Metabolismo de Calcio

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Metabolismo de cálcio
Regulação endócrina da Calcemia
 			
					M. Fatima Leite
  
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REGULAÇÃO ENDÓCRINA DA
CALCEMIA 
(níveis plasmáticos de cálcio)
Hormônios: 
Paratireoideano (PTH)
Calcitriol e 
Calcitonina
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REGULAÇÃO ENDÓCRINA DA
CALCEMIA 
(níveis plasmáticos de cálcio)
Hormônios: 
Paratireoideano (PTH)
Calcitonina e
Calcitriol 
Hidrofílico
Lipofílico
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O cálcio é o quinto elemento mais abundante no organismo. Constitui cerca de 1,5 a 2% do peso corpóreo - 99% do cálcio está nos ossos e dentes e o 1% restante está no sangue, líquidos extracelulares e dentro das células dos tecidos moles.
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Funções do cálcio no organismo
Mineralização óssea
Coagulação
Vasoconstrição
Transmissão nervosa, através da liberação de neurotransmissores
Secreção de hormônios
Contração muscular
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Órgãos e mecanismos envolvidos na regulação 
da Calcemia 
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Órgãos e hormônios envolvidos na regulação 
da calcemia
http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/ 
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Glândulas Paratireóides
Secreção de Paratormônio
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Alterações das formas de Ca2+ no plasma
Alterações na concentração de ânions
 Ex: Fosfato = Ca2+ complexado = 
 Ca2+ ionizado
Distúrbios ácido-básicos
 Alteram a fração de Ca2+ ligado à albumina = alteram a [Ca2+] ionizado
 
			 Acidemia e Alcalemia
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Distúrbios ácido-básicos
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Paratormônio (PTH) 
Produzido pelas células principais da glândula paratireoide sob a forma de pro-PTH que depois de secretado é hidrolizado produzindo a forma ativa: PTH 
O fator estimulante secretagogo é a baixa de cálcio no sangue (calcemia) –receptores sensores de Ca2+ - regulação por feed-back
 
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Paratormônio (PTH) 
Produzido pelas células principais da glândula paratireoide sob a forma de pro-PTH que depois de secretado é hidrolizado produzindo a forma ativa: PTH 
O fator estimulante secretado é a baixa de cálcio no sangue (calcemia) –receptores sensores de Ca2+ - regulação por feed-back
 
