sistema imune, microorganismos, sistema linfático, anti-inflamatórios e cascata de coagulação

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Maria Luiza Barreto CafezeiroPROBLEMA 1
ABERTURA-INTERMEDIÁRIA. 
SISTEMA IMUNE 
Pode ser: 
Inata/ natural/ native: 
É a primeira linha de defesa. 
Mecanismo de defesa que já existe antes do estabelecimento de infecção.
 Apenas contra microorganismos e aos produtos das células lesadas. 
Não consegue distinguir discretas diferenças entre substâncias estranhas. 
Principais componentes: 1) barreira física (epitélio) e químicas; 2) células fagocitárias ( macrofagos, células natural killers, sistema complemento); 3) citocinas.
Adaptativa/ adquirida: 
Se desenvolve em resposta a infecção.
Especificidade ( distinguir diferentes substâncias) 
Reconhece e reage à substâncias microbianas ou não.
Principais componentes: 1) linfócitos ( T e B) = reconhece o antígeno através das células reconhecedoras de antígeno. Os linfócitos T são produzidos no timo e divididos em TCD4 ( que são os linfócitos T auxiliaries, que também se separam em TH1 e TH2) e TCD8 ( que são os linfócitos citotóxico); 2) anticorpos que são produzidos pelos plasmócitos, forma efetora dos linfócitos B.
A imunidade adaptativa é dividida em duas: humoral e celular.
Imunidade humoral é mediada pelos anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B (produzidos na medulla óssea), e ataca microorganismos extracelulares;
Imunidade Celular é mediada pelos linfócitos T e ataca microorganismos intracelulares. 
Existem duas formas de adquirir a imunidade: 
Imunidade ativa: Induzida por exposição a um antígeno estranho. Como exemplo: vacina. Estimula a memória imunológica. 
Imunidade passiva: Eficaz para conferir uma resistência rápida. É de curta duração , pois só dura o tempo que os anticorpos permanecem no hospedeiro. Exemplo: tranferência materna de anticorpo para o feto. 
As células do sistema immune derivam das células tronco hematopoieticas pluripotentes. Essas células vão originar de um progenitor linfóide comum (células B, células T e células NK) e um progenitor mielóide comum que gera um progenitor de macrofagos ( granulócitos = monócitos e progenitor mastóscito; agranulócitos = neutrófilos, eosinófilos e basófilos.) 
 Os linfócitos circulam pelo sangue pela linfa , ou são bastante encontrados em tecidos ou orgãos linfóides. 
 Orgãos linfóides podem ser: centrais ou primários ( medula óssea e timo) e periféricos ou secondários ( baço, linfonodos, linfócitos associados à mucosa MALT) 
 Citocinas: todas as células do sistema immune secretam, pelo menos, algumas citocinas e expressam receptors específicos de sinalização para várias citocinas. 
Citocinas tem como função o crescimento e diferenciação de todas células immunes; ativação de funções efetoras dos linfócitos e fagócitos; movimentação direcionada de células imunes do sangue para os tecidos e dentro de tecidos.
 Imunidade Humoral: Os anticorpos produzidos pelos linfócitos B reconhecem o antígeno microbiano, neutralizam a infectividade dos microorganismos e focam na eliminação desses microorganismos por mecanismos efetores. 
Principal mecanismo de defesa contra microorganismos extracelulares e suas toxinas.
Esses anticorpos são especializados e podem ativar diferentes mecanismos para combater os microorganismos.
 Imunidade Celular: Microorganismos intracelulares, tais como virus e bactérias, sobrevivem a proliferação dentro dos fagócitos e outras celulas do hospedeiro, então vai ser função da imunidade celular promover a destruição de microorganismos que reside nos fagócitos, ou a morte de celulas infectadas para eliminar a infecção. 
Alguns linfócitos T ainda contribuem para a erradicação de microorganismos extracelulares, recrutando leucócitos que destroem esses patógenos e auxiliando células B a produzir anticorpos.
 Imunidade Ativa: Forma de imunidade que é induzida pela exposição a um antígeno estranho. 
Individuo imunizado tem papel ativo na resposta ao antígeno
Linfócitos que não encontram antígeno particular : inativos 
Individuos que respondem a m antígeno e são protegidos de exposição subsequente: imunes 
 Imunidade passive: imunidade que é transferida para um individio soro ou linfócito de outro individuo especificamente imunizado.
Sem nunca ter sido exposto ou respondido ao antígeno.
Características principais da imunidade adaptativa:
Especificidade e diversidade: cada antígeno vai desencadear uma resposta imune diferente específica.
Parte do antígeno que reconhece o linfócito são denominados: determinantes ou epítopos ( linfócitos individuais que tem receptoresde membrana que pode destinguir sutis diferenças entre epítopos diferentes).
Repertório dos linfócitos: Número de total de especificidadesantigênica dos linfócitos. Cerca de 107 a 109 determinantes antigênicos diferentes.
Essa habilidade de repertório e o que caracteriza a diversidade. 
Memória: Exposição a um antígeno estranho aumenta dua habilidade em responder novamente aquele antígeno.
A segunda resposta geralmente é mais rápida, maior e quantitativamente diferentes. 
Essas celulas de memoria vão se apresentar em maior quantidade 
Se tormam mais eficientes que os linfócitos imaturos que não foram previamente expostos ao antígeno. 
