Resumo p1 imunologia I

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Resumo p1 imunologia I
Células tronco hematopoiéticas pluripotentes , com marcador CD34+, darão origem às células do sistema imune. Formarão progenitores mielóides e linfoides
Obs :o plasma corresponde à 55% do volume sanguíneo, sendo composto de 91% de água
Buffy coat: leucócitos e plaquetas presentes no tubo de ensaio após centrifugação.Fica entre o plasma e as hemácias no tubo de ensaio.
Progenitor mielóide : 
progenitor eritrócito = 
hemácias 
plaquetas
progenitor macrófago ou granulócito = 
macrófagos ( monócitos no sangue)
granulócitos ( neutrófilos, eosinófilos e basófilos)
mastócitos ( heparina e histamina)
células dendriticas 
Progenitor linfoide:
-linfocitos B
-linfocitos T
t aux
tcit
	-celulas nk( linfócitos especializados, que participam da primeira linha de defesa)
Funções do sistema imune:
Detectar o antígeno através das células
Reagir contra e , se possível, eliminar o agente estranho
Prover uma imunidade adaptativa forte e imediata
Imunidade Inata ou natural
>É a primeira linha de defesa do corpo humano. Reage contra o micro-organismo, e não contra agentes estranhos não microbianos. Podem, também, ser ativadas por células do indivíduos comprometidos por estes. Vão ,também, agir ativando a imunidade adquirida, e atuar junto desta em inúmeros casos.
>Está codificada nos genes germinativos, não havendo definição na linhagem somática
>Agem sempre da mesma maneira sobre os micróbios
>Vão liberar citocinas que irão influenciar a diferenciação dos linfócitos T CD4 virgens
>Composta de:
barreiras físicas
Produzimos , através de células NK , neutrófilos e células de mucosa e epitélio, antibióticos proteicos
Células do intestino delgado : produzem defensinas, diminuindo os micróbios do lumen
Glândulas sebáceas secretam ácidos graxos
Região pilosa : acido láctico, caprilico e caproico com ação bactericida
Lagrimas : lisozima, beta-lisinas e defensinas.
Saliva :
Amilase : ação bactericida contra a legionella pneumoniae
Lisozima: células epiteliais e neutrófilos a produzem, acao sobre a streptococcus mutans ( cárie)
Peroxidase : ação sobre a carie também.
Vibrio cholerae produz mucinase que degrada o muco do TGI
Uretra, útero : possuem muco que protege
Rins : macrófagos
Sistema genital masculino : espermina e espermidina ( bactericidas)
Neutrofilos e macrófagos possuem receptores de reconhecimento padrão que reconhecem microorganismo, como :
Fcgama R: para opsoninas
Semelhantes
PAMP = algo no patógeno, como a manose 
PRR = receptor na célula
Receptores TOLL: proteínas presentes em células de defesa que iniciam a resposta imune inata
TLR 1 e TLR 2 = ligam-se a polipeptideos bacterianos
TLR 2 e TLR 6 = reconhecem ácidos de bactérias gram positivas
TLR 4 = liga-se a bactéria gram negativa
TLR 5 = liga-se a flagelina de bactérias móveis 
Obs : proteína C reativa faz a opsonização de microorganismo ativos do complemento
Células NK: 
-Um tipo de linfócito que ativa os macrófagos através de uma citocina chamada IFN-gama
atuam com enzimas ( granzimas e perforinas)
-Vão detectar tumores e vírus ( células vigias)
-Destroem as células do hospedeiro infectadas, destruindo, assim, o reservatório de infecções
-Possuem receptores que as ativam e que as inibem. 
-Alguns dos receptores que as inibem sao proteínas da classe I do complexo de histocompatibilidade maior (MHC) e a proteina CD494
-São ativadas por citocinas liberadas por macrófagos que entraram em contato com os microorganismos, como a interleucina 12(IL-12)
-Quando ativadas, vão liberar proteínas de grânulos que irão induzir a morte por apoptose da celula infectada( primeira ação) e , posteriormente, irão ativar os macrófagos com o IFN-gama
-Marcador Cd16 – se ligam a uma variedade de anticorpos IgG ligados à uma celula, ou seja, podem acabar com micróbios opsonizados – citotoxidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC)
obs : opsonização significa marcação, algo feito pelos anticorpos produzidos pelos linfócitos B em torno dos micróbios. Células nk reconhecem essa marcação, principalmente IgG ,para liberar perforinas e granzimas sobre o microorganismo. Possuem receptor FcgamaRIII de baixa afinidade para isso.
