04 Patologia Geral Morte Celular NECROSE E APOPTOSE

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Prof.MSc. Fábio Torres Cunha
MORTE CELULAR
NECROSE E APOPTOSE
Disciplina: Patologia Geral
TIPOS DE NECROSE TECIDUAL
NECROSE POR COAGULAÇÃO
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
NECROSE GORDUROSA
NECROSE CASEOSA
NECROSE GANGRENOSA
Necrose por Coagulação ( isquêmica )
Desnaturação das proteínas estruturais, com inativação das enzimas proteolíticas
Contorno celular preservado devido a permanência de proteínas coaguladas no citoplasma (aspecto granuloso)
Ausência de núcleos
Sem rompimento da membrana celular (manutenção da arquitetura tecidual)
Geralmente causada por isquemia local
Observada nos INFARTOS	( Baço, Rim, Coração )
NECROSE POR COAGULAÇÃO
Área esbranquiçada, textura firme, saliente na superfície do órgão
Rim
Baço
NECROSE POR COAGULAÇÃO
Rim
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NECROSE POR COAGULAÇÃO
Necrose coagulativa - Fígado
NECROSE POR COAGULAÇÃO
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CORAÇÃO
Normal	–
Deg. Hidrópica
–	Necrose isquêmica ou por coagulação
Necrose Caseosa
Forma distinta de necrose por coagulação
Envolve mecanismo imunitário entre Macrófagos e Linfócitos T sensibilizados
Encontrada tipicamente em focos de tuberculose
Necrose Caseosa
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Área necrosada adquire aspecto macroscópico de massa de queijo
Perda dos contornos celulares e detalhes estruturais
Massa microscópica amorfa, homogênea, eosinofílica, com picnose e cariorrexe
Circundada por processo inflamatório granulomatoso, com ação de linfotoxinas
Necrose Caseosa
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Necrose Caseosa
Massa tecidual amolecida e viscosa
Perda da arquitetura tecidual por digestão total das células pela ação de enzimas
-	Autólise e Heterólise
Necrose por Liquefação	(Necrose liquefativa)
Liberação de grande quantidade de enzimas lisossômicas
Ocorre na isquemia do tecido nervoso e da mucosa gástrica
Necrose por Liquefação
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Necrose por Liquefação – infarto branco
Necrose por Liquefação – infarto vermelho
Necrose por Liquefação
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O tecido necrótico fica limitado a uma região, geralmente cavitária, havendo a presença de grande quantidade de neutrófilos e outras células inflamatórias
(as quais originam pus)
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Necrose por Liquefação
cérebro
Necrose Liquefativa
pulmão
- Necrose que acomete adipócitos
no	parênquima
Pode ser associada a traumatismos	(Mama)
Destruição	de	gordura	pelas	lipases	pancreáticas pancreático (Pancreatite aguda necro-hemorrágica)
Ocorre somente em tecido gorduroso
Necrose Gordurosa	(Esteatonecrose)
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Necrose Gordurosa
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Necrose Gordurosa
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Necrose Gordurosa
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Necrose Gordurosa
Necrose Gangrenosa
Causada por isquemia e invadida secundariamente por bactérias anaeróbicas
Ocorre frequentemente em extremidades
Gangrena seca, úmida ou gasosa
Necrose de coagulação modificada por ação liquefativa de bactérias e leucócitos
Necrose Gangrenosa
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REGENERAÇÃO
CICATRIZAÇÃO
ENCISTAMENTO
CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA
ELIMINAÇÃO
DESTINO DO MATERIAL NECROSADO
Designação de um termo grego para “Decadência”, que refere-se a queda das folhas das árvores no Outono
APOPTOSE
MORTE CELULAR
APOPTOSE
Mecanismo de morte celular induzida por um programa intracelular altamente regulado
Requer energia e síntese protéica
Ativação de enzimas que degradam DNA e proteínas citoplasmáticas
Célula é fragmentada e fagocitada
CAUSAS DE APOPTOSE
APOPTOSE	–	FUNÇÃO
Elimina células indesejáveis, potencialmente danosas ou aquelas que deixaram de ser úteis
Situações Fisiológicas :
Embriogênese e Organogênese
Morte de neutrófilos durante inflamação aguda
Renovação de células epiteliais e hematopoéticas
Involução dependente de hormônio no adulto
Situações Patológicas :
Doenças virais
Lesão do DNA por radiação, drogas citotóxicas, etc.
APOPTOSE
ASPECTOS MORFOLÓGICOS
Células isoladas e contraídas (citoplasma denso, organelas mais agrupadas)
Condensação da cromatina	(agregação periférica)
Integridade da membrana plasmática
Formação de bolhas intracitoplasmáticas e fragmentação celular (corpos apoptóticos)
Fagocitose sem estímulo inflamatório
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Células isoladas e contraídas
Ausência de células inflamatórias
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Apoptose de hepatócitos na hepatite viral
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Apoptose de hepatócitos na hepatite viral
APOPTOSE
Via Intrínseca	–	Mitocondrial
Via Extrínseca	–	Iniciada por receptores
PATOGÊNESE
Ativação de proteases que induzem modificações funcionais e morfológicas características
CASPASE = Cysteine asparargil specific proteases
Fase de ativação:	Caspases tornam-se cataliticamente ativas
Fase de execução:	Caspases atuam provocando morte celular
APOPTOSE
ESTÁGIO FINAL – REMOÇÃO DE CÉLULAS MORTAS
Células são fagocitadas antes de liberarem seus componentes
Possuem marcadores de superfície que facilitam seu reconhecimento
Células desaparecem sem deixar vestígios
Oxford Textbook of Pathology (1992)
Necrose
Apoptose
Clivagem Enzimática do DNA Nuclear em Fragmentos do Tamanho de Nucleossomos
Múltiplos de 180 a 200 pb na eletroforese
Oxford Textbook of Pathology (1992)
Endonucleases
APOPTOSE
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DIFERENÇA ENTRE NECROSE E APOPTOSE
OBRIGADO PELA ATENÇÃO!