Interações entre Sistema Imunológico e SNC

Prévia do material em texto

Disciplina
Bases Biológicas do Comportamento 
Interações psicológicas e somáticas entre 
sistema imunológico e o SNC
prof.daniwey.fmu@gmail.com
Escola de Ciências da Saúde
Objetivos da aula
Conhecer os princípios básicos do funcionamento do sistema imunológico
Relacionar os efeitos psicossomáticos relacionados ao sistema 
imunológico
Bibliografia
KAPLAN, HI; SADOCK,BJ; GREEB, JA. Compêndio de psiquiatria: 
ciências do comportamento e psiquiatria clínica. 11. ed. Porto Alegre: 
Artmed, 2017. P 68-71
Sistema imune (SI): reconhecimento do próprio e não próprio
Antígeno: substâncias estranhas que induzem uma 
resposta imunológica. Podem ser proteínas e 
polissacarídeos, moléculas presentes em bactérias, vírus, 
protozoários, helmintos, toxinas, pólen, etc.
Anticorpo: molécula de imunoglobulina formada por células do SI 
(plasmócitos) na presença de um antíngeno (específico)
Autotolerância: que é a capacidade do sistema imunológico do 
indivíduo distinguir o que é próprio (self) daquilo que não é próprio 
(non-self).
Quando o Sistema Imunológico não funciona:
Tolerância: incapacidade de responder a um antígeno mesmo 
após ter sido exposto. 
Autoimunidade: falha na autotolerância que resulta na produção 
de anticorpos contras as próprias células
Imunidade inata e adaptativa (adquirida)
Célula verde = macrófago que ingeriu um 
microorganismo e apresenta para um linfócito
Condições da SINÁPSE 
IMUNOLÓGICA: é específica: 
complementariedade (avidez) e 
interação reversível (afinidade)
O anticorpo apresenta o “sítio de 
ligação” que se liga ao EPÍTOPO do 
antígeno = ativa células imunitárias
Causas das doenças AI
Doença autoimune
Susceptibilidade genética: gêmeos com diabetes tipo 1 (20% 
monozigóticos e 5% dizigóticos). Infecção ou por lesão 
(resposta incorreta): a célula T deixa de reconhecer o corpo –
amplifica a resposta 
pela ativação de “células 
apresentadoras de antígenos” 
(APCs) teciduais
Doenças 
autoimunes x 
sexo 
Origem das doenças autoimunes: Similaridade na 
sequência de aminoácidos entre proteínas de 
microrganismos infecciosos e proteínas humanas 
Mimetismo molecular
Interações entre o sistema imunológico e o SNC
1950-1960: estresse aumentava a morbidade e a mortalidade em 
resposta a eventos estressores.
Questão: gravidade do estressor, momento de exposição e se é agudo 
ou crônico? Resulta em diferentes respostas:
“camundongos submetidos a choque de rede elétrica, 1 a 3 dias antes 
da infecção de células tumorais induzida pelo vírus do sarcoma 
murinho de Maloney, exibiram diminuição do tamanho e da incidência 
do tumor. Em contrapartida, aqueles expostos a choque elétrico 2 dias 
após a injeção de células tumorais exibiram aumento no tamanho e 
número de tumores” 
Estresse e doença
São pacientes que fazem “fugas somáticas”. Apresentam pobreza do 
mundo simbólico, havendo pouca elaboração psíquica. Pensamento é 
do tipo operatório, aprisionado ao concreto e à orientação pragmática, 
tendo pouca ligação com o seu inconsciente. 
1919: Tohru Ishigami: primeira observação científica da possível 
relação entre distúrbios emocionais e resistência do hospedeiro 
(Ishigami, T. (1919) The influence of psychic acts on the progress of pulmonary tuberculosis. 
American Review of Tuberculosis, 2, 4701-4706)
1956 Hans Selye cunhou o conceito de estresse – antes era 
denominado síndrome geral de adaptação, hoje conhecida como 
síndrome do estresse. 
Este conceito diminui a importância do conflito psíquico no papel 
etiológico e se dirige cada vez mais a uma etiologia multifatorial.
Entre as variáveis sociais: status socioeconômico até a exposição a 
substâncias tóxicas ambientais. 
Psicossomático
Depressão maior: o estresse ativa vias inflamatórias, enquanto 
suprime o sistema imune através das citocinas pró-inflamatórias. A 
depressão maior também é com frequência associada com ativação 
inflamatória induzida por estresse relacionada a proliferação de 
linfócitos. 
