IMUNIDADE inata é a primeira linha de defesa

Prévia do material em texto

IMUNOLOGIA -AULA 1 22 de agosto
--------------------------------------------------------------------------------------------------------IMUNIDADE inata é a primeira linha de defesa, pessoa já nasce com ela. N é especifica.exemplo é pele, mucosas.
Celula branca = leucócitos parte deles é inato e parte deles é adaptativo, macrófagos fazem parte da resp.imune inata, eles induzem reparo tecidual
Eosinofilos é resp.imune inata 
Basófilo é inata
Neutrófilo é inata
Mastócito é inata
Granulócitos são o BEM
Mastócito é resp. imune inata
Eosino alto é alergia e tb defesa contra helmintos
1º a chegar na resp imune é neutrófilo, ele fagocita antigenos
2º é macrófago fagocita tb, mas n tem grânulos
Basófilo se liga com choque anafilático e alergia
Mastócitos n aparece em exames e fica prox do vaso sanguíneo no tecido
Histamina liberada por mastócito é importante vasodilatador e facilita célula sair do tecido
Mastócito libera histamina , a histamina abre poros no vaso para facilitar a saída de subst. do vaso, como os eosinófilos
Além de células saem líquidos dos poros abertos pelos mastócitos e esse liquido é que gera o edema
Células saem do vaso por diapedese
Resp.imune adaptativa é quando a inata n faz efeito suficiente na defesa e assim a adaptativa é ativada, para auxiliar ou substitui a adaptativa
Sistema complemento é sistema imune inato, são proteínas circulantes que tem proposito final de gerar o MAC(complexo de ataque a MB)
MAC cria buraco na MB do organismo invasor
Citocina tem função de ativar função de outras células, macrófagos liberam citocina
Quimiocinas é citocina com quimiotaxia que é poder de atração de cel imunes
Macrófagos liberam quimiocinas
Resp imune adaptativa atua com o antígeno apresentado
Cel da resp imune adpat apresenta cel q devem ser destruídas para linfócitos, eles que destroem
Linfócito imaturo nunca foi ativado contra nenhum antígeno e ficam circulantes
Apc são apresentadoras de antigeno e cel dendríticas e macrófagos são exemplo
Cel dendrítica única função dela é ser apc, já macrófago tem mais funções
Se resp imune inata n der conta o macrófago quebra em vários pedaços o antigeno e apresenta para os linfócitos destruírem, isso é apresentação de antígenos
Linfócitos tem receptor para apc com seu antígeno
MHC é fragmento do antígeno que é apresentado e agora linfócito é efetor e n NAIVE
Sist. Imune adaptativo é especifico
Linf sofre expansão clonal ao entrar em contato com MHC do antígeno e com isso linfócito faz várias cópias de si mesmo e sempre com função de atacar aquele mesmo antígeno
Expansão clonal é forma de corpo economizar linfócitos imaturos naive
LINfócito virou efetor ele já sofre expansão clonal
resposta imune específica, como a produção
de anticorpos contra um patógeno em particular ou seus produtos, é conhecida
como resposta imune adaptativa
depois de combater antígeno tem dois caminhos, ou sofre apoptose ou vira célula de memoria, cel de memoria são células que sofreram expansão clonal
é nos órgãos linfoides secundários é que ficam células de memoria
IMUNIZAÇÃO ativa estimula inata e adaptativa e corpo gera memoria, exemplo é vacina e infecção
Imunização passiva é transferir molécula para defesa, exemplo é mae na amamentação que passa anticorpo para o filho
