síndromes genéticas

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DOENÇA GENES CLÍNICA TERAPÊUTICA 
Retinoblastoma 
hereditário 
Mutação na proteína Rb 
nas duas cópias 
reflexo do olho de gato 
(leucocoria); massa 
orbitária; estrabismo; 
heterocromia; hiperemia 
conjuntival; cefaleia, 
vomitos, dor óssea e 
perda de vissão 
exame de fundo de olho; 
Câncer de mama e 
ovário hereditários 
BRCA 1 e 2; RAD51C Fatores sugestivos de 
mutação: <35 anos, pelo 
menos 2 primários de 
mama, triplo negativo 
<60 anos, parentes com 
CA de mama <50 anos, 
parentes com CA de 
ovário epitelial, trompas 
de falópio ou peritoneal 
primário, presença de 
tumores em pâncreas ou 
próstata, parentes 
homens com CA mama 
Mastectomia total 
bilateral profilática; 
 
salpingooforectomia 
bilateral profilática; 
 
Contraceptivos; 
 
Quimioprevenção 
(tamoxifeno - pós 
menopausa); 
 
Inibidores de PARP em 
mutação de BRCA1; 
Li-Fraumeni Tp53 múltiplos casos de 
tumores primários de 
início precoce, que 
incluem sarcomas 
ósseos e de tecidos 
moles, câncer de tórax, 
câncer cerebral, 
leucemia e tumores 
adrenocorticais infantis. 
Pode levar ao 
desenvolvimento de CA 
de mama em mulheres 
jovens (até 27 anos). 
 
Sequenciamento do 
gene TP53 (exons 2-11) 
Síndrome de Lynch MLH1,MSH2,MSH6,PMS 
2, EPCAM 
Tumores (cólon, 
endométrio, estômago, 
trato urinário alto, 
pâncreas, hepatobiliar, 
ovário, intestino delgado, 
pele e cérebro) com 
instabilidade em 
microssatélite 
IHQ: negativa para 
expressão de proteínas 
de reparo; 
 
 
Polipose adenomatosa 
familiar (FAP) 
APC, MYH centenas de pólipos; 
 
hipertrofia congênita do 
epitélio pigmentar da 
retina; 
 
osteomas de crânio e 
mandíbula; tumores 
desmóides 
sequenciamento de 
APC; colonoscopia anual 
com retirada de pólipos; 
endogástrica (pólipos 
fundos); inspeção da 
ampola de Vater (comum 
de pólipos no duodeno); 
exérese de cólon e /ou 
reto 
FAP atenuada 4 primeiros éxons da 
APC 
10<100 pólipos; 
adenomas e câncer > 50 
anos 
 
 
MAP MUTYH 0-100 pólipos 
Peutz-jeghers STK11 pólipos hamartomatosos, 
máculas mucocutâneas 
hiperpigmentadas, alto 
risco de CA de mama, 
intestino, estômago, 
pâncreas, ovário e 
pulmão 
 
Polipose juvenil SMAD4, BMPR1A múltiplos pólipos juvenis 
pelo trato GI; 3-5 pólipos 
hamartomatosos juvenis 
no cólon 
Sequenciamento de 
SMAD4 até 6m de vida 
(risco de teleangiectasia 
hemorrágica hereditária) 
Polipose serrilhada RNF43 pólipos serrilhados 
Gástrico difuso 
hereditário 
CDH1 estômago inelástico; 
cresce abaixo da 
mucosa; 
 
HF: 2 CA gástricos, caso 
de CGD <40 anos; HF 
CA lobular de mama; 
lábio leporino e fenda 
palatina; células em anel 
de sinete 
 
