Aula 01 - Leucemias Parte 01

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LEUCEMIAS
Prof. Dr. Célio Ribeiro
Leucemias
O termo leucemia corresponde a um
conjunto de neoplasias malignas (cânceres),
que atinge os glóbulos brancos e possui
origem na médula óssea
Leucemias
As leucemias são o resultado de alterações genéticas adquiridas (não
herdadas) no DNA de células precursoras de glóbulos brancos em
desenvolvimento na medula óssea (MO)
O resultado desses danos genéticos (mutações) é o crescimento
descontrolado de um determinado tipo de glóbulo branco na MO, levando,
comumente, ao aumento do número de leucócitos no sangue periférico (SP)
LEUCEMIAS
MIELÓIDES LINFÓIDES
AGUDAS CRÔNICAS AGUDAS CRÔNICAS
LMA LMC LLA LLC
Classificação
Classicamente as leucemias podem ser classificadas em mielóides e linfóides, podendo
estas serem agudas ou crônicas
Com isso temos 4 tipos principais de leucemias, denominados em função da velocidade
de progressão e do tipo de glóbulo branco que afetam:
- Leucemias mielóides: afetam os mielócitos
- Leucemias linfocíticas: afetam os linfócitos
- Leucemias agudas: progridem rapidamente
- Leucemias crônicas: desenvolvem-se de forma lenta
Classificação
São mais predominantes nos homens, sendo o maior número de casos nos
de raça branca
A idade de acometimento difere entre dois grupos, sendo a LLA muito
comum ate os 10 anos de idade e a LMA muito comum na média dos 65
anos de idade
A LLC é a mais comum das leucemias e apresenta-se habitualmente no
paciente com idade acima de 60 anos
A LMA tem pior prognóstico que a LMC
Aspectos Epidemiológicos 
Exposição à radiação: LLA e LMA
Exposição a produto químico (benzeno): LMA
Agentes quimioterápicos: LMA
Distúrbios hereditários (anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia):
LMA
Anomalias citogenéticas congênitas (Síndromes de Down, Patau, Klinefelter)
Idade: LLC
Parentesco: LLC
Fatores de Risco
MEDULA ÓSSEA
MEDULA ÓSSEA
HEMÁCIAS LEUCÓCITOS PLAQUETAS
ANEMIA INFECÇÕES SANGRAMENTOS
Sinais & Sintomas
Sangramentos
petéquias na pele gengivorragia epistaxes
INSUFICIÊNCIA HEMATOPOÉTICA MEDULAR: ↓eritropoese, ↓leucopoese, ↓megacariopoese
A tríade sintomática das leucemias agudas é: ASTENIA + FEBRE + HEMORRAGIA 
A astenia (ou fadiga), na verdade é o principal componente da síndrome anêmica – outros 
sintomas incluem: fraqueza, dispneia, cefaleia, tontura, etc.
As infecções e febre, são causadas pela falta de leucócitos normais e a hemorragia, pela falta 
de plaquetas
Nos estágios iniciais das leucemias crônicas, a maioria dos doentes não apresenta qualquer 
sintoma. Com o tempo surgem complicações mais sérias como aumento do volume dos 
gânglios linfáticos e infecções recorrentes, que se tornam mais constantes e graves com o 
passar do tempo
Sinais & Sintomas
LEUCEMIAS
AGUDAS
Leucemias Agudas
Nas leucemias agudas, a transformação maligna ocorre nas células imaturas
que perdem sua capacidade de maturação e diferenciação, passando a não
exercer corretamente suas funções, porém persiste o poder de proliferação,
que, nesses casos, está acelerado
Há vários subtipos de leucócitos e, por isso, há diferentes tipos de leucemia.
Classicamente, dividem-se nas duas principais linhagens leucocitárias:
leucemias mielóides agudas e leucemias linfóides agudas
A leucemia mielóide aguda (LMA) é o resultado de uma alteração genética
adquirida (não herdada) no DNA de células mielóides em desenvolvimento
na medula óssea;
Os efeitos dessa mutação são o crescimento incontrolável e o acúmulo das
células chamadas de blastos na MO e no SP
Ocorrem em qualquer idade, sendo mais incidentes no adulto
Representa 15 a 20% das leucemias agudas da infância e 80% em adultos.
A incidência da doença é de ≅≅≅≅ 3 casos por 100.000 habitantes/ano
Leucemias Mielóides Agudas
Blastos: Leucemia aguda
- células de médio a grande porte
- ↑ relação núcleo/citoplasma
- citoplasma basofílico
- cromatina frouxa e delicada
(homogeneamente distribuída)
- nucléolos visíveis ou aparentes (sombras de nucléolos)
Leucemias Mielóides Agudas
As leucemias agudas são consideradas como tal se mais de 30% de blastos
estiverem presentes no SP e mais de 50% na MO
Leucemias Mielóides Agudas
Com o aumento da proliferação de blastos, há substituição ou supressão das
linhagens normais com citopenias periféricas
Como consequência da redução da hematopoese, o paciente passa a
apresentar anemia, neutropenia e trombocitopenia (tríade)
A anemia é do tipo normocítica e normocrômica e a causa é o
comprometimento da produção normal de eritrócitos
Um achado hematológico bastante interessante na LMA é a presença de
bastonetes de Auer (patognomônico da LMA)
Leucemias Mielóides Agudas
Bastões de Auer ou bastonetes de Auer são compostos lisossomais que podem ser
vistos nos blastos de algumas LMA’s.
