Família Prozzi

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Programa de Internato – Genética Médica
9° período
Família Prozzi
I.3. – Leucemia Mielóide Aguda.
II.4. – Carcinoma de pulmão de pequenas células. Etilista social. Não tabagista.
II.7. – Carcinoma ductal in situ de mama esquerda. Não tabagista. Não etilista.
III.4. – Carcinoma ductal in situ de mama esquerda. 
IV.2. – Glioma de alto grau em cerebelo.
IV.4. – Osteossarcoma em fêmur esquerdo.
Padrão de herança
Leucemia Mielóide Aguda: Autossomica recessiva, genes FACC, FAGA
Glioma e osteossarcoma geralmente não são hereditários. 
Aconselhamento genético câncer de mama
• Câncer de mama dx na idade ≤50
• Cancro da mama triplo-negativo dx na idade ≤60
• ≥2 cânceres de mama primários na mesma pessoa
• ascendência judaica Ashkenazi e câncer de mama em qualquer idade
• ≥3 casos de câncer de próstata de mama, ovário, pâncreas e / ou agressivo em parentes, incluindo o paciente
• Cancro da mama e um tumor LFS adicional na mesma pessoa ou em 2 parentes, um dx na idade ≤ 45
• Cancro da mama e ≥ 1 pólipo PJ na mesma pessoa 
• Câncer de mama lobular e câncer gástrico difuso na mesma pessoa 
• Câncer de mama lobular em um câncer gástrico relativo e difuso em outro, um dx em idade <50
• Câncer de mama e 2 critérios adicionais de síndrome de Cowden no mesmo
Pessoa
Indicações de aconselhamento genético- leucemia:
• Leucemia dx na idade <18 anos, se algum dos seguintes critérios for atendido:
– Máculas café com leite e / ou outros sinais de NF1, ou lesões cutâneas hipopigmentadas
- pais consangüíneos
- História familiar de cânceres associados a LS
-Segundo câncer primário
–Irmao com um câncer infantil
• Leucemia e um tumor adicional de LFS na mesma pessoa ou em 2 parentes, um dx na idade ≤45 : Prozzi: avo com leucemia e tia com câncer de mama 45 anos.
Síndromes de Predisposição a câncer
OMIM: 604370, 612555 - HBOC – Síndrome hereditária de câncer de mama- oravario: causada por mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 e é caracterizada pelo aumento dos riscos para o início precoce da mama, múltiplos primárias, mama masculina e ovário epitelial, tuba uterina ou cânceres peritoneais primários. Além disso, cancros do pâncreas, próstata e melanoma são mais comuns em indivíduos com Síndrome de HBOC . Indicações: Ca D mama triplo negativo < 60 anos, mama2 ou + primário na msm pessoa , câncer de ovário ou peritoneo, ascendência judaica e ca de mama, mama < 50 anos, mama em nomes 3 ou + câncer de próstata/pâncreas/ ovário/mama agresssivo G7 - msm se ocorreu >50 anos
OMIM 151623 Li-Fraumeni Sindrome: diagnóstico antes de 30 anos. O encaminhamento deve ser considerado para qualquer indivíduo com história letal ou parente de primeiro grau com (i) dois ou mais parentes próximos com um tumor no espectro LFS (Tabela 5), um diagnosticado antes ou aos 45 anos de idade; (ii) câncer de mama diagnosticado antes dos 30 anos; (iii) dois ou mais tumores LFS na mesma pessoa, um diagnosticado antes ou aos 45 anos de idade; (iv) tumor adrenocortical; (v) tumor do plexo coróide; ou (vi) sarcoma na infância.
LFS tumores associados com Li-Fraumeni Sindrome: Soft-tissue sarcoma
• Osteosarcoma, Brain tumor-ex glioma, Breast cancer (often early onset), Adrenocortical tumor, Leukemia, Bronchoalveolar câncer e Colorectal câncer 
LEUCEMIA – predisposição
LFS e OMIM 151623 Li-Fraumeni Sindrome
RASTREAMENTO
CA de mama 40-49 anos rastreio anual de exame clinico, se alterado mamografia.
50-69 anos: exame clinico anual + mamografia de 2 em 2 anos
MONITORIZAÇÃO 
Auto das mamas mensalmente
Exame clínico das mamas a cada 6 meses – 25 anos
Mamografia e USG da amada ou RNM mama aumente a partir de 25-35 anos
UG TV a cada 6 meses > 35 anos
Ca 125 a cada 6 meses > 35 anos
Grupo de risco elevado: 35 anos fazer exame clinico da mama e mamografia anual
Não tem exame de rastreio para leucemia.
Os atuais testes de rastreamento para detecção de câncer ovariano incluem exame físico, marcadores tumorais (isto é CA-125) e exames por imagem, tais como a ultra-som (US): transabdominal (USTA) e transvaginal (USTV) com Doppler colorido e power Doppler, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM).