Gastrectomia profilática; 
endoscopia regular; 
mastectomia bilateral 
profilática 
Neoplasia endócrina 
múltipla 1 (MEN1) 
MEN1 adenoma pituitária; 
hiperparatireoidismo 
primário e tumores 
neuro-endócrinos 
Exames endócrinos; 
US/endoscopia 
abdominal 
MEN2 RET tipo 2A: + branda; 
tireoidectomia aos 5 
anos; 
 
tipo 2B: características 
de marfan; 
hiperparatireoidismo, 
feocromocitoma e 
carcinoma medular de 
tireóide (até 1 ano) 
Análise dos níveis de 
Ca2+ e metanefrinas 
Von hippel lindau (VHL): 
carcinoma renal de 
células claras 
VHL hemangioblastomas de 
retina, medula e 
cerebelo; 
feocromocitoma, 
tumores renais e 
pancreáticos; 
mosaicismo gonadal 
(mutação na linhagem 
germinativa); 
acompanhamento com 
ressonância 2-3 anos; 
evitar tomografias para 
diminuir o risco de 
exposição dele à 
radiação; US não é 
recomendado; 
 
segue a regra dos 3cm; 
Carcinoma papilar 
hereditário tipo 1 
MET acompanhamento com 
ressonância 2-3 anos; 
evitar tomografias para 
diminuir o risco de 
exposição dele à 
radiação; US não é 
recomendado; 
 
segue a regra dos 3cm; 
 
Birt-Hogg-Dubé (BHD): 
carcinoma renal 
cromófobos, oncocitoma 
ou híbridos 
 
 
Genodermatose* 
FLCN: Gera proteína 
truncada 
 
 
 
 
 
hots-posts: éxon 11 
fibrofoliculomas na face; 
tumores renais, 
pneumotórax, cistos 
pulmonares, lesões de 
pele 
 
 
 
 
acompanhamento com 
ressonância 2-3 anos; 
evitar tomografias para 
diminuir o risco de 
exposição dele à 
radiação; US não é 
recomendado; 
 
segue a regra dos 3cm; 
Leiomiomatose 
hereditário e carcinoma 
renal papilar tipo 2 
fumarato-hidratase (FH) Leiomiomas no corpo 
todo 
(vermelho-amarronzado) 
; miomas 
uterinos;piloleiomioma 
do eretor dos pelos 
Exames de imagens com 
mais cortes; 
tomografia ou 
ressonância magnética 
anual sem contraste; 
reduzir a exposição à 
radiação; US é 
insuficiente para 
identificar os tumores 
 
NÃO segue a regra dos 
3 cm (agressivo e 
rápido) 
Paraganglioma e 
feocromocitoma 
hereditários: carcinoma 
renal oncocítico 
succinato desidrogenase 
(SDHB, SDHC e SDHD) 
tipo D: transmitida 
apenas pelo pai; 
tipo B: + agressivo; 
 
Elevados níveis de 
metanefrinas no plasma; 
 
sintomas variáveis; 
Teste genético, mesmo 
sem HF; 
NÃO segue regra dos 
3cm; 
Exames de imagens com 
mais cortes; 
tomografia ou 
ressonância magnética 
anual sem contraste; 
reduzir a exposição à 
radiação; US é 
insuficiente para 
identificar os tumores 
 
Cowden: CA renal 
cromófobo de células 
claras 
PTEN distúrbio do crescimento; 
macrocefalia (100%); 
tumores eritematosos 
intestinais; tumores 
colorretais; cânceres de 
mama, estômago, 
tireóide, papilomas de 
mucosa e endométrio 
 
Esclerose tuberosa: 
angiomiolipoma renal 
 
 
Genodermatose* 
TCS1 (hemartina) e TCS 
2 (tuberina) 
angiomiolipomas renais, 
angiofibromas cutâneos; 
tumores corticais; 
máculas 
hipomelanóticas, 
shagreen paint, 
linfagiomatema, 
hamartomas de retina; 
fibromas ungueais 
 
Tumor renal associado à 
melanoma uveal 
BAP1 
hiperparatireoidismo CDC73 tumores de mandíbula; 1 
adenoma (paratireóide 
adenoma) ou hiperplasia 
 
 
das 4 gll (deixa ½ para 
suprir) ou câncer de 
paratireóide 
Neurofibromatose tipo 1 NF1 predisposição à cancer 
de pele; 
Manchas café com leite 
(>6 lesões); 
neurofibromas (>2); 
sardas em regiões que 
não pegam sol (ex: axilar 
e inguinal); 
nódulos de Lich (lesões 
na íris); 
neurofibroma plexiforme 
(altos índices de morte 
na cirurgia) 
Neurofibromatose tipo 2 NF2 manchas café com leite 
são raras; schwannoma 
vestibulares e tumores 
cerebrais; mais rara 
 