Expansão clonal: Linfócitos especificos para um antígeno se submetem a consideravel proliferação após exposição a um antígeno. Com as mesmas especificidades. 
Aumenta o número de células para o mesmo antígeno , assim pertencem a um clone. 
Especialização: o sistema imune responde de maneira diferente a diferentes microorganismos , maxmizando a efetividade dos mecanosmos de defesa . 
Imunidade humoral e celular vão se elicitadas em diferentes classes de microorganismos ou por microorganismos em estágios diferentes de infecção.
Contração e homeostasia: Todas as respostas imunes normais diminuem com o tempo após a estimulação pelo antígeno, entrando em repouso basal, chamado de homeostasia. 
Não reatividade ao próprio: reconhecer, responder e eliminar muitos antigenos estranos enquanto não reagem negativamente as suas próprias substâncias antigênicas = Tolerância.
 Todo o sistema imune é regulado por um sistema de alças de retroalimentaçãoo que amplifica a reação e por mecanismos que controlem reações inapropriadas. 
 Essa retoalimentação positive é importante para que um pequeno número de linfócitos produza a resposta necessária pata erradicar a infecção.
Componentes celulares do sistema imune adaptativo: 
Principais células do sistema imune adaptativo: linfócitos , células apresentadoras de antígeno e células efetoras. 
Linfócitos são os mediadores da imunidade humoral e celular
Linfócitos B únicos que produzem anticorpos 
Linfócitos T tem receptores de antígenos com moléculas de membrana distintas, mas estruturalmente relacionadas com anticorpos. 
Linfócitos consistem em população funcionalmente distintas. Pode ser: Células T auxiliares ou linfócitos T citotóxicos.
- Células T auxiliares vão secretar citocinas, que servem como “moléculas mensageiras, responsável pela resposta celular
- Linfócitos T citotóxicos matam células que produzem antígenos estranhos, como células infectadas por vírus.
Células T regulatórias , funcionam principalmente para inibir as respostas imunes. 
Células NKT que expressam proteínas de superfície celular. 
- Os diferentes tipos de linfócitos não se diferencias pela expressão de proteínas de superfície (DC)
Células apresentadoras de antígenos = quem captura o antígeno e apresenta aos linfócitos 
Células dendríticas (APC’s) = capturam antígeno do meio extracelular, transportando aos órgãos linfoides e apresentam aos linfócitos T imaturos 
Células efetoras = mediam o efeito final da resposta imune, que deve se livrar do microorganismos, livrando-se deles. 
Imunidade adaptativa: 
 
 Desempenha 3 funções essenciais: 
É a resposta inicial: Pode manter a infecção sobre o controle até que as respostas imunes adaptativas sejam ativadas. 
Eliminam células danificadas e iniciam processo de reparo.
Estimula resposta imunes adaptativas e pode influenciá-la : não atuarsomente em funções defensivas, mas também alertando a imunidade adaptativa.
- Como a imunidade inata é especifica para cada microorganismos, vai influenciar no tipo de imunidade adaptativa. 
 Principais tipos de respostas imune inata : defesa inflamatória e antiviral. 
Inflamação vai trazer os leucócitos para os locais de infecção. É a principal reação a célula danificada. 
Antiviral vai prevenir a replicação viral e aumentar a susceptibilidade de morte pelos linfócitos.
 Reconhecimento de microorganismos 
O sistema imune inato reconhece estruturas moleculares que são produzidos por patógenos microbianos.
- Os patógenos microbianos vão ativar o sistema imune inato através de padrões moleculares associados ao patógeno ( PAMP’s) cada microorganismo tem um. 
- Ácidos nucléicos, RNA e DNA 
O sistema imune inato reconhece produtos microbianos que frequentemente são essenciais para a sobrevivência dos microorganismos. Se não deixa passar , microorganismo não tem como continuar vivo. 
Reconhece moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas de células danificadas ou mortas.
- São chamadas de padrões moleculares associados ao dano ( DAMP’s) 
Usa vários tipos de receptores , presente em diferentes lugares da célula para reconhecer PAM e DAM ( são receptores de reconhecimento padrão)
Sistema inato não reage contra células e tecidos normais, saudáveis. 
- células saudáveis não possuem ligante para a inata.
 Receptores de reconhecimento
Maioria das células tem receptores de reconhecimento padrão 
- Fagócitos e células dendríticas tem a maior variedade e maior número desses receptores.
- Esses receptores são ligados às vias de transdução intracelular de sinal que ativam várias respostas, incluindo moléculas que promovem inflamação. 
 Receptores do tipo TOLL
Reconhece produto de uma variedade de microorganismos e moléculas liberadas por células estressados ou em processo de morte.
São um tipo de glicoproteína integrais, de membrana rica em leucina 
Envolvidos na resposta a moléculas endógenas cuja expressão ou localização indicam dano celular. ( RNA’s de fita dupla)
Tem vários módulos ricos em leucina que se ligam aos PAM, ou moléculas adaptadas que se ligam aos PAM.
Localizados na superfície celular e nas membranas intracelulares e são capazes de reconhecer microorganismos em diferentes localizações celulares.
- TLR 1,2,4,5,6 = são expressas na membrana plasmática 
- TRL 3,7,8 e 9 = expresso principalmente dentro das células no retículo endoplasmático e nas membranas endossomais. 
 necessário proteína UNC- 93B para 
Quando os TRL reconhecem os ligantes microbianos microbianos, resulta na ativação de várias vias de sinalização, e depois na transcrição de genes que resultará em resposta inflamatória e antiviral.
