Hipersensibilidade Imunológica

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Hipersensibilidade 
Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV 
Hipersensibilidade imediata, mediada 
por anticorpos IgE (2-30 min) 
- Asma, eczema, anafilaxia 
Hipersensibilidade citotóxica mediada 
por anticorpos citotóxicos IgMe IgG (5-8 
horas) 
- Transfusões de sangue 
Hipersensibilidade mediada por 
imunocomplexos (2-8 horas) 
- Artrites, glomerulonefrites 
Hipersensibilidade mediada por células 
(24-72 horas) 
- Teste tuberculina 
Tipo: Imediata Tipo: Mediada por anticorpos Tipo: Mediada por imunocomplexos Tipo: Celular 
Mecanismos imunes: IgE Mecanismos imunes: IgM, IgG 
Anticorpos contra matriz extracelular ou 
antígenos de superfície 
Mecanismos imunes: IgG, IgM Mecanismos imunes: Linfócitos T CD4+ e 
CD8+ 
Mecanismos de dano tissular: 
Mastócitos e seus mediadores 
Mecanismos de dano tissular: 
Opsonização e fagocitose, ativação de 
complemento 
Mecanismos de dano tissular: Ativação do 
complemento e ADCC (Citotoxidade celular 
dependente de anticorpo) 
Mecanismos de dano tissular: Ativação 
de macrófagos e danos inflamatórios, 
citólise 
Anticorpos IgE específicos para esse 
antígeno 
As reações deste tipo são mediadas pela 
interação de antígenos presentes na 
superfície de diferentes células com 
anticorpos do tipo IgGe IgM 
Imunocomplexoscirculantes que ao 
depositar-se sobre os tecidos causam a 
ativação de granulócitose macrófagos 
Retardada: (ocorre cerca de 24 h após o 
contato com o antígeno) 
Mecanismo de ação: 
- Mastócitos ligam-se à IgE via 
receptores Fc 
- Indução da degranulaçãoe libertação 
de mediadores vasoativos dos 
mastócitos 
Respostas a eritrócitos -Transfusões de 
sangue (indivíduo que recebe uma 
transfusão e possui anticorpos pré-
existentes contra o mesmo) 
Remoção dos complexos imunes 
deficitária: 
- Infecção persistente (antígeno 
microbiano) 
- Defeito intrínseco no sistema de 
depuração ou no sistema fagocítico 
 
Mediada por: 
- Células T 
- Células dendríticas 
- Macrófagos 
- Citocinas 
Principais órgãos afetados na alergia: 
- Nasofaringe (rinite, amidalite, 
inflamação dos pólipos nasais) 
- Pele (urticária e eczema) 
- Olhos (conjuntivite) 
- Pulmão (asma) 
- Tratogastrintestinal(diarréia e vômito) 
 
 
 
 Alguns fármacos 
- Extrínseco (antígeno ambiental)Na 
presença de grandes quantidades de 
imunocomplexoso sistema 
• mononuclear fagocíticofica 
sobrecarregado podendo estes 
persistir e demonstrando afinidade 
para tecidos particulares 
A persistência do antígeno resulta na 
formação de granulomas -inflamação 
crônica. 
 
Caracterizada pela chegada ao foco 
inflamatório de um grande número de 
células não específicas do antigenio com 
predomínio de fagócitos mononucleares. 
 
 
 
Complexos imunes despertam uma 
Consequência: Depende do tipo de 
antígeno, da via de entrada e da 
intensidade da resposta imune 
Resposta Imune destrói as células 
normais 
 
variedade de processos inflamatórios: 
- Podem interagir com o sistema 
complemento 
- Lliberação de mediadores vasoativos 
pelos mastócitose basófilos 
- Aumentando a permeabilidade vascular e 
atraindo PMNs 
- Interagem com plaquetas através dos 
receptores Fc levando á formação de 
trombos 
 
- Grande quantidade de tecido lesionado 
- Forma de reação contra agentes 
patogênicos intracelulares que incluem 
bactérias, parasitas e substâncias 
tóxicas. 
-Ao contrário da hipersensibilidade 
imediata, nesta as células que intervém 
são linfócitos Th1 
 