Células fagocíticas ( neutrófilos, basófilos, eosinófilos, macrófagos e células dendriticas):
Neutrófilos :
> São os fagócitos mais abundantes, os primeiros à chegar aos locais de infecção. Correspondem à cerca de 65% dos leucócitos
>Atraídos por citocinas produzidas por macrófagos presentes no local.
>Tem pouco tempo de meia vida, sendo repostos constantemente pela medula óssea( principalmente na presença de agentes infecciosos)
>liberam enzimas também : elastase, colegenase e lisozima
>principais focos : bactérias( principalmente) e fungos
>Também chamados de PMN’s ( leucócitos polimorfonucleares)
	>Existem dois tipos:
-bastonete: neutrófilo imaturo, que irá posteriormente transformar-se em segmentar. Se estes corresponderem mais que 10% dos neutrófilos totais há um “desvio à esquerda”, ou seja, o corpo está enviando neutrófilos imaturos para o local da infecção, o que significa contaminação bacteriana grave 
	>Neutrofilia : aumento do numero de neutrófilos
	>Neutropenia : diminuição do numero de neutrofilos
-Segmentar: forma matura do neutrófilo
obs : blastos são células imaturas com grande quantidade de citoplasma
Macrófagos 
>Chamados de monócitos no sangue, que irão migrar para o tecido conjuntivo virando a forma ativa de macrófago para fagocitar e combater infecções bacterianas
>São células apresentadoras de antígenos, ou seja, irão capturar e levar um micro-organismo nas portas de entradas ( epitélios, mucosas) e leva-los aos órgãos linfáticos e , assim, aos linfócitos T .
>Fazem a limpeza( fagocitam restos celulares)
>Ativam outras células liberando citocinas : interleucina-1 e fator de necrose tumoral ( TRF), onde vão atrair mais neutrófilos e macrófagos presentes na circulação adjacente.
>Farão a ponte entre a imunidade inata e imunidade específica.
>núcleo mais difuso, com vacúolos
>Corresponde à cerca de 10% dos leucócitos
>Terão receptores TLR ( toll- proteínas presentes na superfície das células do sistema imune que darão inicio a resposta inata) assim como as células dendríticas e outros APC’s( células apresentadoras de antígenos). Quando o antígeno se gruda ao receptor em questão, citocinas são liberadas e começa a operação de leva-lo para ser apresentado ao linfócito T.
>Os macrófagos irão fagocitar os patógenos para apresenta-los ao linfócito T. Ao apresentar, irão ser ativadas para destruí-lo. Terão MHC classe I que apresenta ao linfócito T CD8+ e classe II que apresenta ao linfócito T CD4+
Obs : proteínas MHC 
Proteínas presentes na membrana de APC’s para apresentar antígenos ao linfócito T. Quando indivíduos possuem o mesmo MHC , podem receber enxertos uns dos outros. Proteínas de MHC humanas são chamadas de HLA ou antígenos leucocitários humanos.
Basófilos
>Possuem núcleo volumoso de formato irregular ( forma de ferradura)
>correspondem a 1% dos leucócitos totais
>Ação parecida com a dos mastócitos, pois reagem em reações alérgicas , liberando histamina( imunoglobulina E) e heparina , aumentando a permeabilidade vascular ( mais liquido extravasa para fora dos vasos- edemas de reação alérgica)
>terão receptores de sistema complemento c3a , c3b e c5a 
>São capazes de fagocitar e pinocitar também
Eosinófilos
Aumentam e infecções de parasitas e reações alérgicas
Parasitas que entram cobertos de anticorpos ( opsonização)
Capazes de fagocitar e pinocitar
Também liberam histamina
Atraído pela imunoglobulina E em caso de infecção parasitaria( é um anticorpo)
Eosinofilia : aumento de eosinófilos
Eosinopenia : diminuição nos eosinófilos
Vao se ligar a IgE opsonizando microorganismo para realizar sua ação
Células dendríticas
Apresentadoras de antígenos na sua forma matura e fazem macropinocitose na sua forma imatura
São as melhores APC’s porque ficam nos pontos de entrada
Sãomaturadas em órgãos linfoides periféricos
Liberam citocinas e possuem restos de patógenos em suas superfícies para ativar os linfócito T , que vao ativar os linfócitos B a produzir anticorpos 
São ativadas pelos linfócitos T helper, assim como os linfócitos B ( que produzem anticorpos)
Após agirem dirigem-se aos vasos linfáticos, e depois para os linfonodos.
