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<p>M O R T E</p><p>C E L U L A R</p><p>PATOLOGIA DA CELULA</p><p>1</p><p>Necrose</p><p>Apoptose</p><p>MORTE CELULAR</p><p>2</p><p>É um processo programado, ativo e complexo de</p><p>morte celular. Há a auto-destruição de células</p><p>individuais sem dano às células circunvizinhas</p><p>ou presença de reação inflamatória.</p><p>Apoptose</p><p>3</p><p>• Eliminar células que</p><p>deixaram de ser</p><p>necessárias (ex.</p><p>Diferenciação sexual);</p><p>Apoptose fisiológica</p><p>• Moldar os tecidos na</p><p>embriogénese;</p><p>• Na renovação de</p><p>células epiteliais e</p><p>hematopoiéticas;</p><p>• Involução hormônio</p><p>dependente do adulto:</p><p> Atresia folicular ovariana</p><p> Regressão da mama após a lactação</p><p> Degeneração células endometriais durante o ciclo estral 4</p><p>Apoptose patológica</p><p>• Deleção de células anormais com dano no DNA por</p><p>radiação ionizante, toxinas ou radicais livres</p><p>• Eliminação de células anormais contendo mutações:</p><p>morte celular em tumores</p><p>• Morte de células infectadas por vírus</p><p>• Nas reações imunes</p><p>5</p><p>PRINCIPAIS VIAS QUE PODEM LEVAR A APOPTOSE</p><p>SINAIS INTERNOS</p><p>2-Radiação</p><p>3-Infecção viral</p><p>5-Mitocôndria - liberação do</p><p>citocromo C</p><p>Estresse oxidativo, falta de fator</p><p>de crescimento, etc.</p><p>SINAIS EXTERNOS</p><p>1-Ligantes específicos (receptores de morte celular)</p><p>4-Linfócitos T-citotóxico</p><p>6</p><p>Mecanismos da Apoptose</p><p>Duas etapas:</p><p>Via extrínsica (iniciada por receptor)</p><p>Via intrínsica (mitocondrial)</p><p>bcl-2</p><p>bcl-xL</p><p>Inibem a apoptose</p><p>bax</p><p>bad</p><p>bcl-xS</p><p>Desencadeiam a apoptose</p><p>Controle família de proteínas:</p><p>- Fase da execução</p><p>- Fase da ativação</p><p>7</p><p>Proteínas que promovem a apoptose</p><p>Pró-apoptóticas Função</p><p>Caspases Clivagem de enzimas, citosqueleto e canais iónicos</p><p>Bax, Bad Formação de poros, libertação de Citocromo c</p><p>Fas Inicia cascata da morte/caspase-8</p><p>p53 Transcrição genes de morte, aumento de ação da Bax</p><p>Proteínas que suprimem a apoptose</p><p>Anti-apoptóticas Função</p><p>Bcl-2, Bcl-XL Estabiliza função mitocondrial, antioxidante</p><p>IAPs Inibição das caspases</p><p>Fatores tróficos/</p><p>Citoquinas</p><p>Expressão de enzimas antioxidantes, proteínas</p><p>reguladoras de Ca2+, IAPs, Bcl-2</p><p>8</p><p>Via extrínseca (iniciada por receptor)</p><p>DD = Domínio da morte. DED = efetor do domínio da morte 9</p><p>Via intrínsica (mitocondrial)</p><p>Apaf-1 = fator de ativação de protease associada à apoptose</p><p>10</p><p>Liberação de Fatores Apoptogênicos Mitocondriais</p><p> Bid: Bax e Bak formam</p><p>poros na membrana</p><p>mitocondrial externa</p><p> Bad: bloqueia a ação de</p><p>proteínas antiapoptóticas</p><p>Bcl-2/Bcl-xL, facilitando</p><p>formação de poros por</p><p>Bax e Bak.