Muir-torre subtipo de Lynch adenoma de gll 
sebáceas combinado 
com outras neoplasias 
viscerais;Bloom helicase RecQL3 (gene 
15), nas 2 cópias 
maior predisposição à 
infecções 
(imunodeficiente); baixa 
estatura; eritemas c 
teleangiectasia; 
manchas café c leite; 
leucemia, linfomas, 
tumores TGI e 
adenocarcinomas 
 
Xeroderma pigmentoso defeito no reparo do 
DNA, em especial em luz 
UV; 
 
genes: XPA, XPC, 
ERCC2, POLH 
Sensibilidade	 	solar,			 	
sardas,	 	fotofobia,			 	
envelhecimento	 	cutâneo			 	
precoce,	 	ceratose	 	actıńica,			 	 	
neoplasias	 
evitar	 	luz	 	solar,	 	roupas			 	 	 	
protetoras,	 	�iltro	 	solar,			 	 	
screening	 	cuidadoso	 	e			 	 	
exérese			de			lesões			de			pele	 
Gorlin (carcinoma 
basocelular) 
 tumores de pele em 
resposta à radiação UV; 
calcificação da foice do 
cérebro; macrocefalia; 
cistos de mandíbula; 
fossas palmares; 
anomalias de vértebras e 
costelas 
Exérese	 	de	 	lesões	 	de		pele			 	 	 	 	
anualmente;	 	raio	 	x	 	de			 	 	 	
crânio,	 	visto	 	que	 	é			 	 	 	
bastante	 	comum,	 	teste			 	 	
genético	 	é	 	mais	 	difıćil	 	de		 	 	 	 	
conseguir;	 	 
Melanoma CDK4, BRCA2 A: lesão escura 
assimétrica; B: borda 
irregular; C: coloração 
desigual; D: diâmetro 
(>6mm) 
Proteção solar e biópsia; 
tirar foto da lesão 
próximo a um objeto, 
para analisar a evolução 
EIM tipo 1 (doenças que 
causam intoxicação): 
acúmulo de aa de cadeia 
ramificada 
hipertonia de membros, 
hipotonia de tronco, 
 
 
Doença do xarope de 
bordo 
letargia, sucção débil, 
odor da urina 
característico 
EIM 2 (doenças que 
envolvem o metabolismo 
energético) 
defeito na oxidação de 
ácidos graxos 
crianças hipotônicas; 
déficit de crescimento; 
cardiomiopatia; aumento 
de enzimas musculares; 
falta de força muscular; 
síndrome da morte 
súbita ; 
 
EIM 3 : 
mucopolissacaridoses 
acúmulo de moléculas 
complexas 
criança apática 
(sugestivo de déficit 
neurológico); 
hepatoesplenomegalia; 
face infiltrada; 
impregnação do 
cristalino (catarata); 
defeitos ósseos e 
reticulares 
 
PKU Falta da fenilalanina 
hidroxilase (converte 
fenil em tirosina) 
urina escura (presença 
do ácido fenilpirúvico); 
dieta pobre de 
fenilalanina (antes de 
começar a desenvolver 
problemas neuronais); 
triagem neonatal 
Adrenoleucodistrofia atividade anormal dos 
peroxissomos leva de 
acúmulo de ácidos 
graxos de cadeia longa 
 
recessiva ligada ao X 
retardo mental, 
disfunção adrenal; 
degeneração retinal; 
convulsões; hipertrofia 
de fígado; fraqueza 
muscular; anomalias 
faciais; 
Problemas na 
transmissão dos 
impulsos nervosos - 
degeneração da bainha 
Óleo de Lorenzo** 
Alcaptonúria deficiência da oxidase do 
ácido homogentísico 
urina escura (acúmulo 
de ácido homogentísico); 
artropatia; pigmentação 
ocular; cutânea e 
acometimento 
cardiovascular 
ingestão de altas doses 
de ácido ascórbico 
(proteger o estômago de 
gastrites); *resultado 
moderado em crianças e 
nenhum em adultos 
 
