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ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS OBJETIVOS DESTA AULA 1. Conceituar eliminação de medicamentos; 2. Conhecer os fatores que podem influenciar a eliminação de medicamentos no organismo, bem como compreender o modo como isto ocorre; 3. Reconhecer algumas interações medicamentosas que ocorrem em nível de eliminação. O QUE É ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS ? É o processo responsável pela remoção de fármacos do organismo para o meio ambiente e tem um papel fundamental no término da atividade biológica de algumas substâncias. Eliminação (ou excreção) = passagem de drogas do meio interno para o meio externo. Existem 3 maneiras de se fazer a remoção de fármacos do sítio de ação: por eliminação, por redistribuição e por biotransformação. ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS Vias de Eliminação: Renal (principal) Pulmonar Intestinal Sistema biliar Outras: leite, suor, saliva, lágrimas ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS Excreção de Medicamentos pela Via Renal: É a principal via de eliminação para a maioria das drogas, e em especial, para aquelas que são hidrossolúveis e não-voláteis. Pela urina são excretados fármacos na sua forma original e fármacos que sofreram alterações metabólicas (metabólitos). São 3 os mecanismos envolvidos: Filtração glomerular Reabsorção tubular Secreção tubular ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS 1) Filtração glomerular: É dependente da fração de fármaco que está no plasma ligada a proteínas, pois somente moléculas pequenas, não ligadas, são filtradas pelos glomérulos. As macromoléculas, inclusive a maioria das proteínas, não podem atravessar o filtro. Portanto, somente os fármacos na forma livre, não ligados às proteínas plasmáticas, podem ser filtrados. Alguns fatores podem aumentar esta taxa de filtração, tais como a ingestão de álcool ou infusão isotônica I.V. isenta de constituintes de PM. ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS 2) Reabsorção tubular: As substâncias que se encontram no interior dos túbulos urinários são reabsorvidas para o plasma de acordo com suas as características físico-químicas (pKa, coeficiente de partição O/A, afinidade às ptns plasmáticas) e do pH da urina. Compostos lipossolúveis são absorvidos passivamente enquanto os hidrossolúveis são excretados. Alterações no pH urinário podem facilitar a reabsorção de algumas substâncias ou a excreção de outras. ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS 3) Secreção tubular: Envolve 2 mecanismos de transporte: um para ácidos (carreador aniônico) e outro para bases (carreador catiônico); a seleção do carreador vai depender, então, da substância ser ácida ou básica. Note bem: fármacos que sofrem secreção podem ter passado antes pelo processo de filtração. Porém, a secreção é um processo mais eficiente e rápido, que depura praticamente todo o fármaco do sangue. O nível de ligação às proteínas plasmáticas não é relevante, pois o mecanismo secretor é capaz de tornar o fármaco ligado em livre, deixando-o disponível para a secreção ativa. FATORES QUE PODEM INFLUENC NA ELIMINANAÇÃO DE MEDICAMENTOS 1) Ligação às proteínas plasmáticas 2) Velocidade de biotransformação 3) Solubilidade do fármaco 4) pka do fármaco 5) pH urinário 6) Peso molecular 7) Competição pelo transporte ELIMINAÇÃO DE MEDICAMENTOS PELAS GLANDULAS MAMÁRIAS A maioria dos medicamentos passam para o leite materno, mas em pequenas quantidades; e mesmo quando presentes no leite, as substâncias poderão ser ou não absorvidas pelo trato gastrintestinal do lactente. O médico tem que ser capaz de avaliar se a mãe que está amamentando e necessita de uma prescrição, pode tomar a medicação e continuar amamentando. Felizmente, a maioria dos medicamentos são compatíveis com a amamentação e poucos são os realmente contra-indicados e passíveis de suspensão do aleitamento ou que possam causar efeitos colaterais ao bebê, caso este venha a absorver. SAIBA MAIS • HOWLAND, R. D. & MYCEK, M. J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2007 • FUCHS, F. D. & WANNMACHER, L.. Farmacologia Clínica – Fundamentos da Terapêutica Racional. 4a. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. • CRAIG, C. R. & STITZEL, R.E. Farmacologia Moderna com Aplicações Clínicas. 6a. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. • Amamentação e uso de medicamentos e outras substâncias / Ministério da Saúde, Secretaria da Atenção à Saúde, Departamento de Ações Programáticas e Estratégicas. – 2. ed. – Brasília : Editora do Ministério da Saúde, 2010. Disponível em http://www.sbp.com.br/src/uploads/2012/12/amdrog10.pdf Obrigado! Ana Paula Galvão apgalvao99@hotmail.com www.facebook.com/apgalvao99
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