- Libera uma cascata de proteína que vai culminar na ativação da N-F-capabeta , que é um fator de transcrição para o núcleo.
 Receptores citosólicos para PAM e DAM 
Alguns microorganismos podem conseguir através da membrana plasmática ( chegar ao citosol).
Importante pois parte do ciclo de vida de alguns microorganismos ocorre no citosol.
 Reconhecer infecção ou célula danificada no citosol.
- Pricnipais receptores = NOD ( NLR) , RIG e sensores citosólicos de DNA.
Receptores NOD = Familia de 20 proteínas cotosólicas diferentes.
- Domínio de oligomerização de nucleotídeos contendo proreína. 
Possue 3 domínios 
- Rico em leucina ( senti a presença do ligsnte) 
- NACHT ( Proteína inibidora da apoptose neuronal), que permite que NRL se liguem a outros.
- Efetor = Recrutar outras proteínas para formar complexos de sinalização.
 CARD ( domínio caspase de recrutamento).
- A subfamília de NLRP dos receptores NAD , respondem aos PAM e DAM, com formação de complexo de sinalização chamados de inflamassomas , que geram formas ativas da citocina inflamatória IL-1 e IL-8. 
 A ativação desreguladora de inflamossoma causa distúrbios , as síndromes autoinflamatórias. 
 Cerca de 14 NRLP. Maioria compartilha um domínio de pirina.
 Quando essas NLRP são ativadas, ligam-se com outras proteínas por interação homotípica formando inflamossomas. 
 
 Receptores RIG : São sensores citosólicos do RNA viral que respondem aos ácidos nucleicos virais, induzindo a produção de interferons antivirais. 
Mais bem caracterizados são o RIG-1 e o MDAS
 sensores citosólicos de DNA : São moléculas que detectam o DNA citosólico e ativam vias de sinalização que iniciam as respostas antimicrobianas. 
O principal mecanismo de ativação e a via STING ( em resposta a interferon 1)
 
 Receptores para carboidratos: Receptores que reconhecem carboidrato na superfície de microorganismos facilitando fagocitose e ativação de citocinas que promove resposta imune adaptativa. 
 Receptores de manose: Reconhece açucares dos carboidratos dos microorganismos. Não tem função de sinalização. 
 
 Dectinas: Reconhecimento de padrão para dois estágios de vida de organismos fúngicos. 
 Receptores Scavenger: Capturação de lipoproteínas oscidadas para as células ( tira suprimento para desenvolvimento do microorganismo)
 Receptores formil-peptídeo: Reconhece peptídeo de bactérias contendo resíduos de N-Formilmetioni
 Componente do sistema imune
Barreira epitelial: A superfície da barreira epiteliais formam barreira física, e as células epiteliais produzem agente químicos. 
- Principais barreiras entre o meio ambiente e o hospedeiro são a pele, superfície mucosas do TGI, respiratório e geniturinária. 
- Células epiteliais formam funções próximas umas às outras, bloqueando passagem de microorganismos 
- Camada externa de queratina , que e acumula a medida que queratinócitos morrem, serve como bloqueio.
- Muco prejudica a invasão 
- As célula epiteliais produzem peptídeo antimicrobianos. Principais = defensinas ( células de Paneth são as principais produtoras. Toxidade aos microorganismos), Catelicidina ( produzida pelos neutrófilos. Toxidade e ativação de leucócitos) 
- As barreiras epiteliais possuem linfócitos T. 
Fagócitos : Células que tem funções fagocíticas especializadas, principalmente macrófagos e neutrófilos. Primeira linha de defesa contra microorganismos que rompem a barreira de defesa. 
Células dendríticas: Realizam o reconhecimento essencial e papeis efetores na imunidade inata. Apresenta antígeno de células T.
- Únicos capazes de disparar e direcionar as respostas imunes adaptativas mediadas por células T.
Células NK: Derivadas da medula óssea com morfologia linfocitária. Sugem de um fator comum da medula óssea, o Id2, que dependem de IL-7 ou IL-15 para o desenvolvimento
 - Citocinas que aumentam a resposta funcional das NK = IL-12, IL-15, IL- 18 e intergerons tipo I
 - Seu maior receptor são os KIRs, que se liga a uma variedade de moléculas de MHC.
 - Atendem as diversas funções antimicrobianas 
 - Primeiras e mais bem descritas células linfoides inatas.
 - Principal função é a morte celular infectada
 - Raras em órgãos linfoides 
 - Ativa macrófagos ( através de IFN-Y) 
 - As células NK distinguem as células infectadas das células saudáveis, faz essa regulação através de balança entre sinais que são gerados a partir de receptores ativadores imunorreceptores de tirosina. 
Mastócitos : Presente na pele e no epitélio mucosa e secretam rapidamente citocinas pró-inflamatória e mediadores lipídicos em resposta a infecção.
 Reconhecimento solúvel = Tipos de moléculas que reconhecem microorganismos, existem de forma solúvel no sangue. 
Pois ligação aos microorganismos produzem respostas inflamatória que trazem mais fagócitos. 
 sistema complemento: consiste em várias proteínas plasmática que trabalham juntas para eliminar microorganismos, recrutar fagócitos. 