Transtorno bipolar: Indivíduos com transtorno bipolar apresentam 
alterações imunes frequentemente observadas no contexto de 
depressão unipolar. Pacientes bipolares, sobretudo quando maníacos, 
apresentam concentrações plasmáticas aumentadas de citocinas 
inflamatórias. 
Esquizofrenia: Infecção viral (rubéola, influenza) explica alguns casos 
de esquizofrenia (encefalite viral durante o neurodesenvolvimento). Os 
dados incluem: (1) nascimentos de pacientes no fim do inverno e no 
início da primavera = infecção viral perinatal durante o pico de doenças 
(outono e inverno), (2) epidemia viral no útero e desenvolvimento 
posterior de esquizofrenia, (3)  esquizofrenia em áreas urbanas 
densamente povoadas (transmissão de patógenos virais), (4) taxa de 
infecção mais alta para certos vírus em pacientes com esquizofrenia ou 
em suas mães e (5)  citocinas = autoimune.
Transtornos psiquiátricos relacionados ao Sistema Imune
Autismo: a relação entre anormalidades imunológicas e os sintomas 
neurocomportamentais da doença permanece controversa. A alegação 
de que o transtorno é desencadeado por vacinas da infância não foi 
fundamentada por estudos epidemiológicos recentes, e as terapias para 
autismo baseadas no sistema imune não têm-se mostrado eficazes. 
Doença de Alzheimer: Há evidências de que o sistema imune contribui 
para sua patogenia. Placas amiloide estão associadas com proteínas 
de resposta imune. A ideia de que processos inflamatórios estão 
envolvidos na doença de Alzheimer foi apoiada por estudos recentes que 
mostraram que a utilização de longo prazo de anti-inflamatórios não 
esteroides se relaciona negativamente ao desenvolvimento da doença.
HIV/AIDS: doença imunológica associada a uma variedade de 
manifestações neurológicas, incluindo demência. A encefalite por HIV 
resulta em anormalidades sinápticas e perda de neurônios no sistema 
límbico, nos gânglios da base e no neocórtex.
Esclerose múltipla: doença desmielinizante, caracterizada por lesões 
inflamatórias disseminadas na substância branca relacionada ao 
rompimento da barreira hematencefálica e a infiltração de células T, 
células B, células plasmáticas e macrófagos
Transtornos psiquiátricos relacionados ao Sistema Imune
Alois Alzheimer (1906)
Demência causada pela morte de neurônios 
Tratamento inicial retarda o avanço da doença
Perda de memória, confusão mental (passado e 
presente), alucinações auditivas, regressão mental
Alterações nas neurofibrilas do citoesqueleto dos 
neurônios por depósitos de proteína beta-amiloide e 
emaranhados neurofibrilares = enruga o axônio 
impedindo o P.A. – causando morte dos neurônios 
(placas senis)
Morte dos neurônios não é homogênea mas afeta 
áreas do córtex relacionadas com a memória e 
funções executivas
MEMÓRIAS SECRETAS (Remember)
2013| Canadá, Alemanha
Síndrome da fadiga crônica: etiologia e patogenia controversas. 
Sintomas frequentes: fadiga persistente, depressão e distúrbios do sono. 
Testes da função imunológica = ativação como de imunossupressão. 
Avaliações neuroendócrinas indicam que pacientes podem ter 
hipocortisolemia, devido à ativação comprometida do eixo HHA. Embora 
uma infecção viral aguda quase sempre preceda o início da síndrome, 
nenhum agente infeccioso foi responsabilizado por causá-la
Doença de Lyme: doença do carrapato em que as perturbações do 
sono e a depressão são comuns. Infecção bacteriana pode invadir o 
SNC e causar encefalite e sintomas neurológicos. Essa condição é
notável porque parece produzir uma série de transtornos 
neuropsiquiátricos, incluindo ansiedade, irritabilidade, obsessões, 
compulsões, alucinações e déficits cognitivos.
Síndromeda Guerra do Golfo: condição controversa com 
manifestações inflamatórias e neuropsiquiátricas. Tem sido atribuída a 
estresse de combate, armas químicas (p.ex., inibidores da 
colinesterase), infecções e vacinas. Dado o impacto do estresse na 
neuroquímica e nas respostas imunológicas, esses mecanismos 
patogênicos não são mutuamente excludentes.