restrição de fenilalanina 
e tirosina 
Gaucher depósito lisossomal de 
moléculas grandes 
afeta metabolismo de 
esfingolipídeos; 
deficiência de 
glucocerebrosidase 
(digestão de 
glicocerebrosídeos 
dentro da célula); 
hepatoesplenonefromeg 
alia; plaquetopenia e 
osteopatia 
Drogas com enzima 
manose-6-fosfato, que 
encaminha a molécula 
para o lisossoma 
corretamente. Ex: 
cerezyme (gaucher tipo 
1) 
Porfiria aguda 
intermitente 
HMBS - Distúrbio na 
produção do grupamento 
heme da Hb, que leva à 
sintomas neurológicos 
(irritação dos neurônios 
pelo porfobilinogenio); 
Exame de urina durante 
a crise (aumento de ALA 
e PGB); - urina vermelho 
 
neurotoxidade direta do 
PGB 
 
dor abdominal intensa 
durante 2 metade do 
ciclo menstrual (urina 
vermelho-amarronzada); 
neuropatia, ansiedade e 
histeria 
vinhoso 
 
sequeciamento do 
HMBS; 
parar/tratar agente 
precipitador da crise 
(medicação, infecção, 
ETOH; fumo; 
desidratação; carência 
nutricional) 
Talassemia alfa HBA 1 e 2 - distúrbio 
quantitativo na produção 
de Hb 
(deficiência/ausência da 
cadeia alfa, que leva à 
incapacidade formar 
tetrâmeros) 
Perda de 1 alelo: 
assintomático; 2: traço 
talassêmico (anemia 
microcítica); 3: 
talassemia alfa (anemia 
hemolítica; 
esplenomegalia; 
alterações esqueléticas, 
decorrente de 
eritropoiese aumentada); 
4: hemoglobina bart 
(incompatível com a 
vida) 
eletroforese de 
hemoglobinas; análise 
de deleção e 
sequenciamento dos 
genes; 
 
Bart: nenhum; HbH: 
transfusões durante as 
crises; esplenectomia 
Talassemia beta HBB - deficiência da 
quantidade da proteína 
sub-beta 
anemia severa, com 
sobrecarga de ferro; 
 
Menor: traço talassêmico 
Maior: talassemia 
clássica 
transfusões regulares e 
quelações do Fe para 
reduzir sobrecarga; 
 
Exame de urina para 
identificar anemia 
microcítica com redução 
de HbB; 
 
sequenciamento do 
gene; 
Trombofilias - fator v de 
coagulação 
F5 - causa inativação do 
fator V que fica 10x mais 
lento, aumentando a 
geração de trombina 
tromboembolismo; 
aumento de perdas 
durante a gravidez 
(microtrombos 
endometriais); 
avaliação de mutações 
no gene G1691A; 
*anticoncepcionais são 
indutores de trombose; 
*cuidados no 
pós-operatório (se o 
paciente possuir alelos 
trombofílicos, deve 
aumentar a dose) 
Hemofilia A - fator VIII de 
coagulação 
F8 - leva à ausência do 
fator VIII para ser ativado 
pela trombina 
 
 
herança ligada ao X* 
hemartrose (joelho 
principalmente); 
sangramento 
intracraniano; 
testes:tempo de 
tromboplastina parcial 
ativada prolongada (<1% 
do normal:severa; 1-5%: 
moderada; 5-35%: leve) 
- 10% das mulheres 
afetadas têm <35%: 
heterozigota manifesta; 
 
Inversão do íntron 22 de 
F8; 
 
tratamento concentrado 
de fator VII nas crises 
Hemofilia B F9 - fator IX ativa fator X, 
regulando a geração de 
hemartrose (joelho 
principalmente); 
testes:tempo de 
tromboplastina parcial 
 
trombina 
 
 
herança ligada ao X* 
 
sangramento 
intracraniano; 
ativada prolongada (<1% 
do normal:severa; 1-5%: 
moderada; 6-30%: leve) 
- 10% das mulheres 
afetadas têm <30%: 
heterozigota manifesta; 
 
sequenciamento de F9 
(deleções); 
 
tratamento concentrado 
de fator IX nas crises 
Hemocromatose 
hereditária 
HFE - se liga a 
transferrina e reduz a 
absorção de Fe; quando 
mutado a reabsorção é 
alta 
 
 
influenciada pelo sexo* 
alta absorção de Fe pelo 
intestino; depósitos de 
ferro, hepáticos, pele, 
pâncreas, coração, 
articulações e testículos; 
dor abdominal; fraqueza; 
letargia e perda depeso 
Teste para analisar 
saturação de 
transferrina; 
 
