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19/10/2018 1 Prof. Giancarlo Rieger, DMV, Esp. mult. MEDICINA VETERINÁRIA FARMACOLOGIA ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO Sistema Nervoso Autônomo ÄSimpático] Adrenérgico ÄParassimpático] Colinérgico Função do SNA Veicular informações de saída do SNC para o restante do corpo Depende do SNC e foge do controle voluntário Sinonímia: SN Neurovegetativo Funções do SNA Do ponto de vista farmacológico: ÄVias Aferentes FTransmissão da informação da periferia ao SNC (direta) ÄVias Eferentes FTransmissão da informação do SNC à periferia (interrompida) Corpos celulares de neurônios situados fora do SNC que atuam como estações de interligação entre partes deste com os vários tipos de estruturas e órgãos. Gânglios? 19/10/2018 2 Ou seja, SNA Parassimpático Repouso e Digestão Simpático Luta ou Fuga Aporte Sanguíneo aos tecidos Sistema Nervoso Autônomo Colinorreceptores Receptores Muscarínicos • Envolvidos em respostas complexas como: memória, atenção e analgesia. Os M1 encontram-se nas células parietais gástricas e nos gânglios autonômicos M1, M4 e M5: SNC • A ativação destes diminui a velocidade de condução dos nodos SA e AV, desencadeando efeito cronotrópico negativo M2 • Sua ativação produz efeitos em: brônquios, vesícula urinária, glândulas exócrinas, etc. M3: músculo liso 19/10/2018 3 Fármacos Colinérgicos Agonistas deAçãoDireta 1. Alcaloides Naturais 2. Análogos Sintéticos 3. Ésteres da Colina Fármacos Colinérgicos Acetilcolina ÄNeurotransmissor endógeno ÄSem aplicação terapêutica ÄAção difusa e rápida hidrólise pela AchE ÄTGI: motilidade e secreção ÄTGU: tônus músculo detrusor Betanecol ÄNão é hidrolisado pela AchE ÄAção muscarínica intensa ÄAções FTGI: aumento da motilidade FTGU: estímulo do músculo detrusor e relaxamento do trígono e esfíncter urinário Fármacos Colinérgicos Efeitos Adversos: Fármacos Colinérgicos Carbacol ÄResistente à AchE ÄAção nicotínica e muscarínica ÄAções ÄEfeitos intensos sob TGI e Cardiovascular ÄEstimula liberação de Adrenalina pela Adrenal ÄMiose, ¯ PIO M3 (Músculo circular da íris) Fármacos Colinérgicos Pilocarpina ÄAtividade muscarínica menos potente ÄAções ÄMiose ÄRedução da PIO em poucos minutos, persistindo por 4 – 8 horas 19/10/2018 4 Fármacos Colinérgicos: Ação Indireta Anticolinesterásicos Fármacos Colinérgicos: Ação Indireta Anticolinesterásicos ÄProlongam ação da Ach ÄBloqueio da AchE ÄInduzem a Resposta nos receptores Nm e M(n) ÄSNA, JNM e SNC* ÄReversíveis FNeostigmina, Fisostigmina, Edrofônio ÄIrreversíveis FOrganofosforados Fármacos Colinérgicos: Ação Indireta Neostigmina ÄInibição reversível da AchE ÄTem um N quaternárioF mais polar ÄUsada para estimular Bexiga e TGI ÄEfeitos Adversos Fármacos Colinérgicos Organofosforados ÄInibidores irreversíveis ÄGuerras QuímicasF Gás Sarim ÄPraguicidas, Domissanitários ÄAltamente lipossolúveis ÄRapidamente absorvidos por diferentes vias Fármacos Colinérgicos Organofosforados ÄEfeitos FJNM: contração musculatura FTGI: aumento secreção intestinal, relaxamento dos esfíncteres FTRI: broncoconstrição, aumento das secreções FCardiovascular: bradicardia, vasodilatação FSNC: convulsão, excitação FOlho: Miose, redução da PIO Tratamento da Intoxicação! G Interrupção