Transtornos psiquiátricos relacionados ao Sistema Imune
1. Doenças órgão-específicas:
• Esclerose Múltipla
• Miastenia Grave
• Doença de Graves
• Tireoidite de Hashimoto
2. Doenças auto imunológicas 
sistêmicas:
• Lúpus Eritematoso sistêmico
• Artrite Reumatoide
Doenças autoimunológicas
Gêmeos idênticos 30-50% (significa que é multifatorial), 
enquanto o risco dos dizigóticos é de 4-5%. Isso só 
confirma que a EM não é uma doença hereditária nem 
transmissível, mas existe predisposição genética!
Miastenias gravis 
Anticorpos atacam receptores de acetilcolina, causa fraqueza e fadiga 
anormalmente rápida dos músculos voluntários. Músculos mais 
susceptíveis: nervos cranianos e em 50% dos casos músculos 
oculares. 
Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia. 
Os indivíduos afetados podem apresentar timoma (tumor do timo). 
A doença raramente é fatal, mas pode ameaçar a vida quando atinge 
os músculos da deglutição e da respiração
órgão-específicas
Doença de Graves
Hipertireoidismo: Ac atacam os receptores nas células da tireoide 
para o TSH aumentando sua secreção mimetizando-o, o que leva à 
ativação contínua da tireoide, aumento de T3, T4 e reduzindo o TSH. A 
expressão da doença também é multifatorial e depende da interação 
entre gene e ambiente 
órgão-específicas
Tireoide de Hashimoto
Predisposição genética e fator ambiental: resposta imune 
anormal às células da glândula tireoide, tanto do ponto de vista 
humoral como celular (redução da tireoide)
órgão-específicas
Lúpus eritematoso sistêmico: ("lúpus“ [latim] = lobo, 
refere-se à erupção cutânea no rosto semelhante a uma 
Borboleta que lembra as marcas brancas no focinho de um 
lobo; “Eritematoso" [grego] = vermelho, referindo-se à coloração 
vermelha da erupção cutânea. (inflamação): forma "leve" acomete 
o tecido cutâneo-articular e pode envolver outros órgãos. Mulheres 
mais suscetíveis que homens (10:1).
Fatores genéticos + Fatores hormonais + Fatores ambientais 
(exposição a UV-B e medicamentos como procainamida, 
hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa). 
Taxas altas de morbimortalidade: anticorpos são produzidos contra 
diversas células do corpo = inflamação nos vasos sanguíneos 
(vasculite). Com consequências mais sérias se atinge os rins 
(transplante) e o sistema neurológico (derrames ou desenvolver 
problemas psiquiátricos ou psicomotores). Forma grave ou agudo 
atinge menos de 20% dos portadores da doença
Doenças autoimunes sistêmicas
Doença inflamatória crônica sistêmica que afeta sobretudo as 
articulações periféricas (falta de colágeno). A prevalência de AR em 
indivíduos que têm um irmão com AR é de quatro a oito vezes maior 
que na população geral
Inflamação crônica das articulações sinoviais com destruição 
progressiva de estruturas cartilaginosas e ósseas
Possíveis causas:
• Fatores hormonais (3:1 em mulheres entre 35 a 50 anos).
• Agentes infecciosos como Mycoplasma
• Vírus da Rubéola, CMV, Herpes, Parvovírus B19, EBV e 
Mycobacterium tuberculosis.
Mecanismo imunológico: Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, 
macrófagos e células dendríticas
A prevalência de AR em indivíduos que têm um irmão com AR é de 
quatro a oito vezes maior que na população geral
Artrite reumatoide Doenças autoimunes sistêmicas
Questionário para o filme “Óleo de Lorenzo”
1) Qual é a doença abordada no filme? Que tipo de 
alteração metabólica é ocasionada pela doença?
2) Que tipo de tecido/sistema a doença afeta? Explique
3) Qual é o tipo de herança genética da doença?
4) Qual foi a primeira terapia indicada pelo médico de 
Lorenzo? Porque ela não deu resultados positivos?
5) No que consistia o primeiro “óleo” utilizado pelos pais de 
Lorenzo? Quais foram os resultados obtidos com a sua 
utilização?
6) O que constituí o “óleo de Lorenzo”, utilizado até hoje 
em pacientes diagnosticados com a doença?
7) Qual a importância dos simpósios realizados pelos pais 
de Lorenzo?