IMUNIZAÇÃO PASSIVA n estimula sist. Imune da pessoa
IMUNIZAÇÃO ATIVA estimula sist. Imune da pessoa
Imunocomplexo é aglomerado de anticorpos que não é quebrado pelo corpo e causa problemas
RESP ADAPTATIVA é linf T e B
RESP CELULAR é linf Tcd4 e cd8
CD4 libera citocina e CD8 ele mesmo mata célula infectada
CD8 é citotóxico para a célula, ele mata a célula
CD4 tem como função secretar citocina
CD4 pode ser TH1,TH2,TH17
TH1 função de agir contra protozoário intracelular
TH2 age contra helmintos
TH17 é contra protozoário extracelular e contra fungo
Cada tipo de linf T CD4 secreta uma citocina diferente
Na resp.imune tudo ocorre ao mesmo tempo
MACROFAGO libera IL-17, citocina que informa se está com parasita intracelular, linfócito recebe essa informação de intracelular e com isso ele libera INTERFERON
IMUNIDADE HUMORAL de linf.B, linf.b ativa-se com o antígeno e sofre a expansão clonal, principal função dele é produzir anticorpos
IGA,IGE, IGG,IGM,IGD
Ig= imunoglobulina
IGM é o anticorpo liberado pelo linf.b, n é especifico
Igm alto é no momento agudo das infecções
Depois do igm é vez do igg ser liberado, igg é anticorpo de memória e é no momento agudo da infecção
IGE é processo alérgico contra helmintos
IGA é da mucosa
IGD é receptor de linfócitos B. IGD reconhece antígenos
IL É Interleucina
AULA 2 IMUNOLOGIA 29 de ago
ORGÃO DO SIST IMUNE PRIMÁRIO é onde células dde resp imune nascem
Células tronco hematopoiética pluripotente de origem mieloide ou linfoide
CELULAS MIELOIDES TEM RELAÇÃO COM OUTRAS CELULAS BRANCAS E HEMACIAS
CELULAS LINFOIDES GERAM LINFOCITOS
CITOCINAS é quem fazem a diferenciação de cel tronco em cel mieloide ou cel linfoide, citocina na circulação influi nessa diferenciação
Granulócitos são resp imune inata
Agranulócitos são cel resp imune adaptativa
Leucograma n vê mastócitos
CELULAS DO SISTEMA IMUNE INATO
NEUTRÓFILO chega 1º na infecção e é 1º a ser eliminado, é o tipo mais comum de leucócito. 
Neutrófilo são polimorfonucleados ou seja, tem de 3 a 5 nucleos, neutrófilo libera grânulos para revestir e fazer fagocitose do antígeno.
NEUTROFILOS tem 2 tipos de grânulos, grânulos AZURÓFILOS que são comuns e usuais a todos os granulócitos. O outro tipo de grânulo é o do tipo ESPECIFICO para o neutrófilo e eles são LISOZIMA, quebra parede e COLAGENASE que quebra fibrila de colágeno
Gênese do neutrófilo, fases:MIELOBLASTO, PROMIELOBLASTO, MIELOCITO, METAMIELOCITO,BASTONETE E SEGMENTADO
MASTÓCITO:libera grânulos para iniciarem o processo inflamatório, age na defesa contra helmintos, n são encontrados na circulação e ficam sempre perto de vasos sanguíneos
Mastócitos possuem grânulos com histamina, enzimas proteolíticas, prostaglandinas ativadas por produtos microbianos ou por anticorpos
Anti-inflamatório inibe mastócitos de liberar prostaglandinas
Mastócitos libera prostaglandinas inflamatórias
Alergia a helmintos é principal função dos mastócitos
BASÓFILOS: Função é degranulação e liberar histaminas, é quase sem citoplasma, importante no choque anafilático, receptores para FC de IGG e IGE
Libera histamina igual ao mastócito
EOSINÓFILOS: atuam contra infecções parasitarias, são células binucleadas, com grânulos com enzimas danosas as paredes dos parasitas. Atuam em infecções parasitárias.
