRO DE ATIVIDADE MAIS AMPLO. 
 
 Como regra geral: Compostos de 1° geração apresentam melhor 
atividade contra microrganismos Gram-positivos, enquanto os compostos 
de geração mais avançada apresentam maior atividade contra aeróbios 
Gram-negativos. 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Cefalosporinas 
Cefalosporinas de primeira geração 
 
 Principais representantes no Brasil: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina 
e Cefadroxila. 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Cefalosporinas de segunda geração: 
 
 Drogas disponíveis no Brasil: cefoxitina (cefamicina), cefuroxima, 
cefuroxima axetil e cefaclor. 
Inibição da síntese da parede celular 
Cefalosporinas 
Cefalosporinas de terceira geração 
 
 Drogas disponíveis no Brasil: só estão disponíveis cefalosporinas de 
terceira geração na apresentação parenteral (ceftriaxona, cefotaxima e 
ceftazidima). 
Cefalosporinas de quarta geração 
 
 Droga disponível no Brasil: cefepima. 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempreInibição da síntese da parede celular 
Cefalosporinas 
 Infecções causadas por S. aureus sensíveis à oxacilina e estreptococos. 
 
 Infecções de pele, partes moles, faringite estreptocócica. 
 
 Infecções do trato urinário não complicadas, principalmente durante a 
gravidez. 
 
 Profilaxia de várias cirurgias. 
 
Indicações Clínicas 
 Pneumonias hospitalares, infecções do trato urinário graves e meningites por 
bacilos gram-negativos. 
 
 Tem atividade contra estafilococos sensíveis à oxacilina. 
 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Comparison of Cephalosporin and Penicillin 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Carbapenéns 
 Imipenem, meropenem e ertapenem são os carbapenenêmicos 
disponíveis atualmente na prática clínica nos EUA, Europa e Brasil. 
 
 Apresentam amplo espectro de ação para uso em infecções sistêmicas e 
são estáveis à maioria das ß–lactamases. 
 
 Infecção abdominal; 
 Infecções do sistema nervoso central; 
 Pneumonia; 
 Infecção de pele e partes moles; 
 Infecção do trato urinário; 
 Infecções ginecológicas. 
Indicações Clínicas 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
Monobactâmicos 
 Foram descobertos em 1981 e são caracterizados por um anel monocíclico em sua 
estrutura. 
 Têm ação bactericida e atuam como as penicilinas e cefalosporinas, interferindo 
com a síntese da parede bacteriana. 
 
No Brasil, temos disponível o aztreonam. 
Indicações Clínicas 
 As enterobacteriaceas são normalmente sensíveis ao aztreonam. 
 Infecções do trato urinário; 
 Bacteremias; 
 Infecções pélvicas; 
 Infecções intra-abdominais; 
 Infecções respiratórias. 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Glicopeptídeos 
Vancomicina 
Teicoplanina 
Inibição da síntese da parede celular 
 Apresentam um múltiplo mecanismo de ação  inibem a síntese do 
peptideoglicano, além de alterar a permeabilidade da membrana 
citoplasmática e interferir na síntese de RNA citoplasmático. 
 
 Desta forma, inibem a síntese da parede celular bacteriana. 
Mecanismo de Ação 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese da parede celular 
 Principal uso é no tratamento de infecções estafilocócicas GRAVES 
(nosocomiais) ; 
 Resistentes a oxacilina ou em pacientes alérgicos a penicilinas; 
 Osteomielites; 
 Celulites; 
 Infecções associadas a cateter; 
 Pneumonia; 
 Meningoencefalite 
Indicações Clínicas 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Compartilham a propriedade de inibir a síntese de proteínas bacterianas 
através de sua ligação aos ribossomos, interferindo na sua função. 
Tetraciclinas 
Macrolídeos 
Aminoglicosídeos 
Oxazolidinonas 
Lincosamidas 
Anfenicóis 
Tetraciclina, doxiciclina, oxitetraciclina... 
Gentamicina, amicacina, neomicina, tobramicina 
Eritromicina, azitromicina, claritromicina... 
Linezolida 
Clindamicina 
Clorafenicol 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Tetraciclinas 
Representantes: Tetraciclina, doxiciclina, oxitetraciclina, minociclina... 
 Antimicrobianos primariamente 
bacteriostáticos, quando em concentrações 
terapêuticas. 
 