Eles são agrupamentos de material azulado em forma de agulhas alongadas e
contêm peroxidase, enzimas lisossomais e grandes inclusões cristalinas.
Leucemias Mielóides Agudas
Bastões de Auer ou bastonetes de Auer
Leucemias Mielóides Agudas
Em 1976, um grupo cooperativo FRANCO-AMERICANO-BRITÂNICO publicou a classificação 
denominada FAB, que era essencialmente morfológica, sendo essa classificação revisada no 
ano de 1985, tornando-se referência no estudo das leucemias agudas. 
Essa classificação propõe a divisão em 
- LLA e esta nos subtipos L1, L2 e L3
-LMA, que inicialmente foram classificadas nos subtipos M1 (sem maturação), 
M2 (com maturação), M3 (promielocítca), M4 (mielomonocítica), M5 (monocítica), 
M6 (eritroleucemia), e M7 (megacarioblástica); posteriormente foi acrescido o subtipo 
M0 (mínima diferenciação)
Classificação FAB
Apresentam características clínicas semelhantes, mas são distintas morfologicamente
M0
LEUCEMIAS MIELÓIDES AGUDAS
M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
Leucemias Mielóides Agudas
CTH
CFU-
GEMM
CFU-S
BFU-E
CFU-E
PEB
EB
EPC
EOC
Ret
ERI
BFU-MEG
CFU-MEG
MEGACARIOBLASTO
MEGA-BASÓFILO
MEGA-ACIDÓFILO
PLAQUETAS
CFU-G
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
NEUTRÓFILO
CFU-GM
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
EOSINÓFILO
CFU-BAS
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
BASÓFILO
CFU-EOS
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
LINFOBLASTO
CFU-M
MONOBLASTO
MONÓCITO
PROMONÓCITO
M0, M1, M2
Hematopoese
CFU-M
CTH
CFU-
GEMM
CFU-S
BFU-E
CFU-E
PEB
EB
EPC
EOC
Ret
ERI
BFU-MEG
CFU-MEG
MEGACARIOBLASTO
MEGA-BASÓFILO
MEGA-ACIDÓFILO
PLAQUETAS
CFU-G
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
NEUTRÓFILO
CFU-GM
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
EOSINÓFILO
CFU-BAS
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
BASÓFILO
CFU-EOS
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
LINFOBLASTO
MONOBLASTO
MONÓCITO
PROMONÓCITO
M3
Hematopoese
Hematopoese
CFU-M
CTH
CFU-
GEMM
CFU-S
BFU-E
CFU-E
PEB
EB
EPC
EOC
Ret
ERI
BFU-MEG
CFU-MEG
MEGACARIOBLASTO
MEGA-BASÓFILO
MEGA-ACIDÓFILO
PLAQUETAS
CFU-G
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
NEUTRÓFILO
CFU-GM
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
EOSINÓFILO
CFU-BAS
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
BASÓFILO
CFU-EOS
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
LINFOBLASTO
MONOBLASTO
MONÓCITO
PROMONÓCITO
M4
CFU-M
CTH
CFU-
GEMM
CFU-S
BFU-E
CFU-E
PEB
EB
EPC
EOC
Ret
ERI
BFU-MEGCFU-MEG
MEGACARIOBLASTO
MEGA-BASÓFILO
MEGA-ACIDÓFILO
PLAQUETAS
CFU-G
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
NEUTRÓFILO
CFU-GM
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
EOSINÓFILO
CFU-BAS
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
BASÓFILO
CFU-EOS
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
LINFOBLASTO
MONOBLASTO
MONÓCITO
PROMONÓCITO
M5
Hematopoese
CFU-M
CTH
CFU-
GEMM
CFU-S
BFU-E
CFU-E
PEB
EB
EPC
EOC
Ret
ERI
BFU-MEG
CFU-MEG
MEGACARIOBLASTO
MEGA-BASÓFILO
MEGA-ACIDÓFILO
PLAQUETAS
CFU-G
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
NEUTRÓFILO
CFU-GM
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
EOSINÓFILO
CFU-BAS
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
BASÓFILO
CFU-EOS
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
LINFOBLASTO
MONOBLASTO
MONÓCITO
PROMONÓCITO
M6
CFU-M
CTH
CFU-
GEMM
CFU-S
BFU-E
CFU-E
PEB
EB
EPC
EOC
Ret
ERI
BFU-MEG
CFU-MEG
MEGACARIOBLASTO
MEGA-BASÓFILO
MEGA-ACIDÓFILO
PLAQUETAS
CFU-G
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
NEUTRÓFILO
CFU-GM
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
EOSINÓFILO
CFU-BAS
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
BASÓFILO
CFU-EOS
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
LINFOBLASTO
MONOBLASTO
MONÓCITO
PROMONÓCITO
M7
Hematopoese
CFU-M
CTH
CFU-
GEMM
CFU-S
BFU-E
CFU-E
PEB
EB
EPC
EOC
Ret
ERI
BFU-MEG
CFU-MEG
MEGACARIOBLASTO
MEGA-BASÓFILO
MEGA-ACIDÓFILO
PLAQUETAS
CFU-G
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
NEUTRÓFILO
CFU-GM
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
EOSINÓFILO
CFU-BAS
MIELOBLASTO
PROMIELÓCITO
MIELÓCITO
M-MIELÓCITO
BASTONETE
BASÓFILO
CFU-EOS
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
LINFOBLASTO
MONOBLASTO
MONÓCITO
PROMONÓCITO
L1, L2, L3
Hematopoese
O subtipo M0 tem origem mielocítica (célula transformada é omieloblasto)
A classificação FAB define este subtipo com tendo mais de 30% de blastos do tipo I