da exposição G Manutenção das vias aéreas G Diazepam 0,5 – 1,0 mg/kg G Fluidoterapia G Atropina: 2 – 4 mg IV até atingir 200 mg/dia G Paralidoxima 1 – 2 g em 5 min (ativador da AchE) 19/10/2018 5 Fármacos Anticolinérgicos Antimuscarínicos ÄBloqueiam receptores M(n) ÄNão possuem efeitos Nm Atropa belladona Datura stgramonium Hyoscyamus niger Fármacos Anticolinérgicos Atropina ÄAntagonismo competitivo Ach ÄReceptores M1, M2, M3, M4 ÄT(1/2) 4 horas ÄMetabolização Hepática 50% ÄEliminação Inalterada 50% ÄPouca absorção oral ÄBoa absorção tópica (ocular) Fármacos Anticolinérgicos Atropina ÄEfeitos Farmacológicos FSNC – discreta excitação FCardiovascular [Cronotropismo positivo [Taquicardia* FTGI – antiespasmódico, hipomotilidade Fármacos Anticolinérgicos Atropina ÄEfeitos Farmacológicos FTRI – broncodilatação, inibe secreções FMúsculo Liso – relaxamento, utero, bexiga, brônquios FOlho – bloqueio colinérgico total, midríase e cicloplegia Fármacos Anticolinérgicos Atropina ÄEmprego Terapêutico FMidriático FAntiespasmódico FAntídoto deOrganofosforados FAdjuvante na reversão de BNM FBradicardia transanestésica Fármacos Anticolinérgicos Atropina ÄContraindicações FEquinos FFecaloma 19/10/2018 6 Fármacos Anticolinérgicos Escopolamina ÄEfeitos periféricos semelhantes à Atropina ÄEfeitos centrais mais pronunciados ÄAção mais prolongada ÄAnticinetótico ÄAntiespasmódico FÁRMACOS ADRENÉRGICOS Fármacos Adrenérgicos Fármacos ÄSimpatomiméticos ou Agonistas Adrenérgicos FAção Direta e Indireta ÄSimpatolíticos ou Antagonistas Adrenérgicos Receptores ÄAdrenérgicos Catecolaminas Simpatomiméticos Mecanismo de Ação FAtuam diretamente em receptores a e b FEfeitos semelhantes à estimulação FLiberação de Ep da medula adrenal FInduzem à liberação de NE FEstimulam adrenoceptores FInduzem liberação de NE 19/10/2018 7 Agonistas Adrenérgicos Ação Direta Sedativos Fenilefrina Xilazina Dobutamina Não Sedativos Adrenalina Fenilefrina Ação Mista Anfetamina Indireta Efedrina Dopamina Simpatomiméticos de Ação Direta Adrenalina/Epinefrina ÄInteragem com ambos receptores ÄDoses baixasF efeitos b mais pronunciados ÄDoses altasF efeitos predominantemente a Simpatomiméticos de Ação Direta Adrenalina/Epinefrina ÄEfeitos Farmacológicos FSistema Cardiovascular [Inotropismo e Cronotropismo Positivo (b1) [Incremento DC F Consumo de O2 [Contração Arteríolas da Pele, Mucosas e Vísceras (a) [Vasodilatação hepática e muscular esquelética (b2) Simpatomiméticos de Ação Direta Adrenalina/Epinefrina ÄEfeitos Farmacológicos FSistema Respiratório [Broncodilatação (b2) [Reações alérgicas Simpatomiméticos de Ação Direta Adrenalina/Epinefrina ÄEfeitos Farmacológicos FSistema Endócrino [Hiperglicemia [LipóliseF receptores b no tecido adiposo Simpatomiméticos Adrenalina/Epinefrina ÄFarmacocinética FLatência rápida (s) FT(1/2) curta (2 min) FVias [SC, IV, Tópica, Endotraqueal, Inalação FOral? FMetabolização – COMT e MAO 19/10/2018 8 Simpatomiméticos Adrenalina/Epinefrina ÄEmprego Terapêutico FTratamento emergencial broncoconstrição FReação de HSB Tipo I – fármaco de eleição FAnestésicos Locais FReanimação Cardiorrespiratória – estimulação cardíaca Simpatomiméticos Noradrenalina/Norepinefrina ÄDoses terapêuticas – efeito a ÄEfeitos Farmacológicos FRVP e