Monócitos célula de núcleo grande não diferenciada a célula e citoplasma sem grânulos
Macrófago—atua na resposta imune inata e adaptativa, função limpeza e fagocitose e tb é célula apresentadora de antígenos
Macrófago residente fica no tecido por meses, macrófago ativado por inflamação meia vida é 18 horas
Espécies reativas como radicais livres EROS são gerados por macrófagos para destruir antígenos englobados
Na via clássica ativação de macrófago gera inflamação, e macrófago inicia controle da inflamação com interferon gama e tnf alfa
Macrófagos geram injúria tecidual se n controlados e liberar citocina em excesso na via clássica
Macrófagos na via alternativa é anti inflamatória e modula inflamação liberando il4, il13,il10,tgfbeta, 
Célula dendrítica convencional x célula dendrítica plasmocitoide
Convencional é na resposta imune inata e adquirida
Plasmocitóide é na resposta imune contra vírus
Célula dendrítica foliculares fica no folículo de células foliculares e apresenta antígeno para linf b somente
Células NK é célula linfoide inata, função efetora semelhante ao linfócito t cd8 citotoxica 
Age na infecção, mas n especificamente contra patógeno, age tb em células danificadas
São similares as células t, mas sem os receptores de antígenos das células t
Célula nk faz citotoxicidade celular anticorpo dependente, ou seja, precisa de ligação com anticorpo para agir
 A-- Cel apresentadorasde antígenos
 Cel dendrítica E macrófago E linfócito b
 I
 LINFOCITO T CD4	
 B---- Cel apresentadoras de antígenos
 Qualquer célula nucleada
 I
 LINFÓCITO T CD8
 
 C---- Cel apresentadoras de antígenos
 Reconhecimento direto macrófagos célula dendrítica foliculares
 I
 LINFÓCITO B 
 
LINFÓCITOS- receptores clonalmente distribuídos, mesmo receptor para mesmo antígeno. Linfócitos são específicos e geram resposta
Linfócito virgem--- contato com antígeno--- expansão clonal--- diferenciação---- linf efetor e linf de memória
Linf efetor pode ser tcd4 helper e auxiliar, tcd8, plasmócitos( células b antigas que agr se chamam plasmócitos pq secretam anticorpos)
IMUNIDADE HUMORAL microorganismo é extracelular, tem linfócitos b, mecanismo efetor é com anticorpo secretadooo, função é eliminar microorganismos extracelulares e bloquear infecções
 IMUNIDADE CELULAR tem microorganismos fagocitados que podem viver com macrófagos, linfócito t auxiliar é quem dá resposta, mecanismo efetor é com macrófago ativado para eliminar microorganismo fagocitado
IMUNIDADE CELULAR TAMBÉM pode ser com microorganismos intracelulares replicando na célula doente, linfócito t é citotóxico que é o responsivo, mata a célula infectada, com a morte elimina o reservatório de infecção
Linfócito t regulatório faz supressão da resposta imune liberando tgf beta e il10
Cd4 secreta citocina
Cd8 mata célula infectada
Eosinófilo libera histamina
Basófilo libera histamina e heparina
Para viverem no timo linfócito T precisa de il-7 no meio
Eosinófilo é fone de ouvido
Basófilo é sanduiche sem carne, ponto todo azul
Monócito é rosquinha Mabel meio comida
Linfócito é rosca Mabel menos comida
Neutrófilo é de 3 a 5 núcleos
----------------------------------------------------------------------------------------------
aula 3 dia 5 de setembro
No órgão linfoide secundário há a apresentação do antígeno ao anticorpo
Na medula as células estromais liberam il-7
Nos órgãos linfoides primários ocorre a autotolerância, onde a célula desenvolve a capacidade de não atacar a si mesma
Patógeno transita pela cadeia de vasos linfáticos, é a apc quem leva para os órgãos linfoides secundários 
Células M capturam células estranhas no meio externo e levam para a placa de payer
Imunogênico estimula resposta imune
Adjuvante estimula imunogenicidade