 
 Apresentam amplo espectro de ação, 
incluindo bactérias gram-positivas, gram-
negativas aeróbias e anaeróbias, 
espiroquetas, micoplasma, clamídias e 
alguns protozoários. 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Após captura pelos microrganismos sensíveis por transporte ativo, elas 
atuam inibindo a síntese proteica. Ligam-se, de maneira reversível, à 
porção 30S do ribossomo, bloqueando a ligação do RNA transportador, 
impedindo a síntese proteica. 
Inibição da síntese de proteínas 
Tetraciclinas 
Mecanismo de Ação 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
 A absorção oral das tetraciclinas é prejudicada pela ingestão 
concomitante de alimentos, antiácidos, leite e ferro. 
 
 Atravessam a barreira transplacentrária e são excretadas no leite materno. 
 
 Todas as tetraciclinas são eliminadas pela urina e fezes, sendo a via renal 
a mais importante. 
Inibição da síntese de proteínas 
Tetraciclinas 
Propriedades 
Farmacológicas 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Tetraciclinas 
 Podem ser utilizadas no tratamento de infecções causadas por: 
 
 Clamídias riquétsias, cólera, brucelose e actinomicose. 
 
 São alternativas no tratamento de infecções causadas por Mycoplasma 
pneumoniae, N. gonorrhoeae, H. ducreyi, Treponema pallidum e em 
pacientes com traqueobronquites e sinusites 
Indicações Clínicas 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Aminoglicosídeos 
Representantes: Gentamicina, amicacina, neomicina, tobramicina, estreptomicina 
 A estreptomicina foi o primeiro aminoglicosídeo obtido a partir do 
fungo Streptomyces griseus em 1944 
 
 São um grupo de antibióticos com estrutura química complexa, 
parecendo-se entre si na atividade antimicrobiana, nas características 
farmacocinéticas e na toxicidade 
 
 São antibióticos de largo espectro, bactericidas 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Aminoglicosídeos 
 Ligam-se à fração 30S dos ribossomos inibindo a síntese protéica ou 
produzindo proteínas defeituosas. 
Mecanismo de Ação 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
 septicemias, 
 infecções do trato urinário, 
 endocardites, infecções respiratórias, 
 infecções intra-abdominais, 
 meningites em recém-nascidos, 
 infecções oculares, 
 osteomielites 
 infecções de articulações. 
Inibição da síntese de proteínas 
Aminoglicosídeos 
Indicações Clínicas 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Macrolídeos 
Representantes: Eritromicina, azitromicina, claritromicina... 
O termo macrolídeo 
relaciona-se com a estrutura – 
um anel de lactona com 
muitos membros, aos quais 
estão conectados um ou mais 
desoxiacúcares 
 
 
O espectro de ação é 
semelhante, diferindo apenas 
na potência contra alguns 
microrganismos. 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Macrolídeos 
 Sua ação ocorre através da inibição da síntese protéica dependente de 
RNA, através da ligação em receptores localizados na porção 50S do 
ribossoma, particularmente na molécula 23S do RNA, impedindo as 
reações de transpeptidação e translocação. 
Mecanismo de Ação 
 São bactericidas/bacteriostáticos 
 
O espectro antibacteriano é o mesmo da penicilina (alternativa) 
 
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Inibição da síntese de proteínas 
Macrolídeos 
Indicações Clínicas 
 Infecções do trato respiratório por estreptococos do grupo A; 
 
 Pneumonia por S. pneumoniae; 
 