Granulomas:Infecciosas 
(Coxiellaburnetti, Listeria…): 
- Micobacterioses(lepra e tuberculose) 
- Silicose: doença pulmonar rara causada 
pela inalação de sílica, ocorrendo 
inflamação e danificação tecidual -
”industrial lungdisease” 
 
 
 
 
Produtos de ativação de mastócitos 
Mediadores pré-formados: 
- Histamina: brônquio constrição, 
secreção de muco, permeabilidade 
vascular, vasodilatação 
- Triptase : proteólise 
- Clininogenase: clininas – 
permeabilidade vascular, vasodilatação, 
edema 
 
 
 
 
 Isoeritoliseneonatal 
 
Os PMNs atraídos tentam fagocitários 
complexos 
- não conseguindo –liberação de enzimas 
líticas causadoras de inflamação 
 
 
As doenças de hipersensibilidade tipo III 
são umas das doenças imunes mais 
comuns. Nelas, complexos de anticorpo e 
antígeno na circulação depositam-se nas 
paredes dos vasos sanguíneos causando 
inflamação. Alternativamente, esses 
complexos imunes podem formar-se em 
locais onde o antígeno ou anticorpo foi 
inicialmente depositado, como por 
exemplo na membrana basal de 
glomérulos. 
Os antígenos nesses complexos podem ser 
Sequência de eventos: 
- Fase de sensibilização 
• Contato com o alérgeno 
• Apresentação de Ag 
• Indução de Resposta Th2 (IL-4, 
IL-5, IL-10, IL-13) 
• Produção de IgE 
• Sensibilização dos mastócitos 
 
 
 AHA –agentes infecciosos 
 
Produção de granulomas: 
- A persistência do antígeno 
- Devido ao seu escape ou 
impossibilidade de eliminação 
• Estimulação crônica de células T 
CD4+ 
• Contínua produção de citocinas 
• A fusão de macrófagos 
infectados 
• Proliferação de fibroblastos -
granuloma 
Clínica: Choque Anafilático 
- Homem: 
• Tecido/Órgão de choque: 
pulmão, laringe 
• Sintomatologia: asfixia, 
urticária, colapso vascular 
• Patologia: edema pulmonar, 
edema de epiglote, enfisema 
- Cobaio: 
• Tecido/Órgão de choque: laringe 
• Sintomatologia: dispinéia, 
incontinência fecal e urinária, 
convulsões 
• Patologia: enfisema 
- Cão: 
Tecido/Órgão de choque: veias 
hepáticas 
• Sintomatologia: diarréias e 
vômitos, colapso vascular 
• Patologia: congestão hepática, 
hemorragia visceral, hemorragia 
intestinal 
- Camondongo: 
• Tecido/Órgão de choque: 
intestino 
• Tecido/Órgão de choque: 
intestino 
• Sintomatologia: diarréias e 
colapso vascular 
• Patologia: hemorragia intestinal 
- Cavalo: 
• Tecido/Órgão de choque: 
pulmão, intestino 
• Sintomatologia: tosse, dispnéia 
• Patologia: enfisema, hemorragia 
intestinal 
- Rato: 
• Tecido/Órgão de choque: 
intestino 
 
A Hipersensibilidade Tipo II é também 
conhecida como Hipersensibilidade 
Citotóxica mediada por anticorpos. 
Nesse tipo de reação, os anticorpos IgG 
ou IgM são autoimunes e ligam-se a 
antígenos (normalmente endógenos) 
presentes na membrana celular. 
 
• Opsonização e Fagocitose 
O sistema complemento é ativado por 
esses autoanticorpos, que opsonizam 
células de um determinado tecido. As 
células-alvo são fagocitadas e destruídas 
pelos fagócitos que possuem receptores 
para a porção Fc da IgG e IgM. Um 
exemplo é a anemia hemolítica imune. 
 