</p><p>P</p><p>ró</p><p>-C</p><p>a</p><p>s</p><p>p</p><p>a</p><p>s</p><p>e</p><p>9</p><p>P</p><p>ró</p><p>-C</p><p>a</p><p>s</p><p>p</p><p>a</p><p>s</p><p>e</p><p>9</p><p>M.M.I.</p><p>M.M.E.</p><p>B</p><p>a</p><p>x</p><p>B</p><p>a</p><p>x</p><p>B</p><p>a</p><p>k</p><p>B</p><p>a</p><p>k</p><p>c</p><p>it</p><p>o</p><p>c</p><p>;</p><p>A</p><p>p</p><p>a</p><p>f</p><p>c</p><p>it</p><p>o</p><p>;</p><p>c</p><p>A</p><p>p</p><p>a</p><p>f</p><p>B</p><p>c</p><p>l-</p><p>2</p><p>Bid Bad</p><p>FORMAÇÃO DE POROS</p><p>NA MEMBRANA</p><p>MITOCONDRIAL</p><p>EXTERNA (M.M.E.)</p><p>(+)</p><p>(+)</p><p>(-)</p><p>(-) (-)</p><p> Inchamento Mitocondrial</p><p> Liberação de fatores mitocondriais</p><p>apoptogênicos p.ex: citocromo c</p><p>Transição de Permeabilidade</p><p>Mitocondrial (TPM)</p><p>11</p><p>• Caspases iniciadoras ou ativadoras da morte:</p><p>caspase 1, 2, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 14.</p><p>• Caspases executoras da morte: caspase 3, 6, 7.</p><p>Bad - Bid → Bax, Bak (Pró-apoptótico)</p><p>Caspase 9</p><p>(iniciadora)</p><p>Apaf-1 + Citocromo</p><p>Bcl-2, Bcl-xL (Anti-apoptótico)</p><p>Não bloqueia a ativação</p><p>Caspase 3, 7</p><p>(efetoras)</p><p>Sequestra</p><p>Apoptose</p><p>12</p><p>• A Célula compacta-se;</p><p>• A membrana forma invaginações;</p><p>• A cromatina condensa;</p><p>• O DNA fragmenta-se;</p><p>• A célula morta divide-se em vesículas membranares</p><p>(corpos apoptóticos) que são fagocitados.</p><p>Fases da apoptose</p><p>13</p><p>Lesão reversível X irreversível</p><p>Degeneração Normal necrose</p><p>14</p><p>Necrose</p><p>Célula normal</p><p>(homeostase)</p><p>Adaptação Lesão celular</p><p>Lesão celular</p><p>irreversível</p><p>Alterações</p><p>reversível</p><p>Apoptose</p><p>Incapacidade</p><p>de adaptação</p><p>Estímulos nocivos</p><p>Degeneração</p><p>Quando o estímulo agressor é mais prolongado ou</p><p>mais intenso, ocorre lesão celular irreversível,</p><p>culminando com a morte da célula.</p><p>15</p><p>O que é mais vulnerável dentro da célula?</p><p>1) Membranas biológicas</p><p>2) Respiração aeróbica: produção ATP</p><p>3) Síntese protéica</p><p>4) Estrutura genética da célula</p><p>I - Fatores ligados ao agente agressor</p><p>1) Tipo de agente agressor;</p><p>2) Intensidade da agressão;</p><p>3) Duração da agressão.</p><p>II - Fatores ligados à célula agredida</p><p>1) Tipo de célula agredida;</p><p>2) Estado fisiológico da célula.