Possuem marcador CD4+
Células do sistema complemento
Proteínas presentes na circulação responsáveis por ativar uma cascata enzimática em resposta à invasão por microorganismos. Há diversas vias.
Imunidade Adquirida ou Específica
Vão reagir especificamente contra os antígenos, aprimorando sua ação a cada contato com os mesmos.
Agirão, em diversas ocasiões, em conjunto com a imunidade inata
É composta de linfócitos ( únicas células com receptores específicos para antígenos) e seus respectivos produtos. São diferenciados por proteínas em sua membrana chamadas CD”cluster of differenciation
Dividida em imunidade adquirida celular e humoral
Imunidade humoral
-Efetuada pelos linfócitos B, que produzem anticorpos e atuam nos vasos e líquidos extracelulares, atuando contra micro-organismos de natureza tanto proteica quanto carboidratos e lipídeos. Terão imunoglobulina M, que são as primeiras a se elevar em caso de infecção
-Vão atuar impedindo que infecções se instalem, ou seja, que os micróbios ataquem as células e tecidos conjuntivos do hospedeiro.
-Linfócitos B amadurecem na medula óssea. Local onde amadurecem é chamado de órgão linfoide gerador.
-citotoxidade de neutrófilos, macrófagos, eosinófilos e células K é mediada por anticorpos.
Observação : imunoglobulinas = anticorpos :
IgG 
responsável pela memoria do sistema imune
ativa a via clássica do sistema complemento (Ig1 ou Ig3)
Tem dois sítios de ligação
Único que atravessa a placenta
Proteína monomérica ( forma de Y)
Necessárias 2 na via classica
IgA 
defesa de mucosas
ativa a via clássica do sistema complemento
IgM
a primeira a se elevar ( ajuda a detectar infecções recentes)
Ativa a via clássica do sistema complemento
Tem 10 sitios de ligação
Proteína pentamérica
Necessária 1 na via classica
IgD 
sem função definida
IgE
aumenta em reações alérgicas
Resumo da ação dos anticorpos:
-opsonização e fagocitose de microorganismos
-neutralização dos microorganismos e toxinas
-citotoxidade celular anticorpo dependente
-resposta inflamatória
-ativação do sistema complemento ( via clássica)
Imunidade celular 
-Linfócitos T que atuam dentro das células após a entrada de micro-organismos nestas, ou seja, reconhecem antígenos produzidos no ambiente intracelular.
-ativam fagócitos para destruir os micro-organismos ingeridos por estes.
-reconhecem apenas antígenos proteicos, que estão ligados às MHC nas APC’s
-reconhecem os antígenos produzidos pelos micro-organismos intra-celulares, enquanto os lifócitos B reconhecem especificamente os extra. 
Células T CD4+ = Células T auxiliares, ajudam os linfócitos B a produzir anticorpos e os fagócitos à destruir os micro-organismos. Vão produzir citocinas que ativarão os linfócitos e os macrofagos Dentro deste grupo , há os linfócitos T reguladores, que previnem ou limitam a resposta imune. Resposta imune celular é o linfócito T auxiliar ( helper) 1 e humoral é T helper 2. Linfócitos CD4+ virgens possuem sua diferenciação influenciada pela liberação de citocinas da imunidade inata.
Células T CD8+ = Células T citolíticas ou citotóxicas, pois destroem as células infectadas por micro-organismos( apresentadas pelo MHC de classe I)- causam apoptose nas células por possuírem granzimas e perforinas
 ->Etapas da lise mediada pelo linfócito T citotox:
reconhece e forma um conjugado junto ao microorganismo, ativando o LTc e liberando grânulos por exocitose( com ativação de enzimas caspases- granzimas entram pelos poros da perforina) que promove a lise do micro por apoptose, mediada pelas FalS e FAS.
-Vão amadurecer no timo
linfócitos virgens reconhecem antígenos microbianos e recebem sinais adicionais desencadeados pelos patógenos, o que ocasiona a proliferação dos linfócitos específicos para o antígeno em questão, os quais vão se dividir em células efetoras e células de memória. Os virgens expressam receptores para os antígenos mas , diferente dos específicos, não possuem mecanismos suficientes para eliminá-los.