Eritrócitos opsonizados por 
autoanticorpos, que serão destruídos 
pelos fagócitos no baço. 
Situação que acontece na anemia 
hemolítica autoimune. 
• Inflamação 
Antígenos ligados a anticorpos são 
depositados no tecido, ativando o 
sistema complemento. Os fragmentos 
gerados irão recrutar macrófagos e 
neutrófilos, que uma vez ativados, 
liberam mediadores pró-inflamatórios, 
enzimas lisossomais e espécies reativas 
de oxigênio. O resultado é um processo 
inflamatório que leva à lise 
celular. Doença reumática do coração é 
um exemplo. 
 
exógenos (por exemplo, proteínas 
bacterianas) ou endógenas (por exemplo, 
nucleoproteínas). 
Você pode estar se perguntando, “mas a 
formação de complexos antígeno-
anticorpo não é uma parte normal da 
resposta imune”? Sim, é normal. 
Esses imunocomplexos podem causar 
doença apenas quando produzidos em 
quantidades excessivas, não sendo 
eliminados pelo sistema reticuloendotelial. 
Reações vacinais: 
 
- Reação de hipersensibilidadedo tipo 
IV, sendo comum a formação de um 
granuloma no local de aplicação 
• Decorrente de uma resposta a 
adjuvantes de depósito que 
contenham metais ou óleo 
- Considera -se normal a manutenção de 
um granuloma no local de aplicação por 
um período de até 3 meses após a 
administração da vacina, e a partir de 
então, deve -se preconizar a realização 
de medidas diagnósticas precisas, como 
a biópsia 
- Os adjuvantes são substâncias que 
potencializam a resposta imunológica 
por desencadearem uma reação 
inflamatória no local de aplicação da 
vacina, o que aumenta a resposta 
imune, porém, aumenta o risco de 
reações alérgicas e a formação de 
neoplasias malignas no local da 
aplicação (fibrossarcomas) 
 
 
 
• Sintomatologia: diarréias e 
colapso vascular 
• Patologia: hemorragia intestinal 
 
• Desorganização funcional 
Anticorpos ligam-se a receptores 
normais, causando alterações na função 
desses receptores ou interferindo no 
funcionamento celular. 
 
O resultado pode ser desastroso, ainda 
mais se o receptor estiver envolvido na 
sinalização endócrina e neuromuscular. 
Nesse caso, pode ou não haver 
inflamação. Exemplos de doenças são 
a anemia perniciosa e a miastenia gravis. 
2- Depósito nos tecidos 
Algumas variáveis influenciam onde os 
complexos irão se depositar. Grandes 
complexos são mais fáceis de serem 
eliminados do que os médios e pequenos. 
Quanto maior a afinidade da ligação mais 
chances de eles depositarem-se no tecido. 
Os principais locais para a deposição dos 
complexos são rins, articulações e capilares 
sanguíneos. 
 
 
Intervenção: 
- Ambiental 
-Farmacológica 
-Imunológica 
Possíveis tratamentos para alergia: 
- Dessensibilização ou imunoterapia 
alérgeno específica 
• Injeções de doses crescentes de 
alérgenos, o que, gradualmente, 
diminui a resposta mediada por 
IgE (TGF-β e/ou IL-10 -> desvio 
da resposta IgE) 
 
Diagnóstico: 
Testes diagnósticos incluem detecção de 
anticorpos circulantes contra os tecidos 
envolvidos e a presença de anticorpos e 
complemento na lesão (biópsia). 
3- Inflamação 
O sistema complemento é ativado, 
liberando mediadores químicos que 
aumentam a permeabilidade vascular e 
atraem neutrófilos e monócitos. Essas 
células ativadas tentam fagocitar os 
imunocomplexos, liberando substância 
pró-inflamatórias, enzimas lisossomais, etc. 
 Tratamento: 
Tratamento envolve agentes anti-
inflamatórios e imunossupressores. 
Diagnóstico: 
O diagnóstico envolve exame de biópsias 
do tecido para depósitos de 
imunoglobulinas e complemento por 
imunofluorescência. A presença de 
complexos imunes no soro e diminuição do 
nível do complemento também são 
diagnosticadores. 
 
Tratamento: 
O tratamento inclui agentes anti-
inflamatórios.