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Secreção de PTH e sua dependência da [Ca2+] ionizado no plasma
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Mecanismo de ação do PTH
Tem ações coordenadas sobre ossos, rins (direta) e intestino (indireta)
Eliminação de fosfato pela urina = Fosfatúria
Promove reabsorção óssea levando Ca2+ para o LEC
Estimula absorção de Ca2+ no TGI pela ativação da Vit. D
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http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/
Regulação da calcemia 
pelo PTH
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Catabolismo do PTH
Ocorre no rim onde acontece a cisão da molécula produzindo fragmentos sem ação biológica.
 Quando ocorre o aumento de cálcio no sangue essa destruição se acelera , para rapidamente reduzir a taxa de PTH no soro.
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Calcitonina
Hormônio de ação breve, fabricado pelas células C ou parafoliculares da tireóide. É produzido com pré-pró-calcitonina e seu estímulo é a alta concentração plasmática de Cálcio.
Seu efeito principal é no osso, inibindo a reabsorção óssea.
Efeitos biológicos
Fosforilação de proteínas
Protéica cinase A
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Parafollicular cells are also called "C cells“:
They are found in the interstitial spaces outside the thyroid follicles in the middle third of the lateral lobes.  As all endocrine cells, they lie next to capillaries so they can secrete their hormone into the bloodstream. 
The hormone they produce is "CALCITONIN".  They respond to high blood levels of calcium.  When calcium levels are too high, they secrete calcitonin and this hormone inhibits osteoclastic activity. What is the function of osteoclasts? Osteoclastic activity releases calcium that goes into the blood stream for use by the cells in the body. 
http://www.cytochemistry.net/Endocrine_System/thyroid_and_parathyroid.htm#Locate 
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Órgãos e hormônios envolvidos na regulação 
da calcemia
http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/ 
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Regulação da Calcemia pela Calcitonina e PTH
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Vitamina D
A vitamina D é uma denominação genérica para os diversos compostos que possuem a propriedade de prevenir e curar o raquitistmo – os mais importantes são o calciferol (ergosterol ou vitamina D2) e o colecalciferol (vitamina D3).
 É uma vitamina lipossolúvel obtida a partir do colesterol como precursor metabólico através da luz do sol, e de fontes dietéticas.
Ela é importante no processo de absorção de cálcio e fósforo do intestino, mineralização, crescimento e reparo dos ossos.
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 http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/calcium.html 
Biossíntese do Calcitriol
(Hormônio derivado da Vitamina D ou 1,25(OH)2-Vitamina D)
+ PTH
+ PTH
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Regulação da Calcemia pela Vitamina D
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Ações da vitamina D
Efeito na mucosa intestinal, principalmente no intestino delgado, aumentando a absorção de cálcio por ativação da proteína carreadora de cálcio ou calbindina 
No rim estimula a reabsorção de Ca2+
Atua de forma sinérgica com PTH estimulando a atividade dos osteoclastos e a reabsorção óssea.
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Regulação da calcemia pelo Calcitriol
http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/ 
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Remodelação óssea
O osso “velho’’ é reabsorvido –processo mediado pelos osteoclástos- para fornecer mais Ca2+ e fosfato para o LEC, de modo que o ‘’novo’’ osso possa ser mineralizado pelos osteoblastos. (PTH e Vitamina D)
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Process of bone remodeling. Signals carried by canalicular and syncytial routes from interior osteocytes, and endocrine signals to resting osteoblasts and lining cells generate local paracrine cytokine signals to nearby osteoclasts and osteoclast precursors. Osteoclasts also recruit their own precursors by paracrine signals. The osteoclasts resorb an area of mineralized bone, and local macrophages complete the clean-up of dissolved elements. The process then reverses to formation as osteoblast precursors are recruited to the site and differentiate into active osteoblasts. These lay down new organic matrix and mineralize it. Thus, new bone replaces the previously resorbed mature bone. Levy et al., 2006 
Remodelagem óssea
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Distúrbios 
Hiper/ Hipoparatireoidismo Adenomas: secreção de PTH (hipercalcemia)
 - Cirurgia da tireóide ou paratireóide: 	(hipocalcemia) 
Osteomalácia (adultos) = o osso novo falha em se mineralizar – curvaturas e amolecimento dos ossos.
Osteoporose = Hipocalcificação dos ossos
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Distúrbios
Raquitismo = Deficiência de Vit D, insuficiência de Ca2+ e fosfato – mineralização deficiente de ossos em crescimento – deformidades do esqueleto
Osteomalácia (adultos) = o osso novo falha em se mineralizar – curvaturas e amolecimento dos ossos.
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Deficiência na infância de Vitamina D/Calcitriol causa o Raquitismo
Raquitismo: Raquitismo é uma doença do metabolismo da Vitamina D, vital para a mineralização óssea. Deficiência de Vitamina D na dieta é a forma mais comum de raquitismo mas também pode ser devido a alterações genéticas que afetam os vários aspectos do metabolismo da Vitamina D. Veja mais em: http://www.pediatric-orthopedics.com/Topics/Bow_Legs/bow_legs.html 
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Variações no níveis plasmáticos de Cálcio
Hipocalcemia = [Ca2+] plasmático (Extracelular) *déficit de vitamina D 
 - Hiper-reflexia limiar do P.A.
 - Contrações musculares espontâneas
 - Cãimbras musculares
Hipercalcemia = [Ca2+] plasmático >10.5mg/dl
 * hiperparatireoidismo primário. 
 - Constipação
 - Poliúria e polidipsia
 - Hiporreflexia, coma e morte
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Resumindo.....
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DBP= globulina de ligação da vitamina D3. Transporta vitD3 da pele para a circulação
Redução do calcioe fosfato estimula 1,25D3,e aumento de PTH
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