Linfócitos:
são os segundos em numero dos leucócitos ( 15 a 25%). Possuem proteínas de membrana especificas para reconhecimento de antígenos ( TCR e imunoglobulinas). 
-Apresentam cromatina condensada na ausência de infecção, assim como poucas organelas .
linfócitos efetores são aqueles que já entraram em contato com antígenos.
Linfócitos virgens são aqueles que ainda não entraram em contato com antígenos
-linfócitos atípicos são linfócitos de morfologia diferenciada encontrada no sangue após infecções virais, drogas e doenças autoimunes, como o lúpus.
-linfócitos t ao reconhecer o antígeno liberam citocinas ou causam a lise direta do organismo.
Beta : reconhecem mhc de classe II
Gama : reconhece sem o mhc, são tumores.
Observação :linfócito B ativado chama-se plasmócito, provenientes de células imaturas da medula chamadas linfoblastos.
Corticoides : impedem a desgranulação dos mastócitos ( que contém heparina e histamina), ou seja, barram os processos alérgicos.
Citocinas: 
-IFN gama : ativação de macrófagos, produzido pela TH1
-IFN alfa e beta: resistência viral
IL-12 : produção de FLN gama pelas células nk e células T
IL-15 : proliferação de células NK
IL-2 : fator de crescimento autócrino
IL- 3 = atua em progenitores imaturos, produzidas pelas células T
IL-10 TGF-B : controle da inflamação
IL-1 : inflamação
TNF : inflamação ( produzidos pelas Células TH1 sobre as células B e os neutrófilos para produzir a resposta inflamatória)
Citocinas produzidas pela TH2:
IL-4 : produção de anticorpos IgG e IgM e supressão da ativação do macrófago , juto com o IL-10 ( controle da inflamação)
Il-10 : controle da inflamação bloqueando o macrofago
IL-5 : ativação do eosinófilo 
Hemograma
Eritrograma = 
Usado para detectar as diferentes anemias, calculando o numero de hemácias( eritrócitos).
Tem valores diferentes de referencia para homens e mulheres.
poliglobulia = aumento no numero de hemácias
Hipoglobulia = diminuição no número de hemácias ( anemia)
Hematócrito
Percentual do sangue que é ocupado pelas hemácias. Normalmente gira em torno dos 50%, o resto é agua e outras substancias .
Se o hematócrito está baixo, o nível de oxigenação também; por outro lado, se o hematócrito está muito alto, o paciente apresenta um sangue mais espesso/viscoso, com riscos de formação de coágulos.
Volume globular médio (VGM)
Calcula o volume das hemácias e ajuda a diferenciar os diferentes tipos de anemia
Microcíticas: volume diminuído, causa anemia.
Ocasionada por deficiência férrica. Causas principais são talassemia, problemas renais ou hepáticos crônicos, hemorragias insensíveis, tabagismo.
Macrocíticas : deficiência de acido fólico ( b9) e alcoolismo
obs : alcoolismo pode ser responsável por hemácias aumentadas sem anemia.
Existem anemias causadas por hemácias de tamanho normal
CHCM ou CHGM ( concentração de hemoglobina corpuscular/globular média) = Avalia a concentração de hemoglobina dentro das hemácias
HCM ou HGM ( hemoglobina corpuscular/globular média)= Avalia o peso das hemoglobinas dentro das hemácias
Ambos fatores acima indicam diferentes tipos de anemia e definem a quantidade de hemoglobina dentro das hemácias.
>Hemácia hipercrômica = muita hemoglobina
>Hemácia hipocrômica = baixa hemoglobina
RDW = avalia a diferença de tamanho entre as hemácias
Aumentado : anisocitose , uma condiçãoo em que há grande numero de hemácias com tamanhos diferentes, condição ocasionada pela anemia ferropriva.
Seus valores estão normais na talassemia
Quando o VCM está baixo e o RDW normal é uma microcitose homogênea; se estiver VCM baixo e RDW alterado é microcitose heterogênea.Leucograma
 Leucocitose : aumento do numero de leucócitos. Pode ser ocasionada por exercício físico, leucemias e gestação.
-fisiológicas : por estresse agudo do organismo, como exercícios físicos, anestesias e gestação.
-Reativas : infecções e inflamações
-Patológicas : leucemias e linfomas.
Leucopenia: deve ser investigada e tratada.