vasoconstrição dos leitos vasculares (a1) FReflexo barorreceptor Simpatomiméticos Noradrenalina/Norepinefrina ÄEmprego Terapêutico FTratamento choque FCautela em nefropatas Simpatomiméticos Dopamina ÄPrecursor da NE ÄDoses altas vasoconstrição ÄDoses menores ÄReceptores dopaminérgicos (D1 e D2) Simpatomiméticos Dopamina ÄEfeitos Farmacológicos ÄSistema Cardiovascular FCronotrópico e Inotrópico Positivo b1 FVasoconstrição (a1) Simpatomiméticos Dopamina ÄEfeitos Farmacológicos ÄRenais e Viscerais FVasodilatação renal e esplâncnica (D1 e D2) 19/10/2018 9 Simpatomiméticos Dopamina ÄEmprego Terapêutico FChoque cardiogênico e séptico Simpatomiméticos Dobutamina ÄAtiva receptores a e b ÄPredominante b1 ÄAções FAumenta DC FDiscreta alteração vascular FNão eleva consumo de O2 pelo miocárdio FInotrópico positivo Simpatolíticos Ligam-se aos receptores mas não promovem efeitos Classificados segundo a ligação (a ou b) Ligação reversível ou irreversível Antagonistas a-adrenérgicos Efeito sobre a PA Reduz o tônus vascular simpáticoF ¯ RVP Taquicardia reflexa Fenoxibenzamina eDibenamina ÄBloqueio irreversível a1 e a2 FImpede a ação a da EP [¯RVP = Bradi. Reflexa [Bloqueio a2 DC ÄEmprego Terapêutico FFeocromocitoma Antagonistas a-adrenérgicos 19/10/2018 10 Ioimbina eAtipamezol ÄSeletivo para a2 ÄAntagonista competitivo ÄEmprego Terapêutico FReversão da sedação por a2-agonistas [Xilazina, Detomidina Antagonistas a-adrenérgicos Propanolol ÄNão seletivo ÄSistema Cardiovascular F¯ DC FInotropismo e Cronotropismo Negativos F¯ PA, levando aumento RVP ÄEmprego Terapêutico FHipertensão, Arritmia Supraventricular, Infarto do Miocárdio Antagonistas b-adrenérgicos Atenolol, Esmolol eMetoprolol ÄCardiosseletivos (b1) į DC e PA na hipertensão ÄNão bloqueiam b2F asmáticos Antagonistas b-adrenérgicos Exercícios 1. Com base na figura, responda: a) Considerando que a transmissão autônoma é constituída por 2 neurônios, as setas A e D se correlacionam com qual estrutura? b) O que é indicado pelas setas B e E? c) As setas C e F se correlacionam comqual estrutura? d) Quais setas indicam o SNA Simpático? e) Quais setas indicam o SNA Parassimpático? f) Qual é o neurotransmissor liberado pelas estruturas A e D e emque tipo de receptor irão atuar? g) Qual é o neurotransmissor liberado pelas estruturas C e F e em que tipo e receptor irão atuar? Órgão EstimulaçãoSimpática Estimulação Parassimpática Olhos Trato Gastrointestinal Coração Vasos Sanguíneos Pressão Arterial Genitais Macho Brônquios 2. Explique como a medula adrenal pode afetar os receptores de vários órgãos efetores apesar de ela não ter axônio? 3. Descreva suscintamente os efeitos da estimulação Simpática e Parassimpática em cada órgão listado a baixo: 19/10/2018 11 4. Sobre o SNA responda Verdadeiro (V) ou Falso (F) e justifique as falsas. ( ) A Ach é o neurotransmissor dos neurônios pré- ganglionares simpático e parassimpático. ( ) Em situações de estresse, perigo ou medo o componente simpático é imediatamente ativado. ( ) Todas as fibras pós-ganglionares adrenérgicas liberam a NE como neurotransmissor, cuja função será realizar a estimulação ou inibição de receptores adrenérgicos. ( ) As respostas simpáticas e parassimpáticas são antagônicas em todos os órgãos por elas inervados.