</p><p>Fatores que influenciam no desenvolvimento de</p><p>lesão celular</p><p>16</p><p>significa a morte de um grupo de célula ou parte de um</p><p>tecido em um organismo vivo. É considerada como o</p><p>estádio final da degeneração (injuria celular irreversível)</p><p>Necrose</p><p>Lesão irreversível</p><p>17</p><p>CLASSIFICAÇÃO</p><p>MACROSCÓPICO MICROSCÓPICO CAUSAS</p><p>Formas de necrose • Coagulação</p><p>• Caseificação</p><p>• Liquefação</p><p>• Esteatonecrose</p><p>• Gangrenosa</p><p>18</p><p>Alterações nucleares</p><p>Necrofanerose</p><p>• Hipercromatose</p><p>• Picnose</p><p>• Cariorrexia</p><p>• Cariolise</p><p>Picnose</p><p>Cariorrexia</p><p>Cariolise</p><p>Microscopia óptica</p><p>19</p><p>Alterações citoplasmáticas nas necroses</p><p>• Perda da limitação celular</p><p>• Citoplasmolise</p><p>• Acidofilia</p><p>20</p><p>Alterações</p><p>morfológicas</p><p>nas células</p><p>necróticas</p><p>21</p><p>Necrose</p><p>Cariolise Picnose,</p><p>cariolise, etc.</p><p>• Alterações nucleares</p><p>Difusa Focal • Distribuição</p><p>- + • Reação inflamatória adjacente</p><p>+ - • Hemólise intravascular</p><p>AUTÓLISE NECROSE CARACTERÍSTICAS</p><p>X Autólise Pós-morte</p><p>22</p><p>• Aspectos Macro</p><p>• Causas:</p><p>- Cor mais clara, firme, seca, friável.</p><p>- Isquemias bruscas (infartos), tóxicos, enf. bacterianas.</p><p>Necrose coagulação</p><p>23</p><p>- Células: aumento acidofilia, picnose, cariolise</p><p>- Estrutura celular original se mantém</p><p>Aspecto Micro:</p><p>24</p><p>Patogenia</p><p>25</p><p>Alterações membranas com perda de fosfolipídios</p><p>Fosfatases</p><p>Endonucleases</p><p>Lipases</p><p>Proteases</p><p> ATP</p><p> DNA</p><p> Membranas</p><p> Citoesqueleto</p><p>MORTE CELULAR</p><p>Ca++ célula Enzimas</p><p>Patogenia</p><p>26</p><p>Necrose caseificação</p><p>• Definição</p><p>• Causas</p><p>• Aspectos: Macro / Micro</p><p>- Infecciosa: bactérias, fungos</p><p>27</p><p>Necrose liquefação</p><p>• Definição</p><p>• SNC - Causas</p><p>• Aspectos: Macro / Micro</p><p>28</p><p>Necrose liquefação</p><p>• Processos supurativos - Causas</p><p>• Aspectos: Macro / Micro</p><p>29</p><p>Necrose da gordura</p><p>• Definição</p><p> Necrose Enzimática da Gordura (NEG):</p><p>Pancreatite</p><p>• Etiopatogenia:</p><p> lipase  gordura</p><p>Ca++ </p><p>↓</p><p>ácidos graxos</p><p>↓</p><p>SAPONIFICAÇÃO</p><p>• Classificação:</p><p>30</p><p> Aspectos da NEG</p><p>• Macro e Micro</p><p>31</p><p>• Aspectos</p><p>• Etiopatogenia</p><p> Traumática</p><p>32</p><p>CÉLULA LESADA ENZIMA ELEVADA NO SANGUE</p><p> Músculo cardíaco  Creatina cinase, Aspartato transaminase</p><p>(AST), Lactato desidrogenase (LDH).</p><p> Músculo estriado  Creatina cinase.</p><p> Hepatócito  Analina transaminase (ALT).</p><p> Pâncreas exócrino  Amilase.</p><p>Avaliação clínica</p><p>33</p><p>NECROSE</p><p>CALCIFICAÇÃO SEQUESTRO</p><p>LISE INFECÇÃO SECUNDÁRIA</p><p>CAVIDADE ABSCESSO</p><p>CÍSTICA GANGRENA</p><p>REABSORÇÃO</p><p>CICATRIZ</p><p>THOMSON, R. G. Patologia Geral Veterinária, 1983.