Câncer de pulmão : tc de tórax. Rstreamento em pacientes entre 55-74 anos, estado de saúde geral razoavelmtne bom, ter pelo menos historicode tabagismo de 30 maços/ano, ser fumante ou não ter fumado nos últimos 15 anos.
Li-Fraumeni Sindrome: ressonância magnética 
família garcia
Câncer de colo de útero não encaminha p genética pq tem relação com HPV é os outros cânceres era mais por tabagismo, eram velhos....
Judeu askenazi ? Associação com 3 doenças ou cânceres? Geneticas- gastrico, mama ...
Prolactinoma: tumor benignidade hipófise, tumor paratireoide 38 .apratireoide . Indicação: 2 tumores endócrinos q fazem parte do espectro de NEM 
Investiga NEM 1:
Se tiver 2 tumores entre esses: tireoide, suprarrenal, paratireoide, Gastrinoma, insulinoma, hipófise, neuro indo?.
Se tiver 1 tumor Gastrinoma ou adenomatosoe de paratireoide < 30 anos sozinhos vc pesquisa tb NEM 1, pp se tiver hiperparatireoidismo. 
Nem 2- RET: cá medular tireoide (q ocorre na infância, smp pesquisar nem2), feocromocitoma se tiver outro tumor- neuroma oral
FAMILIA STEN
SÍNDROME DE LYNCH
Adenocarcinoma , Câncer colo retal CCR < 50 anos , CCR s....
FAP – ve colo retal CCR, gastrico, pâncreas, TGI/duodenal, colo de útero, carcinoma papilifero da tireoide.. 100% clássica > 100pol, atenuada < 100% >10 <100 pólipos
3 parentes em 2 gerações distintas, 2 em 1º grau, os 3 anotes dos 50 anos ,afastar FAP pq pode ser FAP atenuada , não sabe número de pólipos e o Diagnostico direncial em SINDORME de LYNC
MICROSATALITES= regiões de DNA repetitivo, utiliza pex em teste de patenridade...
Pólipos displasia – adenomatoso, túbulo-violão e adenomatubular. REPETIR colonoscopia no ano seguinte, se não der na faz em 3 anos se n der nada faz 5 anos, vai espasmando. Mas se tem história familiar cá colo retal e Sínd genética associada aí repte no ano seguinte, se não ABachou pólipo repete em 2 anos mas não mais q isso, pq o tumorcrescie mais rápido q os esporádicos
As doenças autossomicos dominantes são caract. Por penetrantes *probabilidade de um indo. Apresentar aquela doenca. PenetrAncia e antecipação 
* FAB, NEM 2, CA gastrico difuso hereditário vão ter penetrando aproxima de 100%.
Autossômica dominante>capítulo do thompson sobre herança
As doenças q tem padrão de eranca dominante basta tem mutação em um dos apelos pra mim é 
FAMLIA MULLER
Colo retal < 50 2 parentes relacionados pólipo precoce, endométrio < 50 investigar LYNCH 
FAMÍLIA ISMAO 
3 X Colorretal 60, colorretal 65, pulmão 70 anos, Para LSF 1 tem q ser antes de 45 anos. 
LYNCH E FAP te ma ver com colorretal. não Tem critérios p investigaR pq ???
Critérios de bethesla 
BARGOSA
Dominante de penetrantes incompleta
 Pq nem Td mund q tem o genotipo tem o fenótipo 
Ver microssatélites.
Se tiver instabilidade microssatélites antes de 60 considerar lynch
Carvalho: lifraumeni. Pode ter BRCA. Envolvido pq pod ser o 1º caso ela H jovem..
Família dalcrin- Td mundo teve mais tardee. É o câncer de orofaringe era tabagista
MIRANDA
Mama 43, mãe com cá de mama 70. Hipótese BRCA pel ocancer de mama 43, o resto teve câncer de mama mais tarde . Hipótese lifraumeni se BRCA der neagtiovpq tem leucemi, mas eh pouco provável. Pq os tumores lifraumeni no caso não são jovens
PROZZI
Li fragmento
Osteossarcoma, glioma, leucemia, opulmao, mama.
Antecipação – leucemia Mt tarde na vida, dps deteve mais cedo dps mais cedo ainda é dps mais ced ainda. Cada geração vai tendo tumor mais cedo então é antecipação 
TEIXEIRA
Pólipo 5 anos,32, colorretal 35, colorretal 42, 45, Vai antecipando, indo mais cedo mas FAP não pensa em antecipação, pensa em antecipação pq teve pólipo precoce. FAP na infância e FAP com mais de 100 pólipos pensa em FAP clássico
FAMILIA VALE
Pct com amam 23 , irmã Mama 44, filha minor 23, mãe . Investigar p BRCA mas o maisprovável eh não ter nada
Viana
Colorretal 52, par pele 59, cá próstata tio 70 anos, avó orofaringe
 Faz microssatélites pq teve colorretal com 52, não sabe se?