Problemas de baço, medula, infecções, doenças autoimunes, medicamentos, entre outros.
Leitura do leucograma 
-depende da faixa etária do indivíduo.
-São bem maiores em recém-nascidos.
-valores normais em adultos giram em torno de 4000-12000 globulos/ microlitro
Órgãos linfoides e recirculação de linfócitos
Órgãos linfoides primários : medula óssea e timo. Atuam na maturação de linfócitos
Órgãos linfoides secundários : baço, linfonodos, placas de peyer e tonsilas (anel de waldeyer – tonsilas e adenoide)Atuam na resposta imune após contato com o antígeno e na expansão clonal de linfócitos
Tecidos periféricos : pele e mucosas
Antígeno entra nos tecidos periféricos e se dirige para o baço e linfonodos, onde entrará em contato com os LB e LT, que irão deslocar-se para os tecidos periféricos, ou seja, para o local da infecção.
Órgãos linfoides primários:
Timo
>Órgão bilobado localizado no mediastino anterior acima do coração
>Possui capsulas que formam trabéculas ou lóbulos no interior do tecido
>Cada lóbulo ou trabécula é dividida em :
Região cortical : região densa , em que estão a maioria dos timócitos imaturos, onde corre intensa multiplicação e morte celular.
Região medular: onde células maturas deixam-no por vênulas pós-capilares
Junção córtico-medular : arcabouço tímico, com macrófagos, células epiteliais e dendríticas.
>Desenvolve-se a partir da 6ª semana de gestação, sendo que nos adultos vira um órgão secundário ( tecido adiposo)
>Funções:
- maturação de linfócitos T ( seleção tímica), sendo que de 90 à 95 % dos timocitos morrem no timo.
*Distúrbios associados à falta do timo:
Síndrome DiGeorge: 
--Problemas no cromossomo 22, deficiência de Celulas T e alta propensão à infecções, com alto risco de morte por tal causa
--Alterações faciais características : boca de formato de peixe, base nasal entre os olhos mais alargada, diminuição da disposição das orelhas.
--Má formação cardíaca 
--problemas psiquiátricos e comportamentais.
Medula Óssea Vermelha
Órgão linfoide primário , que realiza a hematopoese.
Amadurecimento de linfócitos B, que irão migrar para os órgãos linfoides secundários e virar plasmócitos, que irão retornar para a medula e produzir anticorpos.
Órgãos linfóides secundários
Onde haverá o contato do antígeno com os linfócitos.
Estão conectados entre si através dos vasos linfáticos
Tonsilas, adenoides, placas de peyer, baço e linfonodos e tecidos associados ( MALT – mucosas, BALT – sistema respiratório , GALT – trato gastrointestinal.)
Em biopsias de tecidos oncológicos sempre há células imunológicas
Linfonodos aumentados = hiperatividade de tecido imunológico
Baço
Principal local de remoção de hemácias velhas e antígenos cercados por anticorpos ( opsonizados)
Onde os linfócitos B levam antígenos polissacarídeos de bactérias encapsuladas( deficiência esplênica ou ausência leva a maior suscetibilidade para doenças bacterianas de bactérias encapsuladas, como a gripe e a pneumonia)
Terá uma polpa vermelha, onde há a destruição das hemácias velhas através de macrófagos 
Polpa branca:
-região periarteriolar : linfócitos T ( onde encontram os antígenos)
-zona marginal : linfócitos B e centro germinativo ( folículos primários e secundários)
Artéria esplênica – leva antígenos ao baço
Riscos :
-Pneumonia e meningite em adultos
-sepse ou septicemia e meningite em crianças
Sistema linfático e linfonodos
Linfonodo: 
-órgão que filtra antígenos da linfa ( resultado de restos de interstício do plasma)
-divido em :
=> córtex : linfócitos B, macrófagos , células dendriticas e folículos primários e secundários
=>paracórtex: linfócitos T e células dendriticas integrantes ( MHC classe II)
=>medula : linfócitos B, linfócitos T e plasmócitos
Linfócitos B e T inativos migram para determinadas zonas dos linfonodos atraídos por quimiocinas as quais possuem receptores
Sistema imunológico cutâneo
Gera reações imunológicas e inflamatórias locais com APC’s e linfócitos
Tecido linfático associado às mucosas ( MALT)
Sistemas linfoides encontrados junto ao epitélio de mucosa do trato gastro-intestinal (GALT) e respiratório( BALT) para aqueles antígenos que conseguiram ultrapassar a primeira barreira do organismo, a pele.