</p><p>Evolução das necroses</p><p>REGENERAÇÃO ELIMINAÇÃO</p><p>34</p><p>• Regeneração</p><p>Destino das necroses</p><p>35</p><p>• Reparação</p><p>Destino das necroses</p><p>36</p><p>37</p><p>• Formação cística</p><p>38</p><p>http://vet.sagepub.com/content/46/6/1213/F8.large.jpg</p><p>• Eliminação</p><p> Direta</p><p>39</p><p>• Eliminação</p><p> Fistula</p><p>40</p><p>• Calcificação</p><p>41</p><p>• Sequestro</p><p>42</p><p>Necrose gangrenosa</p><p>- Forma especial ou complicada (Necrose + putrefação)</p><p>- Macro: segundo o tipo: cor mais escura. Tecido seco,</p><p>úmido ou com gás.</p><p>- Micro: massa eosinofilica, bactérias putrefação, gases</p><p>- TIPOS:</p><p>1) Gangrena seca ou mumificação</p><p>2) Gangrena úmida</p><p>3) Gangrena gasosa</p><p>43</p><p>Gangrena seca:</p><p>- Necrose de coagulação;</p><p>- Perda rápida de líquidos (desidratação);</p><p>- Macro: área escura, seca, retraída, bem delimitadas.</p><p>- Causas: isquemia, congelação, mumificação (fetal);</p><p>- Localizações: orelha, cauda, membros, etc.</p><p>44</p><p>• Úmida</p><p> Pulmões: pneumonias agudas por aspiração</p><p> Útero: metrite purulenta</p><p> Intestino: torções ou deslocamento com bloqueio</p><p>circulatório</p><p> Glândula mamária: mastite aguda por coliformes</p><p>e/ou Estafilococcus</p><p>Úmida</p><p>45</p><p> Gasosa</p><p>• Clostridium septicum,</p><p>• C. sordelli,</p><p>• C. perfringes,</p><p>• C. chauvoei, etc.</p><p> Aspectos</p><p>46</p><p>Resumindo....</p><p>47</p><p>Órgão acometido - Extensão da necrose</p><p>Consequências das necroses</p><p>• Coagulação</p><p>• Liquefação</p><p>• Caseificação</p><p>• Esteatonecrose</p><p>• Gangrena</p><p> Úmida</p><p> Gasosa</p><p>Toxemia e morte</p><p> Seca: amputação c/ sobrevida do indivíduo</p><p>48</p><p>Intensa fragmentação do</p><p>núcleo e eliminação através</p><p>Corpos Apoptóticos.</p><p>Desaparecimento do</p><p>núcleo digerido por</p><p>enzimas</p><p>QUEBRA DO DNA</p><p>Estímulos fisiológicos,</p><p>embriogênese, radiação,</p><p>falta fatores crescimento,</p><p>ligação Linfócitos Tc., etc.</p><p>Hipóxia, isquemia, ag.</p><p>Químicos, traumas,</p><p>ag. biológicos, etc.</p><p>AGENTES</p><p>APOPTOSE NECROSE Características</p><p>Diferenças Necrose e Apoptose</p><p>Células individuais</p><p>Retração celular</p><p>Fragmentação celular</p><p>Não liberação enzimas</p><p>Não exudação PMN</p><p>Grupos de células</p><p>Tumefação celular</p><p>Lise celular</p><p>Liberação enzimas</p><p>Exudação PMN</p><p>HISTOLOGIA</p><p>49</p><p>A maior dádiva para o estudante é o</p><p>saber adquirido, nenhum outro dom</p><p>faria valer a pena tanto esforço e</p><p>dedicação.</p><p>Jéni Quintal</p><p>50</p><p>https://www.pensador.com/autor/jeni_quintal/</p>