Etiopatogênese Geral das Lesões

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21/02/2018
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ETIOPATOGÊNESE 
GERAL DAS LESÕES
Profa.: Anna Paula B.R.Ferreira
LESÃO
CAUSAS DAS LESÕES
• Qualquer estímulo da natureza, dependendo 
da sua intensidade, tempo de ação e reação 
do organismo, pode causar lesão.
• Quando desconhecida a causa...
– Criptogenética
– Idiopática
– Essencial 
EXÓGENAS ENDÓGENAS
CAUSAS
PERÍODO 
DE 
INCUBAÇÃO
SINAIS E 
SINTOMAS 
INESPECÍFICOS
SINAIS E 
SINTOMAS 
ESPECÍFICOS
EVOLUÇÃO
CURA CRONIFICAÇÃO COMPLICAÇÃO ÓBITO
COM 
SEQUELA
SEM 
SEQUELA
LESÃO
• Alterações morfológicas
• Alterações moleculares
• Alterações funcionais
Alterações macroscópicas
Alterações microscópicas
Métodos bioquímicos
Biologia Molecular
Sistemas
Tecidos
Células
Órgãos
AGRESSÃO DEFESA
ADAPTAÇÃOLESÃO
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Reações 
bioquímicas 
antecedem as 
lesões fisiológicas e 
morfológicas
Classificação das Lesões
• Variam em função da ação:
–Lesões celulares
–Alterações do interstício
–Distúrbios da circulação
–Alterações da inervação
–Inflamação
Lesões celulares
Irreversíveis
• Representadas pela necrose 
(morte celular seguida de 
autólise) e pela apoptose 
(morte celular programada).
Reversíveis
• Compatíveis com a 
recuperação do estado de 
normalidade após cessada a 
agressão. Ex.: Tumefação 
celular, metamorfose 
gordurosa.
Irreversibilidade e reversibilidade estão relacionadas à
intensidade, duração da agressão, bem como ao estado
funcional ou tipo de celular envolvido.
• Resposta à lesão depende do tipo, intensidade 
e duração do estímulo;
• Conseqüências da lesão dependem do tipo, 
estado e adaptabilidade da célula;
• O comprometimento de algum sistema celular 
produz efeitos secundários generalizados;
• Primeiro há alteração bioquímica e depois 
morfológica
Lesões celulares
• Sistemas celulares afetados:
– Membrana plasmática (Ca, ATP e fosfolipídeos)
– Respiração aeróbica
– Síntese de proteína
– Aparelho genético da célula
Lesões celulares
• Mecanismos bioquímicos gerais:
– Depleção de ATP(gerado com ou sem O₂);
– Radicais livres;
– Entrada de Ca⁺ intracelular e perda de sua 
homeostase;
– Defeitos da permeabilidade da membrana;
– Lesão mitocondrial irreversível.
Lesões celulares
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AGENTE AGRESSOR
Ação direta SI SNC
Mediadores
LESÃO
Fagócitos
Enzimas
O*, OH*
Citocinas
Respostas
sistêmicas
Cicatrização 
Regeneração 
Adaptação
Lesões 
sistêmicas
• Glicólise
Quebra da glicose até chegar a duas moléculas de 
piruvato.
• Ciclo de Krebs
Piruvato é oxidado a CO₂ e acetil que irá se ligar a 
Coenzima-A (Acetil-CoA).
A acetil-CoA entrará no ciclo que produzirá NADH e 
FADH₂.
Respiração celular
• Fosforilação oxidativa
Cadeia de transporte de elétrons que acontece na 
membrana interna da mitocôndria.
Há vários aceptores de elétrons, sendo o último o O₂.
No final há produção de CO₂ e H₂O, transformação do 
NADH e FADH₂ em NAD+ e FADH, respectivamente.
Forma-se ATP neste transporte.
Respiração celular Respiração celular
Agentes agressores ou etiológicos
• Qualquer agente que determine reações 
anormais na célula, podendo levar à perda da 
capacidade de compensação e gerar 
alterações bioquímicas, fisiológicas e 
morfológicas.
Classificação da origem dos agentes 
agressores
EXÓGENAS
• Agentes externos meio 
ambiente
ENDÓGENAS
• Agentes internos próprio 
organismo
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Causas Exógenas
• Agentes físicos
• Agentes biológicos
• Agentes químicos
• Desvios nutricionais
• Temperaturas extremas
• Choque elétrico
• Radiação
• Traumatismos mecânicos
• Alterações de pressão
Causas Exógenas
AGENTES FÍSICOS
• Modificações no genoma, na hereditariedade 
e na embriogênese;
• Erros metabólicos inatos (falha de síntese, 
degradação, armazenamento ou transporte no organismo);
• Distúrbios nervosos e psíquicos;
• Disfunções imunológicas;
• Envelhecimento.