O blastos do tipo I são caracterizados por terem grânulos azurófilos ausentes ou
raros, o núcleo apresenta um ou mais nucléolos delicados e bem visíveis, a
cromatina é reticular
Não são vistos bastonetes de Auer
A citogenética mostra a deleção dos cromossomos 5 e 7 e as trissomias dos
cromossomos 8 e 13 são comuns
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M0
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M0
O subtipo M1 tem origem mielocítica (célula transformada é omieloblasto)
A classificação FAB define este subtipo com tendo mais de 30% de blastos do tipo I e
do tipo II
Os blastos do tipo II caracterizam-se por terem poucos grânulos azurófilos, o núcleo
apresenta a cromatina reticular e os nucléolos são delicados e visíveis
São vistos bastonetes de Auer
Não apresenta uma alteração cromossômica específica
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M1
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M1
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M1
O subtipo M2 tem origem mielocítica (célula transformada é omieloblasto)
A classificação FAB define este subtipo com tendo pelo menos 20% de
blastos do tipo I e do tipo II
São vistos bastonetes de Auer
Apresenta como alteração característica a t(8:21)
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M2
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M2
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M2
O subtipo M3 é conhecida por leucemia promielocítica
A células transformada é um promielócito
Os promielócitos da LMA-M3 tem núcleo reniforme ou bilobulado,
citoplasma com grande quantidade de granulações azurófilas proeminentes
e uma grande quantidade de bastonetes de Auer
A citogenética mostra translocação t(15;17)
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M3
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M3
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M3
O subtipo M4 é conhecida por leucemia mielomonocítica
A célula transformada é a CFU-GM (célula que pode dar origem tanto ao
mieloblasto quanto ao monoblasto)
Morfologicamente, os blastos podem apresentar um padrão de cromatina
de mieloblasto ou de monoblasto, com uma mistura de mieloblastos e
monoblastos na MO e no SP
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M4
O citoplasma apresenta uma quantidade pequena de granulações nos
promonócitos e podem apresentar bastonetes de Auer
Este tipo apresenta uma variante chamada eosinofílica, cuja morfologia
mostra células grandes e os mielócitos eosinófilos apresentam grânulos
basofílicos
A citogenética mostra inversão e translocação envolvendo o cromossomo
16
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M4
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M4
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M4
O subtipo M5 é conhecida por leucemia monocítica
A célula transformada é ummonoblasto
Apresenta duas variantes: a M5a e M5b – a primeira é uma leucemia com menor grau de
maturação e a segunda commaior grau de maturação
Na LMA-M5a, a celularidade é representada por um predomínio de monoblastos e por
poucos promonócitos. A LMA-M5b caracteriza-se por ter um predomínio de
promonócitos na medula óssea e de monócitos no sangue periférico
Apresentam alterações cromossômicas que envolvem os cromossomas 11: t(4;11), t(9;11)
e t(11;19)
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M5
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M5
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M5
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M5
O subtipo M6 é conhecida por eritroleucemia
Pode ser subdividida em M6a e M6b:
- o subtipo M6a é a leucemia eritróide/mielóide, caracterizada morfologicamente por
ter mais de 50% de precurssores eritróides na população nucleada e 20% ou mais
de mieloblastos na população não eritróide
- o subtipo M6b é a leucemia eritróide pura, caracterizada morfologicamente por ter
mais de 80% de precurssores eritróides na MO sem número significativo de
mieloblasto
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M6
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M6
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M6
A LMA-M7 é a leucemia megacariocítica
A célula transformada é omegacarioblasto
Um achado morfológico é a presença de projeções citoplasmáticas em
forma de “orelha de Mickey” (brotamento de plaquetas)
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M7
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M7
Leucemias Mielóides Agudas
classificação FAB: M7