Possui mais células linfáticas do que a medula, linfonodos e baço juntos
GALT:
-muitos IgA
-células M que fazem pinocitose( capturam antígenos das microvilosidades e trazem para a lamina própria, recolhem o antígeno tbm do lumen intestinal para os tecidos subepiteliais)
-plasmócitos, macrófagos e linfócitos T
-lamina própria = linfócitos T CD4+ 
-lâmina intraepitelial =linfócitos T CD8+
placas de peyer:
nódulos linfáticos( portal para o sistema linfático no intestino), localizados na lamina própria do TGI
obs : Os folículos linfáticos desaparecem com o envelhecimento do individuo.
Tonsilas
Contém linfócitos, macrófagos, granulócitos e mastócitos
Palatinas ( amigdalas), nasofaringeas (adenoides) e linguais
Rede de células reticulares e fibras 
Circulação de linfócitos 
circulam pelos vasos linfáticos e pelos vasos sanguíneos, de um tecido linfoide à outro e para locais de inflamação ( recirculação)
Recirculação :permite que apenas determinado tipos de linfócitos específicos procurem por um determinado antígeno e que sejam levados para determinados microambientes, evitando seu comparecimento à locais onde não teriam serventia. ( homing ou endereçamento linfocitário)
	Linfócitos inativos do sangue chegam aos linfonodos através das vênulas especializadas de alto endotélio ( HEV), presentes no córtex, MALT e timo.
	Células dendriticas contendo os antígenos entram nos linfonodos através dos vasos linfáticos
	Células de memoria e efetoras saem dos linfonodos através de vênulas para os locais de inflamação.
HEV : deve haver interação entre a célula da superfície do endotélio e do linfocito
linfócitos efetores e de memoria saem pelos vasos linfáticos em direção ao local de inflamação. Algumas células de memoria vão direto ao encontro do antígeno na malt ou na pele com o qual ja se encontraram anteriormente
Sistema complemento
Proteínas ativadas através de 3 vias as quais atuarão na destruição de micro-organismos e na resposta inflamatória.
Complementam a atividade dos anticorpos 
As 3 vias compartilharão as etapas finais, com o objetivo de formar o MAC ( complexo de ataque a membrana, que é a C9 polimeralizada)
Atividade lítica dessas proteínas presentes no soro é destruída com 56 graus celcius por 30 minutos
Descoberto por Bordet em 1894
Anticorpo X proteínas do complemento : os anticorpos são adquiridos e termoestáveis, enquanto as proteínas do complemento são pré-existentes e termolábeis
São mais de 30 proteínas, ativadas pelo zimogênio, sintetizadas no primeiro trimestre de vida fetal no fígado
Fragmentos maiores são o “b”e os menores o “a
C3a será uma anfilatoxina, que irá atrair células do sangue para a resposta inflamatória 
Via alternativa
Via participante da imunidade inata, ou seja, é ativada sem a presença de anticorpos, apenas com a ligação da proteína C3 hidrolisada no plasma ao micro-organismo.
C3 é hidrolisada no plasma com a presença do micro-organismo, virando C3b e se liga à superfície do mesmo. Esta ligação promove a ativação do Fator B, que se hidrolisa em Bb. O Bb se liga à C3b formando o complexo C3bBb que é uma via alternativa C3 convertase.
Fator B é clivado pelo fator D
Properdina estabiliza a C3 convertase ( proteína P)
A via alternativa C3 convertase promoverá a criação de mais C3b que se ligarão à superfície do micro-organismo, formando mais complexos C3bBb, que junto com C3b formarão o complexo C5 convertase,que dará inicio às etapas finais do sistema complemento
Venenos, lipopolissacarideos, zimozan, acido teicoico
Via clássica
Participa da imunidade adaptativa, ou seja, remediada pela presença de anticorpos.
IgM e Ig1 ou Ig3 se ligam à superfície dos anticorpos, formando um sitio para a ligação de proteínas do sistema complemento chamadas de C1.
A C1 ligada em sítios adjacentes de Fc vira uma enzima catalítica de C2 e C4 que se hidrolizarão em C2b e C4b , formando complexo C2b4b , que será uma via alternativa de c3 convertase. Obs : C1 possui cálcio acoplado
C1= C1q + C1r + C1r + C1s + C1 s + 8 cálcios.