Epítopos ou determinantes antigênicos facilitam o reconhecimento pelo antígeno
Exemplo de epítopo é o lps
Igd n é circundante o tempo todo
Linf b apresenta para linfócito t
Células foliculares apresentam para o linfócito b
Porção fab variável e porção fc é fixa
Fc é porção efetora do anticorpo é a cadeia pesada
Igm é primeiro a ser secretado na fase aguda da doença e gera memória
Linfócitos t só reconhecem peptídeos
IGM fica na membrana celular
Igm liga à 10 epitopos diferentes se quiser
Linfócito b ativado por linf t se antígeno é peptídeo
Linfócito b gera o igg que gera memória
Se não é peptídeo o linf b gera igm que n é de memoria
Se é peptídeo linf b é Ativado por linf t
Resposta efetora
4 ações do anticorpo
1-neutraliza
2-opsoniza
3 citotoxidade
4 sistema complemento
Ação 1 anticorpo é neutralização, isso é com igg e iga de mucosa
Ação 2 é opsonização e fagocitose mediada por anticorpos, na opsonização anticorpo se liga ao antígeno e sinaliza para o macrófago ou neutrófilo vir capturar
Ação 3 é citotóxica, com ação de igg e ige, é mediada por células dependentes de anticorpos
Ação 4 sistema complemento há ligação ao fc ao anticorpo e amplia sua resposta imune, parte variável tem de estar no antígeno, a parte fc pode estar livre
Ige tem aação em alergias e contra helmintos
Eosinófilo e mastócito tem receptor para porção fc do anticorpo
Pamps são moléculas patogênicas
Lps é lipídio exemplo de pamp
monócito é circulante, macrófago é monócito dentro do tecido
pamp é padrão molecular de patógenos
pamp é reconhecido na resposta inata
toll like é receptor 	que fica na membrana ou no endossomo
receptores toll like, cada tipo reconhece uma molécula
macrófago endocita e se toll like de membrana não reconhecer, então, o toll do endossomo pode reconhecer
principal receptor para damp é o toll like
 like= tlr
toll like, ou o tlr reconhece e gera uma inflamação ou citocina antiviral, cada toll like(ou tlr) gera uma cascata de reação
AULA 4 IMUNOLOGIA 12 de setembro
Imunidade inata: receptores, sistema complemento e inflamação
Célula fagocítica gera vesícula, esse é o endossomo
Receptor toll like de MB reconhece partícula externa de mb de células estranhas
O toll like 4 reconhece lps, por exemplo
Receptores presenter no citoplasma são do tipo nod
Receptor nod tem 3 partes, parte efetora, parte b que liga a parte a e c
A parte A do receptor toll like é a que sente a presença do antígeno
Parte c tem de 2 tipos. Parte c de CARD e parte C de PYRIN responsável pela febre
Nod 1 reconhece bactérias gram positiva
Nod 2 reconhece bactérias gram positiva e gram negativa
Caspase é quem quebra molécula estranha
Inflamassoma é ativada quando antígeno é sentido por nod like, parte A
Pirina precisa de caspase para ser ativada
Caspase de inflamassoma quebra citocina il-1b, com isso IL-1B é ativada depois dessa quebra
Il-1bé secretada e vai para o hipotálamo, lá gera aumento de temperatura corporal
CARD- ativa resposta inflamatória do nf kapa b
Card é parte c dos nod 1 e 2 
Piroptose é semelhante a apoptose, essa morte celular se relaciona com antígeno no citoplasma
NOD PODE TER PARTE EFETORA CARD OU PIRYN, CARD GERA INFLAMAÇÃO E PIRYN GERA A FEBRE
INFLAMASSOMA É COMPOSTO PELO NOD, PROTEINA DE LIGAÇÃO E PELA CASPASSE
Toll like reconhece mb de bactéria
Inflamassoma é ativada quando antígeno é sentido por nod like, parte
Pró il-ib é ativado por ação do inflamassoma, gerando il-1b
Parte CARD do nod se relaciona com citocinas PRO INFLAMATÓRIAS
Parte PYRIN do nod se relaciona com inflamassoma e caspase e estados febris
Na piroptose o inflamassoma mata o antígeno dentro da célula por apoptose celular, isso gera transformação do il-1b para irem para o hipotálamo e assim elevar a temperatura corporal.