30 proteínas inativadas que circulam em nossa corrente sanguínea;
Lise de células infectadas e patógenos e potencializa resposta imune; 
Faz um furo na membrana celular do patógeno que leva a lise (mecanismo de ataque a membrana);
Envolve uma cascataproteolítica, que o zimogênio inativa se torna uma protease ativa que cliva e induz a proteocima, proteína da cascata; 
Possui 3 vias: 1) Via clássica: utiliza a proreína C1q (6 moléculas), para detectar anticorpos ligados a superfície de microorganismos. Uma vez que a C1q se liga ao anticorpo, ativa as C1r (2 moléculas) e C1s (2 moléculas) , iniciando a cascata. C1s clivam os fragmentos C2 e C4, que clivam em C2a,C2b,C4a e C4b. As C2a e C4b formam C3 comurtase = maquina de produzir proteína. A C3 produz C3a e C3b, que se liga com outras proteínas para formar C5 convertase, que forma C5a e C5b 
2) Via alternativa : Dispara quando a proteína C3 reconhece o microorganismo. ( Resulta em hidrólise) 
3) Via lactina : dispara a cascata pela proteína lactina, ela reconhece a manase; 
Proteínas que reconhecem mocroorganismos: Pentroxinas, colectinas e ficolinas. Proteína surfactante que é um tipo de colectina, que facilitam a ingestão de microorganismos por macrófagos. 
 Resposta inflamatória 
Maneira pela qual o sistema imune lida com as infecções e lesões teciduais é estimulando a inflamação aguda, que é o acumulo de leucócito, proteínas plasmáticas e fluido derivado do sangue 
Geralmente, os leucócitos mais abundantes no recrutamento são os neutrófilos, mas apresentam monócitos também. 
Inflamação aguda pode se desenvolver em minutos ou horas e durar dias. 
Citocinas pró-inflamatorias: uma das principais respostas imune a inflamação é a secreção de citocina. Prioridades importantes das citocinas: 
- produzidas principalmente por macrófagos
-geralmente agem em próximas as suas 
- diferentes citocinas tem ações similares
Fator de necrose tumoral (TNF) – edema / inchaço : é um mediaor da resposta inflamatória. É um tipo da citocina que causa necrose tumoral. Produzida por macrófagos e células dendriticas. 
Interleucina -1 = mesma função de TNF, só que produzido por outras células. 
Interleucina -6 = sintetiza mediadores inflamatórios no fígado, estimula produção de neutrófilo na medula óssea e promove diferenciação de células T
Interleucina -12 = secretada por células dendríticas e macrófagos, aumentando a citotoxidade mediado pela célula NK
Interleucina -18 = aumenta função das células NK 
Interleucina -15 aumenta função das células T
 Recrutamento de leucócitos para locais de infecção: 
TNF e IL-1 induzem células a secretar quimiocinas
 Ingestão e morte de microorganismos por fagócitos ativados 
Neutrófilos e macrófagos que são recrutados para os locais de infecção, ingerem microorganismos nas vesículas por fagocitose 
- Neutrófilos e macrófagos expressam receptores que reconhecem especificamente microorganismos. 
- Neutrófilos e macrófagos ativados matem os microorganismos fagocitados pela ação de moléculas microbianas nos fagolisossomos.
- 3 principais espécies microbianas = espécies reativas de O2 , óxido nitríco, enzimas proteolíticas, 
- Neutrófilo também mata pela extrusão de seu DNA.
 Consequências sistêmicas e patológicas da inflamação
TNF e IF-1 agem no hipotálamo para induzir um aumento de temperatura corporal 
IL-1 e IL-6 induzem a liberação de fibrinogênio 
Em infecções graves, TNF pode ser produzido em grande quantidade e causar anormalidades sistêmica , clínicas e patológicas. 
TNF inibe a contratibilidade miocárdica, e o tônus do musculo liso celular, reduzindo a pressão sanguínea
TNF causa trombose intravascular 
TNF prolongada causa fadiga nas células musculares e adiposas, chamada de CAQUEXIA. 
 Mecanismos que limitam respostas imunes 
IL-10 é uma citocina que é produzida e inibida pela ativação dos macrófagos e céllas dendríticas. 
MICROORGANISMOS EXISTENTES NA BARREIRA EPITELIAL 
Microbiota normal da pele = em geral não é considerada como a primeira linha de defesa. Tem a microbiota residente e transitória. Embora a pela seja inóspita para a maioria dos microorganismos, ela da suporte a certos micróbios que se estabelecem como parte da microbiota normal. 
- Muitas bactérias aeróbicas produzem ácidos graxos a partir do sebo da pele. Esses ácidos graxos inibem o crescimento de muitos outros microorganismos, mas permite que floresça os mais adaptados. 
- Microorganismos que tem a pele como um ambiente satisfatório são resistentes ao ressecamento e a concentração alta de sal
- A microbiota normal da pele contem número relativamente alto de bactérias gram- positivas. Embora micróbios sejam normais na extenção da pele, é mais comum nas áreas mais unidas (axilas). 
Fatores físicos 
- A renovação de queratina e a secura da pele contribui para a não proliferação de microorganismos
- As membranas mucosas são uma barreira física. Secreta muco.
- Aparelho lacrimal = produz lacrima que se espalha pelo globo acular, essa lavagem impede que os microorganismos se instalem.