 Prevenção de endocardite após procedimento odontológico; 
 
 Infecções superficiais de pele (Streptococcus pyogenes), 
 
 Profilaxia de febre reumática (faringite estreptocócica), e raramente; 
 
 Como alternativa para o tratamento da sífilis; 
 
 São considerados primeira escolha no tratamento de pneumonias por bactérias 
atípicas (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp.) 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Macrolídeos 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Lincosamidas 
 As lincosamidas têm propriedades antibacterianas similares aos 
macrolídeos. Foi isolada do microrganismo de solo Streptomyces lincolnensis. 
 
 A clindamicina é um antibiótico amplamente utilizado, que possui 
melhor atividade e maior absorção por via oral. 
 
 Ativa sobre cocos gram-positivos, incluindo muitos estafilococos 
resistentes à penicilina e muitas bactérias anaeróbias. 
 
 
 
 
Representantes: Clindamicina 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
 Inibem a síntese proteica nos ribossomos, ligando-se a subunidade 50S, 
sendo, portanto, bacteriostáticas. 
 
 Desta forma alteram a superfície bacteriana, facilitando a opsonização, 
fagocitose e destruição intracelular dos microrganismos. 
Mecanismo de Ação 
Inibição da síntese de proteínas 
Lincosamidas 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Lincosamidas 
Indicações Clínicas 
•Infecções intra-abdominais, 
•infecções pélvicas 
•infecções pulmonares 
•infecções odontogênicas 
•sinusites 
•otite crônica 
•osteomielites 
•infecções de pele por estreptococos ou estafilococos. 
 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Anfenicóis 
Representantes: Clorafenicol 
 O agente principal é o clorafenicol 
 
 Foi originalmente isolado de culturas de Streptomyces 
 se liga à subunidade 50S do ribossomo, inibindo a síntese protéica da 
bactéria, tendo, assim, ação bacteriostática. 
 
 Porém, pode ser bactericida contra algumas espécies como S. pneumoniae, 
H. influenzae e N. meningitidis, através de mecanismo não bem elucidado. 
Mecanismo de Ação 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de proteínas 
Anfenicóis 
 
•tratamento de infecção por enterococos resistentes à vancomicina. 
 
•Pode ser utilizada nas salmoneloses, principalmente na febre tifóide. 
 
•É alternativa no tratamento de meningite bacteriana e epiglotite, artrite 
séptica e osteomielite por Haemophilus influenzae em pacientes alérgicos 
aos ß-lactâmicos. 
Indicações Clínicas 
Inibição da síntese de ácidos nucléicos 
Quinolonas 
Ciprofloxacina 
Levofloxacina 
Moxifloxacina 
Ác. nalidíxico 
Norfloxacina 
• As primeiras quinolonas foram utilizadas no início dos anos 60, com a introdução 
do ácido nalidíxico na prática clínica. 
 
• No início dos anos 80, com o acréscimo de um átomo de flúor na posição 6 do 
anel quinolônico, surgiram as fluorquinolonas (ciprofloxacino). 
 
 
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Inibição da síntese de ácidos nucléicos 
Quinolonas 
Mecanismo de Ação 
síntese descontrolada 
de RNA mensageiro e 
de proteínas, 
determinando a morte 
das bactérias. 
Quinolonas 
Inibição da síntese de ácidos nucléicos 
 
 Infecção do trato urinário. 
 
 Infecção respiratória. 
 
 Otite externa invasiva. 
 
 Osteomielite bacilar. 
 
 Gonorréia 
Indicações Clínicas 
29/10/2017 
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#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Dano à membrana plasmática 
 As polimixinas são antimicrobianos polipeptídeos com mecanismo de 
ação distinto dos demais antimicrobianos utilizados atualmente. 
 