Esse aumento de temperatura corpora produz aumento de numero de linfócitos circulantes
Urato monossódico é capaz de ativar inflamassoma
Síndrome autoinflamatória: pessoas com alta ação do inflamassoma tem reações inflamatórias constantes
Receptor RIG reconhece ácidos nucléicos de vírus, ele fica no citoplasma do macrófago, assim como os receptores NOD
VÍRUS primeiro se fixa e depois internaliza seu conteúdo, ele evade o ataque dos NOD, mas o RIG no núcleo celular ativa NF-kb e IRF, com isso o interferon é ativado
Interferon é tipo de citocina tipo 1 e 2. Tipo 1 é molécula viral que ele ataca
RECEPTORES DE CARBOIDRATOS são os receptores de lectina, função semelhante aos do NOD e RIG
Toll like ativa o NF-KB
TOLL like ativa o NF-KB e o IRF em ações virais
Nod card- ativa citocina PRÓ inflamatória através do NF-KB
SISTEMA COMPLEMENTO
Proteínas solúveis produzidas pelo fígado que ficam circulando pelo
 Fígado, elas aumentar a habilidade da célula dendrítica e do macrófago em fagocitar microorganismos
Outra função do sistema complemento é aumentar resposta inflamatória
PROTEINA INATIVA SE TORNA ATIVA POR UMA DAS VIDAS DO COMPLEMENTO, ESSA PROTEINA SE QUEBRA EM DUAS PARTES, A e a B
Parte A aumenta a inflamação e atua como quimiocina e faz mais células irem para local alvo
Parte B tem função de opsonização 
Parte A é anafilo toxina e aumenta a inflamação
Parte A fica na região do antígeno, jáparte B se liga ao antígeno
Parte b tem função também de chamar outras proteínas para virem opsonizar esse antígeno, exemplo é proteína c4b que quebra-se em c2a e c2b
A ligação de várias proteínas a membrana gera o MAC, MAC é o complexo de atque à membrana
VIA ALTERNATIVA- quantidade é pequena no organismo, faz clivagem do sistema complemento o tempo inteiro, só é ativado quando o c3 e o c5 inicia o complexo de ataque à membrana
C3 é quebrada a todo momento, mas só é ativada quando c3b encontra o patógeno
Via alternativa precisa de patógeno para ser iniciada
VIA CLÁSSICA- última a ser iniciada no organismo, precisa de ter um anticorpo na superfície do patógeno para começar. Nesse caso a resposta imune adaptativa JÁ FOI INIciada. NESSA via o c4 reconhece anticorpos e é quebrado em c4a e c4b, c4a estimula a inflamação, c4b se liga a superfície patogênica
C2a e c2b é gerado a partir da presença de c4A e c4B
VIA LECTINA reconhece a manose nos antígenos
 Nos primeiros contatos a via das lectinas e a via alternativa são ativadas e essas vias geram inflamação e geram mac e geram opsonização
NA VIA INATA os receptores são reconhecedores de padrões, exemplos são o nod 1 e 2 o tlr ou toll like, e o rig e o reconhecedor de carboidratos.
 Aula 5 19 de setembro
Função da inflamação é eliminar microorganismos e reparação tecidual
A inflamação é saída de células e proteínas do sangue para tecido lesado
Inflamação não necessariamente tem microorganismos
Infecção é processo gerado POR MICROORGANISMOS
Algumas inflamações são também infecciosas
Prostaglandinas(cox) e leucotrienos(lox)degradam fosfolipideos por meio da fosfolipase e gera lox e cox
Cox é percursor de prostaglandinas e lox é percursor de leucotrienos
1º Leucotrieno faz vasodilatação
2º Prostaglandina eleva adesão celular e gera febre inicial 
Prostaglandina e leucotrieno estimulam a inflamação
Lesão tecidual qualquer já gera pg e lc
Macrófago faz reparo tecidual, 
Oxido nítrico é gerado pelo macrófago
Ros espécie reativa de o2 é gerado por macrófago
Fusão de vários macrófagos ppara destruir antígeno pode gerar doença se há deficiência de fagocito oxidase, a doença é granulomatosa crônica
2 citocinas que macrófago libera para ajudar recrutar mais células são a il1 e a tnf 2
Mastócito libera histamina, citocinas sinalizam e macrófago libera-as perto do vaso sanguíneo, isso gera permeabilidade vascular e vasodilatação para facilitar a saída de células do vaso para o tecido
O aumento da permeabilidade faz sair plasma e gera edema
Calor local é pelo aumento do fluxo no local
