SÍNTESE DE ÁCIDO GRAXO

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Aula 3 - Síntese de ácidos graxos! 
Carboidratos são a fonte para a síntese de ácidos graxos! 
Numa dieta com objetivo de perder massa gorda ou controlar dislipidemias, basta reduzir a ingestão de lipídeos? 
NÃO! 
TRIACILGLICEROL 
 - Qual pode ser o intermediário? 
mais oxidado mais reduzido 
poder redutor! 
 - Glicose forma acetil-CoA a partir da glicólise e da reação 
da piruvato desidrogenase 
Síntese de ácidos graxos 
 - Onde e quando ocorre? 
 Estado alimentado Fígado 
Síntese de ácidos graxos 
 - Fígado capta glicose em excesso através do transportador Glut2 (alto Km) e a fosforila através 
da glicoquinase (alto Km, baixa Vmax), ambos sensíveis a glicose em altas concentrações. 
Properties of Glucose Transport Proteins 
Transporter Tissue distribution Special properties 
GLUT 1 Most cells. 
High capacity, relatively low 
Km (1-2mM). 
GLUT 2 Liver, beta cells. 
High capacity but low affinity 
(high Km, 15mM) part of "the 
glucose sensor" in ß-cells. 
GLUT 3 Neurons, placenta. 
Low Km (1mM) and high 
capacity. 
GLUT 4 
Skeletal and cardiac 
muscle, fat. 
Activated by insulin. Km 5mM. 
Síntese de ácidos graxos 
- Glicólise está ativada pela insulina 
Síntese de ácidos graxos 
 - Sintetizar ácidos graxos a partir de acetil-CoA vai gerar 
ou consumir ATP? 
 Se oxidar um ácido graxo gera energia, sintetizar um tem 
que consumí-la! 
poder redutor! 
Biossíntese redutora de 
macromoléculas 
Carreamento de e- para cadeia 
transportadora e síntese de ATP 
Síntese de ácidos graxos 
 - Como sintetizar ácidos graxos a partir de acetil-CoA? 
 1º passo: 
 - Acetil-CoA é sintetizado na mitocôndria. 
 - Síntese de ácidos graxos ocorre no citosol. 
 - Como tirar o acetil-CoA da mitocôndria? 
 - Acetil-CoA é conjugado ao oxaloacetato e convertido em citrato, que é transportado para fora da 
mitocôndria. 
 - Oxaloacetato retorna à mitocôndria como malato/piruvato. 
Acetil-CoA carboxilase 
(ACC) 
Malonil-CoA Acetil-CoA 
Qual o próximo passo? 
 - Transformação de acetil-CoA em malonil-CoA através da 
acetil-CoA carboxilase. 
Gasto de ATP! 
Mecanismo da ACC 
Biotina 
(vitamina B7) 
 - Após a formação do malonil-CoA, todo o resto da síntese ocorre a partir de um 
único complexo multienzimático, a ácido graxo sintase. 
Vertebrados: 7 atividades enzimáticas em 
uma cadeia polipeptídica única 
ACP – proteína carreadora de acil 
MAT – malonil/acetil transferase 
KS – condensação 
KR – 1ª redução 
DH – desidratação 
ER – 2ª redução 
TE – tioesterase do palmitoil-ACP 
 
Malonil-CoA 
- Malonil-CoA é conjugado a um grupamento acil, liberando CO2 e gerando uma 
cadeia carbônica com + 2C 
- NADPH é oxidado em NADP+, reduzindo o esqueleto carbônico 
Ciclo inverso da 
beta-oxidação! 
 - Repetindo o processo várias vezes, vamos formando 
ácidos graxos maiores. 
Por que a condensação usa um malonil-CoA e um acetil-CoA e não 2 moléculas 
de acetil-CoA? 
 - Resumindo o processo… 
 
1 acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH -> 
palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP+ 
 
 
 
8 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP + 14 NADPH -> 
palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ 
 
8 acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH -> 
palmitato + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ 
 
 - Quando vamos querer sintetizar ácidos graxos? 
 Estado alimentado Disponibilidade energética 
  Insulina 
  Glucagon 
  ATP, acetil-CoA 
Regulação da síntese 
 - Passo chave da regulação: acetil-CoA carboxilase (ACC) (transforma acetil-CoA 
em malonil-CoA). 
Reguladores alostéricos: citrato (+) e palmitato (-) 
 
Reguladores hormonais: insulina (defosforilação/ +), 
glucagon/adrenalina (fosforilação/ -) 
 
- CAT I é inibida por malonil-CoA, um intermediário da síntese de ácidos graxos. 
 
- Regulação da síntese está integrada com a regulação da degradação, de forma a 
prevenir “ciclos fúteis”. 
Regulação da β-oxidação 
Uma pergunta... 
- Síntese de ácidos graxos usa NADPH como poder redutor, gerando NADP+. 
Como o NADP+ é reduzido de volta em NADPH? 
 Essa conta fecha? 
 
Cada acetil-CoA, transportado na forma de citrato, gasta 2 NADPH (2 reduções a cada 
ciclo de reações) na síntese de ácidos graxos. Com isso, um palmitato consome 14 NAPH. 
 
Se os 8 oxaloacetatos, oriundos da quebra do citrato no citoplasma, voltarem para a 
mitocôndria na forma de piruvato (através da ação da enzima málica), serão gerados 
apenas 8 NADPH . 
 
Precisaremos de uma outra fonte de NADPH nas células! Essa fonte é a via das pentoses-
fosfato. 
Uma última pergunta: 
 
Sintetizamos ácidos graxos a partir de glicose. Mas e o contrário? 
Nós podemos sintetizar glicose a partir de ácidos graxos?