Causas Endógenas
• Cada organismo tem uma forma própria de 
reagir aos estímulos (genética)
Causas Endógenas
Modo de ação dos agentes agressivos
• Sobre os alvos do organismo:
– Proteínas
– Vias metabólicas
– Inibe enzimas
– Altera conformação espacial
– Exerce ação detergente sobre as membranas
DIRETA
• Fornecimento de oxigênio
• Mecanismo de produção
• Inativação de radicais livres
• Desencadeiam respostas adaptativas locais ou 
sistêmicas capazes de causar lesão celular ou 
tecidual
Modo de ação dos agentes agressivos
INDIRETA
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Causas de Lesões Celulares
• Ausência de Oxigênio (hipóxia ou anóxia)
• Radicais livres
• Resposta imunológica
• Agentes físicos
• Agentes químicos
• Agentes biológicos
• Agentes infecciosos
A maioria dos estímulos nocivos podem ser 
agrupados nas seguintes categorias:
Hipóxia
• Redução do fornecimento 
de oxigênio às células.
Anóxia
• Interrupção do 
fornecimento de oxigênio às 
células.
Redução do fluxo 
sanguíneo
Interrupção do fluxo 
sanguíneo
HIPÓXIA ANÓXIA
Intensidade – Duração - Susceptibilidade
DEGENERAÇÃO 
OU MORTE 
CELULAR
HIPÓXIA ANÓXIA
• Deficiência de oxigênio 
causando lesão celular 
pela redução da 
respiração aeróbica 
oxidativa.
• Perda do suprimento 
sangüíneo devido à 
obstrução do fluxo 
arterial ou redução da 
drenagem venosa de 
um tecido;
• Compromete 
suprimento de O₂, 
substratos metabólicos 
(glicose).
• Pode ser causada pelo deslocamento para 
grandes altitudes, doenças do coração e dos 
pulmões ou a quantidades insuficiente de 
hemoglobina.
• Seus efeitos sentem-se principalmente no 
cérebro sob forma de confusão, inquietação, 
alucinações e perda da consciência.
HIPÓXIA
• Cada tecido possui uma resistência 
diferenciada para a hipóxia tecidual.
• Esta resistência se relaciona ao tempo de 
hipóxia suportável para cada tecido.
HIPÓXIA
O neurônio resiste 3 minutos O músculo cardíaco 15 min
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Quando a pressão de O₂ no sangue arterial é baixa
Quando há pouca hemoglobina para o transporte de 
O₂ no sangue
Causada por intensa vasoconstrição local ou por 
débito cardíaco
Causada por cianeto, impede a utilização do O₂
TIPOS DE HIPÓXIA
Hipóxica
Anêmica
De estagnação
Histotóxica
• Diminui a síntese de ATP
– Falta de energia falha das bombas de Na⁺ e K⁺ 
localizadas na membrana celular;
– A célula inicia a respiração anaeróbica (glicólise)
• Menos eficiente gera menos energia;
• Aumento de ácido lático diminui pH intracelular.
HIPÓXIA
Resposta adaptativa das células
• Altera a permeabilidade da membrana 
plasmática
– Entrada de Na⁺ e água e saída de K⁺ 
edema intacelular
• Diminuição da síntese celular
– Compactação da cromatina e diminuição da 
transcrição celular.
HIPÓXIA
Resposta adaptativa das células Cessa hipóxia Persiste hipóxia
• Célula recompõe a 
atividade metabólica
• Reajusta equilíbrio 
hidroeletrolítico
• Retorna ao aspecto 
normal
• Perturbações 
eletrolíticas, na síntese 
de proteínas e lipídeos 
agridem a membrana 
citoplasmática
• Células gravemente 
alteradas
• Morte celular
LESÃO REVERSÍVEL LESÃO IRREVERSÍVEL
• Lesões induzidas pela deficiência de O₂:
• Tecidos mantidos em hipóxia prolongada 
mostram agravamento da lesão quando 
reoxigenados.
REPERFUSÃO
Reversíveis Irreversíveis
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• Formação de radicais livres:
– Facilitada pela presença do tecido isquêmico;
– Originada da xantino desidrogenase por ação de 
proteínas durante a hipóxia.
• Xantina oxidase transforma O₂ em superóxido
dismutase.
REPERFUSÃO
Lesão induzida
Enzima
• Isquemia experimental:
– Alopurinol (inibidor da xantina oxidase)
– Superóxido-dismutase (transformasuperóxido em 
H₂O₂ e O₂
REPERFUSÃO
Lesão induzida
IMPEDE A LESÃO DE REPERFUSÃO
• Substâncias químicas com um elétron não 
emparelhado a sua configuração 
instável libera energia danifica 
proteínas, lipídios, carboidratos.