 Quando sustâncias estranhas entram em contato com o olho , as lagrimas começam a ser secretadas rapidamente. 
- Saliva: ajuda a diluir grande quantidade de microorganismos e os remove da superfície dos dentes e membrana mucosa da boca
- Urina: Evita colonizaçãoo no trato geniturinário
- Peristalse, defecação e vômito
Fatores químicos = Sebo ( glândulas sebáceas), suco gástrico, secreções vaginais. 
 Fagocitose 
Muitas vezes ocorre como parte do mecanismo de resistência inata – a inflamação. 
Quando ocorre uma infecção os monócitos migram para a área infectada.
- Durante essa migração, eles ampliam de tamanho e se tornam em macrófagos ativamente fagocitário. Deixam o sangue e vão para os tecidos.
- Esses macrófagos vão ser fixos ou livres ( que perambulam pelo tecido e chegam aos lugares da infecção)
 No inicio da infecção predomina os neutrófilos e depois os macrófagos.
 Mecanismo de fagocitose: 
aderência : fixação do microorganismo a membrana do fagócito. PAMP’s se ligam aos receptores TOLL5. Essa ligação inicia a fagocitose, e estimula a liberação de citocina, que recruta outros fagócitos. 
 Ingestão: os fagócitos estende pseudópodes que englobam os microorganismos. Esses pseudópodos os envolvem com um sáculo chamado fagossomo, que bombeiam prótons que diminuem o pH e ativa enzimas hidrolíticas. 
Digestão: fagossomo entra no citoplasma, que tem lisossoos que possue enzimas digestivas e substâncias bactericidas. Fagossomo e lisossomo se unem formando uma estrutura chamada de fagolisossomo. 
- nessa digestão a lisozima hidrolesa o peptideoglicano das paredes celulares bacterianas. 
 Inflamação: 
Resposta defensiva a um dano caudado por infecção microbiana, por agentes físicos e químicos
Seguintes funções: 
-Destruir agente causador, se possível eliminar
-Se a destruição não for possível, limitá-lo
-Reparar o tecido afetado pelo agente
1) Dilatação aumenta o fluxo de sangue que permite que vá para os espaços no tecido, responsável pelo edema ( dilata por causa do calor; para aumentar O2 e nutrientes – reparar células lesadas) 
- substancias que pode causar a vasodilataçãoo = histamina, cininas, prostaglandina e citoninas.
2) Coagulo formado se espalha por outras partes ( com a dilatação faz com que mais fibrinogênio chegue e se transforme em fibrina, formando uma capa) 
3) Acúmulo de pus, células mortas e fluídos corporais , em uma caridade formada por fluidos de tecidos. Fica sendo chamado de abcesso. 
4) Fagócitos começam a se aderir ( inflamação em si) 
5) Fagócitos começam a se comprimir para alcançar áreas de lesão
6) Fagócitos começam a destruir invasores 
7) Macrófagos M2 fagocitam as células mortas 
8) Reposição de tecido
 Com a vasodilatação vai deixar buracos nas células endoteliais. Dessa forma neutrófilos vão ser recrutadas e se ligar a esse buracos , através de proteínas como selectinas e integrinas. Diapedese empurra o neutrófilo para o tecido. Quando neutrófilo entra não tem como voltar para a circulação e morre. Depois de cerca de 24hrs da infecção chega os macrófagos.
MICROORGANISMOS 
São microorganismos que só podem ser vistos ao microscópio. Inclui: Vírus, bactérias, protozoários, algas, fungose os ácaros. 
Fungos: São eucariontes, possui núcleo bem definidos, mitocôndria, complexo de golgi e retículo endoplasmático. Pode existir de forma unicelular ( filamentosa), que só se replica assexuadamente e sexualmente.
- existem como leveduras e bolores
Vírus : São as menores partículas infecciosas. Possuem DNA ou RNA. Esses ácidos núcleicos estão em volta de um envelope proteíco. Depende do hospedeiro para replicação. Não possui estrutura celular. 
Bactérias : estruturas simples e procariontes. São unicelulares, nao tem membrana nuclear, mitocôndria, complexo de golgi e reticulo endoplasmático. Reproduz assexuadamente. Parede celular de peptideoglicano, que os diferenciam em gram + e gram -. Possuem vários formatos e arranjos espaciais. 
Protozoários: São unicelulares e heterotróficos, não possuem parede celular e reproduzem assexuadamente. 
 
ANTI- INFLAMATÓRIO:
São classificados em = Não esteroides ( AINEs); Fármacos úteis no tratamento de artrite ( ação lenta) ; Fármacos úteis no tratamento de gota ( esteroides) 
Anti-inflamatório não esteroide ( analgésicos e antipiréticos) : inibindo as enzimas da via cicloxigenase, sendo excelentes medicamentos para tratar os efeiros indesejados causados pela resposta inflamatória. 
- Podem ser classificados em grupos de acordo com a substância que levou aos respectivos derivados: 
 AINEs = inibem COX-1 e COX-2 ( cicloxinases) 
 eucanoides = fosfolipídeos ( mesmo que compõe a bicamada lipídica da membrana celular) , sofre a ação da fosfolipase A2 gerando ácido araquidônico. Esse ácido, influenciado pela COX gera leucotinas por lipo oxigenasse e so age nas enzimas inflamatórias. A leucotina aumenta a permeabilidade vascular, favorecendo a formação de edemas. O ácido araquidônico também forma prostaglandinas, por influencia da COX-1 e COX-2, que por meio da Tx-sintase gera tramboxanos A2, que induzem a coagulação.