Hismanina é responsável pelo calor, rubor e edema
Macrófago libera ros, oxido nítrico e citocinas
Citocinas do macrófago recrutam células do vaso para o tecido, células da parede do vaso expressam selectina que tem função de reduzir a velocidade de circulação das células no sangue até que elas fiquem mais ou menos paradas próximas a parede do vaso e quem faz a adesão ao vaso dessas células circulantes são as integrinas. As células que fazem essa parada são os leucócitos e as proteínas do complemento, todas são freiadas por integrinas e aderidas ao vaso pela integrina
Depois da adesão ao vaso ocorre a mgração do vaso para o tecido por diapedese
Selectina é a adesão fraca, adesão forte é a integrina
Selectina seleciona quem deve reduzir a velocidade
Só depois de certo tempo parada é que começa a diapedese
Selectina e integrina são proteínas
Na deficiência de agregração plaquetária n tem diapedese pq tem poucas selectinas ou integrinas.sem essas duas proteínas células de defesa n vao do vaso para o tecido alvo da inflamação
proteinas do complemento que passaram do vaso para o tecido por meio de integrinas e selectina vão se ligar a lectinas no tecido pela via da lectina se essa for o tipo de proteína do complemento que fez diapedese
essa via da lectina quebra proteína em 2 partes, parte A eleva inflamação e parte B é anafilo toxina e vai formar o MAC
via clássica precisa estar opsonizada o antígeno para ser ativada, é a ultima A SER ativada
o edema comprime terminações nervosas e gera dor
na destruição tecidual de inflamação crônica há perda de função 
macrófago M1 estimula inflamação
Macrófago M2 dimunui inflamação e gera reparo tecidual
Macrófago M2 libera il10 e tgfbeta que são anti-inflamatórias
Macrófagos na via alternativa é anti inflamatória e modula inflamação liberando il4, il13,il10,tgfbeta, 
Linfócito t regulatório faz supressão da resposta imune liberando tgf beta e il10
Macrófagos M1 podem se tornar M2
Na via alternativa proteinas se quebram espontaneamente e saem para o tecido e estimulam no patógeno quebra de outras coisas
Vai clássica precisa encontrar porção fc do anticorpo para funcionar
Cox estimula a selectina e integrinas a serem expressas
Prostaglandinas(cox) e leucotrienos(lox) degradam fosfolipideos por meio da fosfolipase e gera lox e cox
Cox é percursor de prostaglandinas e lox é percursor de leucotrienos
Corticoides reduzem produção de leucócitos
Estreptococos em indivíduos com infecção liberam estreptolisina que corpo combate, mas se o individuo tem infecções frequente vão restar anticorpos circulantes contra com a estreptolisina e esses anticorpos após a infecção podem atacar válvulas cardíacas pq na composição delas há estreptolisina e assim gerar valvulopatias
A captura do antígeno pelas apc é através do complexo mhc
Célula dendrítica fagocitaria leva antígeno para órgão linfoide secundário para apresentar para linfócito t
Linfócito t cd4 gera citocina para quimiotaxia
Linfócito t cd8 é o citotóxico e mata as células infectadas
 A-- Cel apresentadoras de antígenos
 Cel dendrítica E macrófago E linfócito b
 I
 LINFOCITO T CD4	
 B---- Cel apresentadoras de antígenos
 Qualquer célula nucleada
 I
 LINFÓCITO T CD8
 
 C---- Cel apresentadoras de antígenos
 Reconhecimento direto macrófagos célula dendrítica foliculares
 I
 LINFÓCITO B 
 
MHC só apresenta antígenos peptídeos, não apresenta então lps, por exemplo
Linfócito b tem anticorpos como receptor, exemplo é igg
Linfócito t virgem tem TCR como receptor
Tcr do linfócito t se liga ao MHC das células apc
Peptídeo é reconhecido por linfócito t( pq Tcr do linfócito se liga ao MHC das células apc) 
Outras moléculas são reconhecidas por linfócitos b
Mhc1 é de célula nucleada
Cada mhc é fruto de um hla diferente
MHC SÃO PROTEINAS DAS APCs
Mhc II é em todas as células apresentadoras de antígenos
Mhc1 é de célula nucleada
Cada mhc é fruto de uma hla diferente
 LINFOCITO CD8 T RECONHECE MHC 1
LINFOCITO T CD4 RECONHECE MHC2