RADICAIS LIVRES
O PROCESSO GERA REAÇÃO EM CADEIA
Molécula AtributosFORMAS DE OXIGÊNIO REATIVAS (FOR)
Moléculas
Peróxido de Hidrogênio (H₂O₂)
Ânion Superóxido (O₂)
Radical Hidroxila (*OH)
Peroxinitrito(ONOO*)
Radicais Peróxido Lipídicos (RCOO*)
Ácido Hipocloroso(HOCl)
ANTIOXIDANTES
Superóxido Dismutase (SOD)
Catalase
Glutationa Peroxidase(GPX)
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• Inflamação
• Respiração normal
• Agentes químicos ou radiação (UV, Rx)
• Metabolismo enzimático de químicos 
exógenos ou drogas
• Reações intracelulares normais com metais de 
transição (Fe)
Processos que geram Radicais Livres
RESPOSTA IMUNE
(Origem e Amplificação de Lesões)
• Mesmo mecanismo!
• Dependendo do Ag e da sua apresentação, 
haverá produção de Ac ou resposta linfocitária.
LESÃO= Estímulo Antigênico
DEFESA AGRESSÃO
RESPOSTA IMUNE
(Origem e Amplificação de Lesões)
• Ação dos Anticorpos:
– Bloqueio ou estimulação de uma função celular;
– Formação de complexos Ag-Ac e fixação de 
complemento (Fc)→ liberação de fatores 
quimiotáticos (inflamação) ou destruição de 
células-alvo .
RESPOSTAS LOCALIZADAS
• Resposta local inespecífica:
– Inflamação
– Adaptação
– HSPs
RESPOSTAS SISTÊMICAS
• Reações inespecíficas para adaptação do 
organismo frente a agressão.
• Conjunto de reações complexas e inter-
relacionadas;
• Mecanismo ainda desconhecido;
• Principais mediadores: LI-1, IL-6, TNFα, ativação 
do eixo H-H-SR → liberação de corƟcóides.
REAÇÃO DE FASE AGUDA
• Mudança no padrão da síntese de proteínas 
no fígado;
• Efeitos metabólicos → hormônios da supra-
renal e hipófise;
• Alterações nos centros termorregulador e do 
apetite;
• Modulação da dor;
• Modificações na RI.
RESPOSTAS SISTÊMICAS
REAÇÃO DE FASE AGUDA
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RESPOSTAS SISTÊMICAS
• Hepatócitos sinteƟzam menos albumina (↑ 
catabolismo, edema) e ferritina (↓ OH* e ↓ 
proliferação bacteriana);
• ↑PCR, ceruloplasmina, fibrinogênio, 
haptoglobina (opsonizante) e componentes do 
complemento (↑ até 50 vezes os níveis 
normais).
Modificações na Síntese Protéica
PFA
RESPOSTAS SISTÊMICAS
• Hormônios adrenalina e tiroxina:
– ↑ aƟvidade metabólica
– > demanda energética
• Hormônio do crescimento e glucagon:
– Impede a utilização periférica da glicose
• Corticosteróides:
– Principais agentes do estado hipercatabólico
• IL-1 e TNFα:
– ↑ catabolismo muscular
Alterações Metabólicas
RESPOSTAS SISTÊMICAS
• IL-1 e TNF α → SNC →↓ apetite
• ↓ apeƟte → ↓ captação de ác. graxos nos 
adipócitos e estado hipercatabólico → perda de 
peso → anorexia, insônia e irritabilidade 
(pacientes em choque)
Alterações do Apetite e Sono
RESPOSTAS SISTÊMICAS
Febre
RESPOSTAS SISTÊMICAS
• ↑ endorfinas que atuam nos centros talâmicos e 
↑ limiar da dor (traumas múlƟplos e 
queimaduras extensas).
• Hormônios adrenérgicos e corticóides 
↓fagocitose;
• IL-1 e fatores de crescimento ↑ produção de 
leucócitos na medula.
Resistência à Dor
Atividade dos Fagócitos
RESPOSTAS SISTÊMICAS
• CC 
– Reduzem a atividade de células T
• Adrenalina 
– ↓capacidade proliferaƟva de linfócitos
• Endorfinas 
– Interferem com a atividade de linfócitos T
• PGE₂, IL-10 e TGFβ
– Potentes imunossupressores
• IL-1, TNFα e IL-6
– Estimulam algumas atividades imunitárias
Modulação da Resposta Imune
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• Na reação de fase aguda há uma tendência a 
imunossupressão tentativa do organismo de 
evitar respostas auto-imunitárias exageradas.
• Entretanto a repressão excessiva da RI pode 
favorecer a instalação e disseminação de 
infecções;
• ESTRESSE ↑ SUSCEPTIBILIDADE INFECÇÕES
RESPOSTAS SISTÊMICAS
Modulação da Resposta Imune ATÉ A PRÓXIMA AULA!!!