3. Junções

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Célula Matriz 
extracelular
Célula Célula
Junções Intercelulares Junções Célula-Matriz
4 tipos:
1- junção de oclusão
2- junção aderente
3- desmossomo
4- junção comunicante
2 tipos:
1- junção de adesão focal
2- hemidesmossomos
Junção de oclusão
6.1c - Forma um cinturão ao redor da célula epitelial
com o qual as membranas das células vizinhas estão em íntimo contato.
6.1a/b – Partículas de proteínas integrais de membrana das células vizinhas se dispõem 
lado a lado, formando um cordão de vedação que se entrelaçam (como dentes de um zíper) e 
aderem firmemente entre si. 
Funções da junção de oclusão
1- Limita a passagem de íons e pequenas moléculas (15 Ao) entre 
as células (transporte paracelular), sendo muito importante nos 
tecidos que revestem cavidades livres do organismo por separar 
gradientes eletroquímicos, ex: epitélio intestinal, renal e da bexiga.
2- A quantidade de junções de oclusão é proporcional a 
impermeabilidade e resistência elétrica do tecido.
Tratamentos e substâncias que alteram a permeabilidade das junções de oclusão
Aumento do cálcio intracelular
Diminuição do cálcio extracelular e do pH citoplasmático
Citocinas (Bradicinina, Interferon-γ, Insulina)
Hormônios ( glicocorticóides)
Vitamina A
Fosforilação das proteínas constituintes da junção de oclusão
Proteases
Alteração da permeabilidade das junções de oclusão em processos fisiológicos
1 - Enterócitos (células da parede intestinal) alteram a permeabilidade das junções de oclusão 
ao ter ativado seu co-transporte de Na/nutrientes pela glicose e/ou aminoácidos.
2 – Transmigração de leucócitos polimorfonucleares através de epitélios em estado de 
inflamação.
3 – Transmigração das células germinativas através da barreira do epitélio seminífero na 
espermatogênese.
Patologias que alteram a permeabilidade das junções de oclusão
Bactérias e suas proteínas podem induzir aumento de permeabilidade Clostridium perfringens 
– intoxicação alimentar e diarréia.
Junção aderente
Também forma um cinturão na região subapical das células, logo 
abaixo da junções de oclusão.
As membranas ficam separadas por uma distância de 150-250- 
Ao , preenchido por um material amorfo com densidade fina.
No lado citoplasmático há uma espessa malha de filamentos de 70 
Ao constituída de F-actina – formando um anel de F-actina 
perijuncional.
Caderinas
Dependentes de Cálcio
Dezenas de subtipos identificados
Com ampla distribuição tecidual: 
E-caderina - epitélios
N-caderinas - tecido nervoso
M-caderina - tecido muscular
Imunoglobulinas
Não dependem de Cálcio
N-CAM expressa em tecido neural
Demais Igs estão em leucócitos e 
células T
Proteínas da junção aderente
CAM - “Cell adhesion Molecules”
Estrutura das caderinas
1 domínio hidrofóbico que fica inserido na 
membrana
1 região extracelular amino-terminal que 
qpresenta 4 a 5 subdomínios repetitivos, 
cada qual com 2 sítios de ligação para o 
Cálcio
1 domínio intracelular carboxi-terminal
As caderinas ficam inseridas nas 
membranas como dímeros unidos por 
pontes de Cálcio com interação 
homotípica (interação ocorre somente 
entre subtipos idênticos de caderinas).
Na porção citoplasmática, as caderinas 
associam-se às cateninas (β-catenina, 
α-catenina e placoglobina ou γ-
catenina) que associam-se às Vinculinas, 
 as quais associam-se à F-actina.
Funções da junção aderente
Firme adesão entre as células vizinhas 
– deficiência desse sistema (baixa adesividade) está associado à metástase e ao 
desenvolvimento tumoral por reduzir a inibição de crescimento por contato.
Causas:
1- mutação genética
2- repressão do processo de transcrição dos genes das caderinas e cateninas
3- comprometimento da interação molecular entre caderinas e cateninas (mecanismo 
utilizado pelos vírus oncogênicos para provocar câncer)
Manutenção da estrutura das outras junções
Anticorpos contra E-caderina compromete a formação da junção de oclusão, de desmossomos 
e de junções comunicantes, além da própria junção aderente.
Promove a polarização celular
1- induzindo a formação de junção de oclusão na interface entre as membranas apical e 
basolateral
2- organizando indiretamente um citoesqueleto basolateral (pela ancoragem dos 
microfilamentos na membrana basolateral)
Cell sorting 
Reconhecimento celular na organogênese (desenvolvimento embrionário)
Desmossomos
Aparecem em vários tecidos – epiteliais e não epiteliais
Juntamente com as junções de oclusão e aderente fomam o Complexo Unitivo
Primeiro tipo de junção a ser descoberta - aparecem na microscopia eletrônica como 
estruturas descontínuas com um formato de botão e ficam abaixo da junção aderente.
Duas placas lineares e paralelas de 100 a 500 nm, grossas e eletrodensas delimitando um 
espaço de 250 Ao prenchido por material filamentoso de baixa densidade
Adjacente à placa, concentra-se um material fibrilar eletrodenso (100 Ao) – filamentos 
intermediários do citoesqueleto que se inserem na placa desmossomal e retornam ao 
citoplasma.
A composição dos filamentos intermediários varia em cada tecido:
Queratina no tecido epitelial
Desmina no tecido muscular
Vimentina nas células de origem mesenquimal (células oriundas do mesoderma do 
embrião).