O C1s que irá clivar o C4
O complexo C2b3b4b vira um C5 convertase, dando inicio as etapas finais do sistema complemento.
Via da lecitina
Imunidade inata, ou seja, sem a presença de anticorpos
Lecitina ligante da manose plasmática ( MBL) irá ligar-se à manose terminal nos micro-organismos, dando inicio à via. Tem estrutura similar à C1 da via clássica, portanto terá a mesma ação sobre a C4, e as vias que se seguem serão idênticas à fase anterior.
Obs: proteínas Masp 1 e Masp 2 ( serinas e proteases) que irão clivar o C2 e C4.
Também terão serinas atuando
Manose é um polissacarideo
Resultado líquidos das etapas iniciais das 3 vias é a criação de uma cobertura de ligações covalentes de C3b no micro-oganismo.
Etapas finais das 3 vias:
A formação do C5 convertase hidrolisará o C5 em C5b, que ira atrair as outras proteínas : C6, C7, C8 e C9
A C9 polimeriza-se e forma um complexo de ataque à membrana, que cria um poro para passagem de íons e agua , ocasionando a lise do micro-organismo.
Funções do sistema complemento
C3b funciona como opsonina, atraindo fagócitos após revestir o micro-organismo. São reconhecidos por receptores do complemento tipo 1 ( Cr1 ou CD35).
C3, c4 e c5 sao quimioatáxicos para os neutrófilos, iniciando uma resposta inflamatória no local do sistema complemento. A resposta inflamatória vem de citocinas ( comunicação entre leucócitos e outras células) anafilatoxina = c5a, que ativa neutrófilos.
Mastócitos e basófilos possuem receptores para C3a e C5a, com consequente liberação de histamina e diapedese de neurtrofilos
Estimulam respostas imunes humorais.C3d é identificado pelo Cr2 nos linfócitos B, iniciando a resposta inume adaptativa de memoria celular. Células dendriticas foliculares dos centros germinativos também são atraídas e exibem os antígenos às células B.
Regulação do sistema complemento
Asseguram que a ativação do complemento seja proporcional à concentração e a duração da presença dos ativadores do mesmo e protegem as células do hospedeiro contra o potencial deletério dos produtos de ativação do complemento.
Micro-organismos não possuem regulações.
DAF –fator de aceleração de crescimento : interrompe a ligação do fator B com C3b ou a ligação do C3b com C2b4b.
MCP – proteína fator de membrana : atua como catalítico na inativação do C3b, mediado pela enzima plasmática fator I.
Cr1 pode atuar tanto como DAF quanto como MCP.
Enzima inibidor de C1 = C1 INH , se liga ao C1 r, retirando-o de C1q, desativando-o.( deficiência causa edema angioneurótico hereditário, causando edemas na laringe e outros tecidos)
Deficiência de DAF e MCP causa hemoglinúria paroxística noturna , que leva à lise de eritrócitos
Fator H = cofator para I, liga-se ao C3b e desloca Bb
Fator I = cliva C3b, auxiliado por fator H de Cr1
Properdina ( CD59) = impede a formação do complexo de ataque à membrana, fator P, ligada a uma doença do cromossomo X.
Evasão de patógenos
Imunidade celular e imunidade humoral
Resposta imunológica primaria :primeira vez que um linfócito virgem entra em contato com um antígeno; desencadeará uma resposta secundária
Resposta imunológica secundária : segunda vez que um linfócito ( linfócito de memoria) entra em contato com o antígeno, sendo uma ação mais rápida e efetiva que a primária.
Linfócitos efetores : produzem substancia cuja função é de eliminar os micro-organismos.
Imunidade inata :
Neutrófilos e macrófagos reconhecem micro-organismos no sangue e nos tecidos extra-vasculares através de receptores na sua superfície que são específicos para produtos microbianos.
Receptores Toll-like presentes nas moléculas microbrianas para os agentes da imunidade inata.
--linfocitos reconhecem os antígenos apresentados pelas APC’s, e migram para o local de inflamação, onde vao combate-los.
Linfócitos TCD4+ ativados irão secretar citocinas para ativar linfócitos B, macrófagos e outros.
IL-2 diferencia os linfócitos em Thelper 1 e a IL-4 diferencia em Thelper 2.
Th1 – citocinas contra agentes infecciosos intracelulares , como a interferon gama, fator de necrose tumoral e IL-2.