ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS E ESTRUTURAIS

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Alterações cromossômicas
numéricas e estruturais
Disciplina: Genética Humana
Professora: Isadora Machado Teixeira Lima
Introdução
 Doenças causadas por alterações
cromossômicas: anomalias cromos-
sômicas.
 Citogenética: estudo dos cromosso-
mos e suas anomalias.
 Anomalias cromossômicas  grande
parte das doenças genéticas (1/150
nativivos).
Retardo mental e perda de gestações
Introdução
 As anomalias cromossômicas são
detectadas através do cariótipo.
Introdução
 Técnicas de coloração foram
desenvolvidas para auxiliar na
detecção de anomalias estruturais dos
cromossomos.
 Permitem a produção de bandas
cromossômicas.
Ex: Bandeamento Giemsa (G)
Introdução
 As principais bandas são numeradas.
Ex: 1q32
Introdução
 Outras técnicas também podem ser
utilizadas para detectar anomalias
cromossômicas.
Ex: Hibridização in situ fluorescente
Hibridização genômica comparativa
Detectam deleção ou excesso de
material cromossômico.
ANOMALIAS NUMÉRICAS
Poliploidias
 Toda célula que contém um múltiplo de
23 cromossomos euplóide.
Ex: gametas haplóides
células somáticas diplóides
 Poliploidia  presença de um
conjunto completo de cromossomos
extras em uma célula.
Poliploidias
 Poliploidia em humanos:
- Triploidia 69 cromossomos (3n)
- Tetraplodia 92 cromossomos (4n)
Células EUPLÓIDES
Ocorrência de múltiplas anomalias,
como defeitos cardíacos e do SNC.
São letais.
Poliploidias
 Triploidia:
- Fetos abortados / nativivos sobrevi-
vivem por curtos períodos.
- Causa mais comum: fecundação do
ovócito por 2 sptz (dispermia).
Poliploidias
 Tetraploidia:
- Muito mais rara.
- Fetos abortados / nativivos sobrevi-
vivem por curtos períodos.
- Causa (ex.): fusão de 2 zigotos
diplóides.
Aneuploidias Autossômicas
 Células que não contêm um múltiplo
de 23 cromossomos aneuplóides.
- Possuem cromossomos ausentes ou
adicionais (em geral, apenas um).
Aneuploidias dos autossomos: 
anomalias cromossômicas 
clinicamente importantes!
Aneuploidias Autossômicas
 Monossomias
- Uma cópia de um cromossomo em
uma célula
- Quase sempre incompatíveis com a
sobrevida a termo ( nativivos)
 Trissomias
- Três cópias de um cromossomo
- Vistas com frequência em nativivos
Aneuploidias Autossômicas
 Monossomia  Trissomia
Aneuploidias Autossômicas
 Causa mais comum de aneuploidias:
não-disjunção (falha na separação
normal dos cromossomos na meiose)
- Meiose I ou Meiose II
- Gameta resultante  falta de 1
cromossomo ou 2 cópias dele
Zigoto com MONOSSOMIA ou
TRISSOMIA
Aneuploidias Autossômicas
Aneuploidias Autossômicas
 Trissomia do 21
◦ 47,XY,+21 ou 47,XX,+21
 Trissomia do 18
◦ 47,XY,+18 ou 47,XX,+18
 Trissomia do 13
◦ 47,XY,+13 ou 47,XX,+13
Aneuploidias de Cromossomos Sexuais
 Monossomia do cromossomo X
◦ 45,X (Síndrome de Turner)
 Síndrome de Klinefelter
◦ 47,XXY
 Trissomia do X
◦ 47,XXX
 Síndrome 47,XYY
ANOMALIAS ESTRUTURAIS
Anomalias Estruturais
 Partes dos cromossomos podem ser
perdidas ou duplicadas (formação dos
gametas)  alterações na disposição
de partes dos cromossomos.
Causas:
Quebra cromossômica (meiose/mitose)
Crossing over desigual (meiose)
Anomalias Estruturais
Translocações
 Translocação é uma troca de material
genético entre cromossomos não
homólogos.
- Translocações balanceadas  muito
comum em humanos (1/500).
- Tipos de translocações: recíprocas e
robertsonianas.
Translocações
 Translocações recíprocas
- Ocorrem quando há quebra em 2
cromossomos diferentes e seu material
é mutuamente trocado
- Origina cromossomos derivativos
- Portador é geralmente normal
- Prole: normal, translocação ou
duplicação/deleção de material genético
Translocações
 Translocações recíprocas
Cromossomos 
derivativos
Translocações
 Translocações Robertsonianas
- Braços curtos de 2 cromossomos não
homólogos são perdidos e os braços
longos se fundem no centrômero,
formando um só cromossomo.
- Confinado aos cromossomos 13 a 15,
21 e 22 (acrocêntricos/braços  curtos).
Translocações
 Translocações Robertsonianas
Translocações
 Translocações Robertsonianas
- Por não perderem material genético
essencial, os portadores dessas
translocações são normais, com 45
cromossomos.
- Comum: fusão cromossomos 14 e 21
- Prole: normal ou apresentar trissomi-
as (Síndrome de Down) e monossomias.
Deleções
 Causadas por uma quebra cromos-
sômica e subsequente perda de
material genético.
 Única quebra que leva à perda das
pontas dos cromossomos  deleção
terminal.
 Duas quebras com perda de material
entre elas deleção intersticial.
Deleções
Deleções
 As deleções levam à perda de vários
genes graves consequências.
 Exs:
◦ Síndrome do cri-du-chat (“choro do
gato”) – del(5p)
◦ Síndrome de Wolf-Hirschhorn –
del(4p)
Duplicações 
 A duplicação de material genético (ou
trissomia parcial) pode ser vista na
prole de pessoas portadoras de uma
translocação recíproca.
 Pode também resultar de crossing over
desigual (meiose).
 Produzem consequências menos
graves que as deleções.
Inversões
 Resultado de duas quebras em um
cromossomo, seguida da reinserção do
fragmento ausente em seu local
original, mas em posição invertida.
 Cromossomo ABCDEFG ABEDCFG
 Podem ser pericêntricas (inclui
centrômero) ou paracêntricas.
Inversões
Sequência normal
Paracêntrica
Pericêntrica
A B C D E F
A B C E D F
A D C B E F
Inversões
 Raramente produzem doença no
portador da inversão.
 Contudo, as inversões podem interferir
no crossing over durante a meiose,
produzindo gametas com cromossomos
portadores de duplicações ou deleções
(efeitos na prole).