PCR de C28Y/C28Y 
(90%) e C28Y/H63D; 
 
tratamento: flebotomia 
se sintomático; manter 
ferritina <50%; 
DiGeorge TBX1 - grande deleção 
do braço curto do 
cromossomo 22: 
desenvolvimento 
anormal do arco 
faringeal 
cardiopatia congênita 
(tetralogia de fallot, 
anomalia conotruncal e 
interrupção do arco 
aórtico); anomalias de 
palato e atraso de 
aprendizado 
análise molecular pelo 
método FISH ou MLPA 
para deleção da região 
crítica DG, deleção de 
3mb ou 20kb, sem 
relação com fenótipo; 
 
tratamento: cirurgia para 
anomalia cardíaca; 
reparo de plato; 
reposição de Ca e não 
vacinar se for 
imunodeficiente 
Alagille JAG1 - incapaz de ligar a 
membrana celular, 
resultando em 
haploinsuficiência 
funcional 
escassez de ductos 
biliares em biópsias 
hepáticas; defeitos 
cardíacos (ex: t. fallot) 
sequenciamento de 
JAG1 
 
tratamento:transplante 
de fígado 
Brugada SCNSA - causa 
aceleração na inativação 
de canais de Na, 
acarretando defeitos na 
condução cardíaca com 
possibilidade de morte 
súbita 
síncope e respiração 
agonizante noturna; alto 
risco de arritmias e 
morte súbita (~40 anos) 
teste: ECG; 
 
tratamento: 
desfibriladores 
implantáveis; 
isoproterenol; evitar 
medicações 
arritmogênicas 
Telangiectasia 
hemorrágica hereditária 
ACVRL1, ENG: causa 
haploinsuficiência 
sangramento nasal, 
mucocutâneo; 
teleangiectasias (lábios, 
boca); hemorragia 
intestinal que pode levar 
à óbito; malformações 
arteriovenosas das 
vísceras 
Teste: sangue oculto e 
anemia; 
 
sequenciamento dos 
genes; 
 
tratamento: cirurgia para 
AV e transplante 
hepático 
Holt-oram TBX5: participa do má formação dos ossos sequenciamento do 
 
 
desenvolvimento ósseo 
e cardiogênico 
do carpo; doenças 
cardiovasculares 
gene; 
RX de mão; marcapasso 
Leopard 
 
PTPN11:perda de função 
de função 
 
 
RAF1 
Letigo; 
Eletrocardiograma 
anormal; hipertelorismo 
Ocular; estenose 
Pulmonar; 
Anormalidades de 
genitália; Retardo de 
crescimento; D: surdez 
sensorial/ cardiomiopatia 
hipertrófica 
teste: ECG; eco e 
audiograma; 
 
sequenciamento de 
PTPN11 (80%); 
 
tratamento: tratar 
defeitos cardíacos e 
surdez 
Moonan PTPN11: ganho de 
função na via MAP 
quinase 
 
RAF 1 
cardiomiopatia 
hipertrófica; má 
formação renal 
testes: eco; US renal; 
estudos de 
sangramento; 
 
tratamento: cuidados 
cardiológicos 
Williams deleção de genes 
contíguos, ELN na 
região crítica, no braço 
curto do cromossomo 7 - 
deficiência de elastina 
que causa problemas 
cardíacos 
SVAS (estenose aórtica 
supravalvar; 
hipercalcemia; 
hipercalciúria e 
hipertireoidismo) 
teste: Ca sérico e 
urinário; eco e US renal; 
 
teste molecular de FISH 
ou MLPA para 7q11.3; 
 
tratamento: monitorar 
estenoses