 
 Dessa forma, a possibilidade de resistência cruzada com outros 
antimicrobianos é muito remota, permitindo que as polimixinas sejam 
ativas contra muitas espécies de bactérias multirresistentes. 
Polimixinas 
Colistina 
(polimina E) 
Polimixina B 
Dano à membrana plasmática 
Polimixinas Mecanismo de Ação 
As polimixinas interagem com a molécula de polissacarídeo da membrana externa 
das bactérias gram-negativas, retirando cálcio e magnésio, necessários para a 
estabilidade da molécula de polissacarídeo. 
 
 
Esse processo é independente da entrada do antimicrobiano na célula bacteriana e 
resulta em aumento de permeabilidade da membrana com rápida perda de 
conteúdo celular e morte da bactéria. 
 
 
Além de potente atividade bactericida, também apresentam atividade 
antiendotoxina. O lipídeo A da molécula de lipossacarídeo, que representa a 
endotoxina da bactéria gram-negativa, é neutralizado pelas polimixinas. 
29/10/2017 
28 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Dano à membrana plasmática 
Polimixinas 
Indicações Clínicas 
 Têm sido utilizadas na prática clínica no tratamento de infecções 
graves por bacilos gram-negativos multirressitentes como 
P.aeruginosa e A.baumannii, principalmente, no tratamento de: 
 
 pneumonias associadas à assistência à saúde, 
 infecções da corrente sanguínea relacionadas a cateteres, 
 nas infecções do sítio cirúgico e, 
 nas infecções do trato urinário. 
 
 
O pouco conhecimento sobre suas propriedades farmacológicas e 
eficácia clínica limitam sua utilização. 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de metabólitos essenciais 
Sulfonamidas 
Sulfadiazina 
Sulfametoxazol 
Trimetropim 
 
 
 São bacteriostáticos derivados da 
sulfanilamida, que têm estrutura 
similar à do ácido para-
aminobenzóico. 
 
29/10/2017 
29 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Inibição da síntese de metabólitos essenciais 
Mecanismo de Ação 
 Inibem o metabolismo do 
ácido fólico, por mecanismo 
competitivo. 
 
 
 
 As células humanas conseguem 
aproveitar o folato exógeno 
para o metabolismo, enquanto 
as bactérias dependem da 
produção endógena. 
 
Sulfonamidas 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Observação 
Importante: 
 
 O sulfametoxazol é 
comumente 
empregado em 
associação com o 
trimetoprim, 
 
 
 O efeito das duas 
drogas é sinérgico, 
pois atuam em passos 
diferentes da síntese 
do ácido tetra-
hidrofólico (folínico), 
necessária para a 
síntese dos ácidos 
nucléicos. 
 
Inibição da síntese de metabólitos essenciais 
29/10/2017 
30 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
• Otite média 
• Sinusite 
• Exacerbação aguda de bronquite. 
 
 É a primeira escolha para tratamento e profilaxia da 
pneumonia nos pacientes portadores de alguma 
imunodepressão. 
 
Inibição da síntese de metabólitos essenciais 
Sulfonamidas 
Indicações Clínicas 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
29/10/2017 
31 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
Resistance to Antibiotics 
29/10/2017 
32 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
• A variety of mutations can lead to antibiotic 
resistance 
• Mechanisms of antibiotic resistance 
1. Enzymatic destruction of drug 
2. Prevention of penetration of drug 
3. Alteration of drug's target site 
4. Rapid ejection of the drug 
• Resistance genes are often on plasmids or 
transposons that can be transferred between 
bacteria 
Resistance to Antibiotics 
#EstudeMais 
#EstudeSempre 
• Misuse of antibiotics selects for resistance 
mutants. Misuse includes 
– Using outdated or weakened antibiotics 
– Using antibiotics for the common cold and other 
inappropriate conditions 
– Using antibiotics in animal feed 
– Failing complete the prescribed regimen 
– Using someone else's leftover prescription 
Resistance to Antibiotics 
29/10/2017 
33 
#EstudeMais 
#EstudeSempre