Estrutura dos desmossomos
Por apresentarem moléculas de adesão dependentes de Cálcio, participam de processos de 
adesão celular (Desmogleína e Desmocolina). Ambas pertencente às superfamílias de 
Caderinas.
Cada uma possui 3 subtipos: Desmogleínas (Dsg1, Dsg2, Dsg3) e Desmocolinas 
(Dsc1, Dsc2 e Dsc3)
 
Na região citoplasmática, temos a placa interna do desmossomo formada pela 
placoglobina (que interage com a Dsg e a Dsc) e pela Desmoplaquina. 
A placa interna é a responsável pela relação entre as proteínas extracelulares do 
desmossomo e do filamento intermediário
Função dos desmossomos
Adesão intercelular em tecido sujeito a severo e constante estresse mecânico, como na 
Epiderme
Doença dermatológica crônica – Pênfigo – É uma doença auto-imune caracterizada pelo 
surgimento de bolhas flácidas na epiderme e, histologicamente, por acantólise (perda de 
adesão dos queratinócitos) na epiderme. 
Nessa doença, o alvo dos anticorpos são as Dsg3 e Dsg1
Junção comunicante
Canais localizados na membrana que interliga o 
citoplasma de duas células
Presentes em todas as células, exceto em células 
sanguíneas circulantes, espermatozóide e 
músculo esquelético)
Formados por Conexinas (Cx) (Família de 
proteínas com 20 membros)
Cada conexina apresenta:
- 1 domínio intracelular E3
- 2 domínios extracelulares E1 e E2 (estão 
envolvidas nas interações entre as junções) 
- 6 conexinas arranjadas em um complexo 
hexagonal formando o Conéxon que delimita 
centralmente um hemicanal
Cada junção comunicante resulta da interação de 
dois conéxons
O canal permite passagem de íons e moléculas 
com até 1 kDa (monossacarídeos, nucleotídeos e 
2os mensageiros – IP3 e AMPc)
Funções da Junção comunicante
1- Potencial de ação em tecidos excitáveis – sinápse elétrica em peixes e insetos (mais 
rápida que a química)
2- Acoplamento elétrico (K +) das células musculares cardíacas permite a propagação 
do sinal para contração de uma maneira coordenada para a contração do coração.
3- Doença de Chagas (Trypanossoma cruzi) destroi a junção, arritimia e 
isquemia/infarto do miocárdio estão associadas a problemas nas jnunções 
comunicantes.
4- Catarata – por impedir as trocas das células do cristalino que são pouco 
vascularizadas.
5- Células de Schwann – mutação genética altera a junção e destroi a célula de 
Schwann provocando a desmielinização das fibras mielínicas.
6- Glândulas endócrinas e exócrinas- canais de cálcio e segundo mensageiros 
coordenando a liberação dos hormônios e das excreção exócrina. Ex: As células beta do 
pâncrea secretam menos insulina quando são isoladas do que quando estãoassociasdas umas às outras por junções comunicantes. 
Junções célula-matriz
Junção de adesão focal
-Associação com microfilamentos
Como na junção aderente
Hemidesmosomo
-Associação com filamentos 
intermediários como nos 
desmossomos
Interagem com a matriz extracelular por meio de protínas inseridas na membrana que por 
sua vez interagem com o citoesqueleto
Junções de adesão focal
Ancoragem de feixes de microfilamentos do 
citoesqueleto
Confinada a uma região restrita da membrana
A célula se associa à matriz por meio das proteínas 
integrais: Integrinas (operam como receptores de 
proteínas da matriz extracelular)
A integrina tem uma subunidade α e uma β, sendo 
que cada integrina possui: um domínio 
extracelular longo, um transmenbrana e um 
intracelular curto
No lado citoplasmático, as integrinas se ligam às 
talinas, que por sua vez se ligam diretamente às 
α-actinas ou, por meio da vinculinas, ligam-se às 
F-actinas
Paxina – associa-se à vinculina
Cinase – associa-se à integrina
Funções das Junções de adesão focal
Podem ser alteradas por:
- Venenos de animais peçonhentos
- Substância tumorigênicas
- Fatores de crescimento
- Migração celular
- Divisão celular
Funciona como transdutor de sinais para regular processos de migração celular, pois ao serem 
ativadas, as proteínas da adesão focal desprendem da matriz para permitir a migração celular.
Participam da sinalização para a apoptose (morte celular programada)
Proporcionam o crescimento dependente de ancoragem para cultura de células – algumas 
células multiplicam-se apenas se encontrarem um substrato.
Hemidesmossomos
Esse nome se deve a sua semelhança estrutural com a metade do desmossomo
Medeia a adesão de células epiteliais com a sua membrana basal, conectando os filamentos 
intermediários do citoesqueleto com a matriz extracelular
Juntamente com os desmossomos são responsáveis pela resistência dos tecidos ao estresse 
mecânico
São encontrados:
Células basais da epiderme
Células da córnea
Células do epitélio de transição da bexiga
Certos epitélios glandulares – glândulas mamárias
Certos epitélios simples – os que revestem o trato gastrointestinal e o respiratório
Apesar da semelhança com os desmossomos, apresentam uma estrutura bioquímica 
distinta
Hemidesmossomos
Em vez de caderinas, ele possui integrinas
BP230 liga as integrinas aos filamentos intermediários
BP180 liga-se às integrinas e fica inserida na membrana
Obs: As proteínas BP230 e 
BP180 recebem esse nome 
porque possuem 230 e 180 kDa 
respectivamente e constituem o 
antígeno para uma doença auto-
imune chamada Bullous 
Penphigoid (BP)
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