COX-1 : No corpo independente da inflamação. Muiro presente em mucosa duodenal e plaquetas ( insentiva a prostaglandina) 
COX-2: Somente na inflamação. Só presente nos rins, SNC, endotélio 
 A prostaglandina tem um papel importante porque age na coagulação ja que o tromboxano A2 é indutor da coagulação.
 Fosfolipase A2 vai agir sobre os fosfolipideios soltos que ficar no momento da inflamação. 
Inibidores de fosfolipase : impede a liberação de ácidos araquidônicos, limitando a inflamação. 
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Coagulo de fibrina que envolve complexa interação entre proteases plasmáticas e seus cofatores. Trombina converte fibrinogênio em fibrina. 
Em 1964, proposto o efeito cascata:
 - divide a coagulação em uma vi extrínseca e a outra intrínseca , onde existe diversos fatores ate chegar a trombina. 
Atualmente, aceita-se mecanismos hemostáticos , que é o mecanismo que nosso organismo dispõe para impedir o sangramento de uma região lesionada.
Via intrínseca: ( lesão de superfície) 
 pré-calicreina ( quando entra em contato com caso lesionado, se transforma em) calicreina ( que ativa) fator 12 (inativo) fator 12 ( ativo) com ajuda do ca+ fator 11 fator 11a na presença do ca+ ativa fator 10 fator 10a + 5a + ca+ ( complexo protrombinase) converte protrombina em TROMBINA ( fator 2 ) fibrinogênio ( fator 1) fibrina ( fator 1a)
Via extrínseca: (trauma) fator 7 fator 7a ( fator tissular) fatot 10 fator 10a + 5a + Ca+ protrombina converte protrombina em TROMBINA (fator 2) fibrinogênio ( fator 1) fibrina ( fator 1a)
Para ativar essa cascata é necessário que se ative o fator tissular 
BIOSSEGURANÇA 
Trabalhador de lixo, profissional banido do sistema produtivo convencional, que mantem na maioria das vezes condições de trabalho insalubre e perigosos.
Programa Nacional de Saude do Trabalhador, com objetivo de reduzir os acidentes e doenças relacionados ao trabalho 
Ministerio do trabalho e Emprego , para realizar a inspeção e a fiscalização dos ambientes de trabalho em todo país.
 - surge a Consolidação das Leis de Trabalho, que criou as Normas Regulamentadores , são 32.
- A NR-9 trata da prevenção aos riscos ambientais
A doença de trabalho podem ser definidas como aquelas que expõe os trabalhadores a riscos ambientas
FECHAMENTO. 
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Linfócitos expressam receptores de antígenos altamente diversificados que podem reconhecer uma grande variedade de substâncias estranhas.
- Diversidade é gerada durante o desenvolver dos linfócitos B e T
A maturação dos linfócitos B e T envolvem uma serie de eventos que ocorrem nos órgãos linfoides geradores:
- proliferação progenitora e células imaturas
- rearranjo sequencial e ordenado dos genes dos receptores de antígenos.
- Eventos de seleção 
- Diferenciação de células B e T em subpopulações distintas 
Comprometimento com linhagem e proliferação 
Células-troco pluripotentes no fígado e na medula óssea, conhecidas como células-tronco hematopoiéticas (CTH) , dão origem a todas as linhagens de células sanguíneas, incluindo linfócitos. 
- CTH geram e amadurecem progenitores que podem originar células B, T, células linfoides inatas e algumas dendríticas 
- Células T deixam a medula e fígado fetal e circulam para o timo, onde completam sua maturação
 maioria, que são T se desenvolve de CTH derivada da medula óssea
 As TyS se origina de CTH presente no fígado 
Comprometimento da linhagem B e T depende das instruções recebidas de vários receptores, que induzem transcrições especificas.
Fatores de transcrição do tipo Natch- 1 e GATA-3 compromete-se no desenvolvimento de linfócito T. 
- CTH BFO
 pró- B BZM
progenitor B-1
linfoide 
comum ( Id2) CLI
 célula T T B
 percursor CLI TyS
 ( natch-1; GATA 3) Pró-T 
Durante o desenvolvimento de células B e T os progenitores proliferam-se primeiramente em resposta as citocinas e depois por um pré-receptor de antígenos
- em humanos, IL-7 é necessária pra proliferação de células T, mas nào a B.
Desenvolvimento dos Linfócitos
Mecanismos epigeneticos = controla a expressão de genes, que é muito mais que uma seuquencia de DNA.
 - o DNA existe em cromossomos ligados fortemente a histonsina, formando a cromatina. A cromatina pode existir de forma frouxa (eucromatina) ou compactada (heterocromatina) 
- O mecanismo que os torna disponíveis ou não é o epigenético. Regulam o comprometimento com a linhagem CD4 e CD8.
Os genes se rearranjam e se expressam na forma de um evento-chave
Desenvolvimento de linfócitos contem etapas intrínsecas, denominadas de ponto controle , onde as células são testadas, e so passam para a próxima etapa se a anterior tiver sido concluída de maneira eficaz. 
- um desses pontos de controle é a produção de uma cadeia polipeptídica da proteína do receptor.
- o segundo ponto é a montagem de um receptor completo 
- esses pontos garantem que apenas linfócitos que ja tenham rearranjo funcional, possa amadurecer
- os outros processos de seleção ocorrem depois que reatores de antígenos são expressos, e serve para eliminar linfócitos autorreativos nocivos e comprometidor a célula
Pré-receptores de antígeno, para célula B são pré-BCR e para célula T são pré-TCR, que servem como estruturas de sinalização expressas no desenvolvimento de células B e T
- Pré-BCR contem cadeia pesada mi nas Ig 
- Pré-TCR contem cadeia B do TCR
Células B e T em desenvolvimento expressam receptores de antígenos completos , e sao selecionados para sobrevivencia com base no que esses receptores podem ou nao reconhecer 
-ainda imaturos, onde células nocivas podem ser eliminadas ou induzidas a alterar receptores de antígenos ( seleção positiva) 
 Apos passar pela seleção positiva, células T poderão atuar em tecidos periféricos. E células B preserva célulascélulas que expressam receptores, gerando diferenres subgrupos 
seleção negativa = elimina ou altera linfócitos em desenvolvimento que ligam-se fortemente a antígenos presentes em órgãos linfoides geradores. 
- nas células T um desenvolvimento que se ligam a esses antígenos vão sofrer apoptose, conhecida como deleção clonal
- células B vao sofrer rearranjo no gene, chamado de edição do receptor
Fases da imunidade adquirida: 
Fase efetora: divide em humoral e celular 
Fase de reconhecimento 
Fase de ativação( proliferação dos linfócitos) 
Fase efetora
Fim da resposta ( declínio e homeostase) 
 Opsonização e fagocitose mediada por anticorpos 
Anticorpos revestem (opsonizam) os microorganismos e os promovem a sua fagocitose. Esse anticorpo pode ser opsonizado por um produto da ativação do sistema complemento. 
- estimulam atividade microbicida dos leucócitos que promovem fagocitose das partículas opsonizadas. 
Resposta imunológica adaptativa: são iniciadas pelo reconhecimento dos antígenos pelos receptores dos linfócitos 
 - Células B podem identificas macromoléculas na forma solúvel ou associada à superfície célula
- Células T so identificam fragmentos peptídicos de antígenos proteicos 
Quando o antígeno consegue entrar na célula é ativado linfócito T citotóxico para eliminá-lo
A maioria dos linfócitos T reconhecem antígenos através da molécula de complexo principal de histocompatibilidade( MHC) das células apresentadoras de antígeno.
- TCD4 e TCD8 so podem reconhecer os peptídeos quando eles são apresentados pelo MHC
Essas células apresentadoras de antígenos são principalmente célula dendríticas, que capturam antígenos de microorganismo encontrados sobretudo nos órgãos linfoides periféricos.
- existem dois tipo de células dendríticas = convencional e plasmocitoide.
- as convencionais se encontram principalmente em todos órgãos linfoides
- plasmocitoides apresentam-se no sangue e nos tecidos 
Microorganismos entram nas células dendriticas por vários receptores. Podem entrar na célula por meio de endocitose e algumas por meio da pinocitose. 
- depois de capturar os microorganismos essas células partem para os linfonodos onde ativa quimiocinas próximas a linfócitos T 
- macrófagos também podem servir com celular APC 
Estrutura do MHC = são proteínas presentes na membrana das APC que apresentam antígeno para reconhecimento dos linfócitos T 
- o locus do MHC é uma coleçãoo de genes encontrada em todos os mamíferos
- classe I : uma cadeia alfa ligada a uma proteína beta 2- microglobulina. A cadeia alfa 1 e alfa 2 forma uma fenda de ligação de peptídeo. Encontra-se intracelularmente. (cada pessoa tem sua própria MHC) (CD8) 
- classe II : consiste em duas cadeias alfa e beta. Ativam co-receptor CD4 do linfócito T. Presente em célula APC ( células dendríticas, macrófagos e células B) 
Existe bolsas no assoalho das fendas da maioria das moléculas do MHC
Cada MHC pode apresentar apenas um peptídeo de cada vez, mas é capaz de apresentar diversos tipos de antígenos 
Células dendriticas foliculares apresentam antígenos á célula
- anticorpos ligam aos antígenos, levando a sua neutralização e eliminação. 
 Receptores: 
Anticorpos reconhecem uma gama muito maior de estruturas que o receptor das células T 
A região CDR presente no antígeno permite que forme fendas para acomodar pequenas moléculas, ou forme uma superfície que acomode grande moléculas.
Parte se liga ao antígeno : epítopo. Afinidade de interação, vai ser a forca com que se liga. 
 Tipos de Anticorpos: 
IgA : dímero ( 4 ligações com o antígeno)
IgG, IgD e IgE ( 2 ligações com o antígeno)
IgM: pentâmero ( 10 sítios de ligação) 
 Nas TCR também tem CD# que forma o complexo TCR esse CD3 é quem sinaliza para célula T 
 Linfócitos T: Uma das primeiras respostas é a secreção de citocina, que estimula proliferação de células T. Quando se expande entra em um processo chamado de expansão clonal. Depois sobre processo de diferenciação , que difere as células T virgens em efetoras. 
Algumas dessas células se tornam T de memória 
Para que célula t incluía a resposta é preciso que vários receptores localizados nessa célula reconheçam os ligantes situados na APC. O TCR reconhece MHC , o co-receptor CD4 ou CD8 reconhecem as moléculas de MHC
A primeira citocina a ser produzida em um intervalo de 1 a 2 horas é a IL-2 
 Células TCD4: secretam citocinas que recrutam e ativam outros leucócitos para fagocitar e destruir microorganismos. 
Podem se diferenciar nos grupos TH1 e TH2 , que produzem grupos distintos de citocinas que realizam funções diferentes.
TH1: ativação dos macrófagos; produz IL-2 ; estimula o englobamento mediado por fagócitos e exterinio de microorganismos. A citocina mais importante que produz interferon Y, que estimula produção de isótopos e estimula a expressão de moléculas de MHC.
TH2: produze, IL-4,5,6, e 10 , que estimula a produção de anticorpo IgE que reveste eosinófilos. Suprime TH1. 
Células TH18 induzem a inflamação e pode contribuir para varias doenças inflamatórias. Recruta neutrófilos. 
O desenvolvimento desses subgrupos é regulado pelo estimulo que as células TCD+ virgens recebem quando encontram antígeno.
- TH1 é guiada pela combinação de IL-12 e IFN-Y
-TH2 é estimulado pela IL-4
- TH17 é estimulado pela IL-7 e IL-1
Linfócitos T CD8+ reconhece peptídeos associados ao MHC classe 1 
Linfócitos T 
- regulador: depende da doença autoimune; tem função de matar células que reconhece o seu próprio corpo como antígeno.
-NKT : pode agir quando linfócitos T citotóxicos deixam passar alguma coisa; reação rápida.
 - γγ: não age por reconhecimento de MHC
 - alfa veta : CD4 e CD8
HOMEOSTASE
Quando a infecção é o estimulo para a ativação dos linfócitos tenham desaparecido, muitas das células que tinham proliferado em resposta aos antígenos são privadas desses sinais sobreviventes. Essas células morrem por apoptose ( morte celular programada). A resposta é reduzida em 1 ou 2 semanas apos a infecção ser erradicada. 
Uma vez que a resposta esteja terminada o sistema retorna ao sei esquilibrio, chamado de homeostase, de forma que esteja preparado para responder a próxima infecção 
O equilíbrio homeostático envolve outros fatores além do sistema imunológico, como 
- concentração de CO2 = controlada pela respiração 
- concentração de glicose = controlada pelo pâncreas 
- regulação do sistema excretor
-controle da pressão arterial = dilatação e contração de vasos sanguíneos 
-regulação térmica = feita pelo sistema nervoso e endócrino
SISTEMA LINFÁTICO
Anatomia e funções dos tecidos linfoides: são classificados em órgãos geradores ou órgãos linfoides primários. 
- os primários são onde ocorre a fase de amadurecimento de linfócitos T e B. Formam ate os pró-linfocitos. São o: TIMO E MEDULA
- os secundários sao os que efetivamente participam da resposta imune. Tiveram origem em tecidos primários , que migram para a circulação e atigem o tecido. São eles : BAÇO,LINFONODOS, MALT.
Medula óssea: constituída por células reticulares com grande quantidade de capilares sanguíneo sinusóides. Capaz de formar os pró-linfócito. Armazena ferro para a síntese de hemoglobina. 
Timo: se origina no tórax, anterior ao coração . Divdido em dois lobos. Revestido por um capsula fibrosa. Possui a zona cortical, onde tem linfócitos T em maturação , e a zona medular que tem tecido conjuntivo 
Linfonodos: órgãos pequenos em forma de feijão que aparecem no meio do trajeto de vasos linfáticos. Filtram a linfa que flui ate eles. Órgão que na parte convexa chega os vasos linfáticos e na parte côncava que é o hilo, chega um conjunto de artérias nutridoras. O sistema linfático consiste em um conjunto de vasos que possuem válvulas e se distribuem em todo o corpo 
Baço: liberação de linfócitos B, T, plasmócitos e outras células linfoides maduras. Principal local de resposta imunológica a antigenos provenientes do sangue. Sua região rica em linfócitos é chamadade polpa branca.
 recirculação linfocitária : processo pelo qual os linfócitos se mocem continuamente entre os diversos locais do corpo pelos vasos sanguíneos e linfáticos. Essencial para iniciar resposta imunológica.
 linfócitos B: característica das imunoglobulinas
Maturação dos linfócitos B – recombinação 
Ativação de linfócitos B 
Mudança de classe
 Primeiro contato com antígeno o anticorpo leva a ativação dos linfócitos B virgens que se diferenciam em plasmócitos produtores de anticorpos e células de memória. 
 No segundo contato, ja existe uma população de linfócitos B para reconhecer, devido a expansão clonal e células de memória. A magnitude da resposta depende do intervalo de tempo 
 subtipos de linfócito B = B1 E 1B da zona marginal do baço que atuam como sentinelas em cavidade peritoneal, pleura e 
- B1 = responsável por grande parte da produção de IgM 
- αB zona marginal = gera αB de memória
 cicatrização: 
Primeira fase = inflamatória 
Segunda fase = fibroblastica e deposição de matriz extracelular 
Terceira fase = remodelamento ( por volta do 10 dia) – cicatriz com grande quantidade de colágeno
- produção 
- digestão 
- orientação do colágeno.