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FARMACOLOGIA – ATIVIDADES COMPLEMENTARES 1) A grande maioria das drogas hidrossolúveis são eliminadas na forma inalterada, ao contrário das drogas lipossolúveis. Por que isto ocorre? 2) Na bula do medicamento PREDSIN, cujo princípio ativo é o corticosteróide prednisolona, vem as seguintes informações: Interações medicamentosas: “O uso concomitante de fenobarbital (...) pode aumentar o metabolismo dos corticosteróides (...). Pacientes em tratamento com corticosteróides e estrógenos devem ser observados em relação à exacerbação dos efeitos dos corticosteróides. Os corticosteróides podem aumentar a depleção de potássio causada pela anfoterecina B.(...). Quando os corticosteróides são indicados em diabéticos, pode ser necessário ajuste [aumento] na insulina. Classifique as interações medicamentosas citadas em antoagonismo (A) ou sinergismo (S): Corticosteróide e fenobarbital:_______ Corticosteróide e anfoterecina B:_______ Corticosteróide e estrógenos:_______ Corticosteróide e insulina:_______ 3) Observe o esquema a seguir. Sobre eles, foram feitas as afirmações a seguir. I Fármacos administrados IV passam diretamente pela circulação sistêmica e têm acesso direto ao restante do organismo. II. Fármacos administrados VO são primeiramente expostos ao fígado antes de atingirem o restante do organismo. III. Fármacos administrados IV estão mais sujeitos ao metabolismo de primeira passagem do que aqueles administrados VO. São corretas: a) I apenas. b) II apenas. c) III apenas. d) I e II apenas. e) II e III apenas. 4) O warfarin, uma droga anticoagulante, apresenta em média 97% de ligação às proteínas plasmáticas em concentrações terapêuticas. A aspirina, que também tem efeito anticoagulante, apresenta 50% de ligação às proteínas plasmáticas, também em concentrações terapêuticas. Excluindo-se todos os outros fatores que influenciam na biodisponibilidade de uma droga, qual delas (warfarim ou aspirina) apresenta, teoricamente, maior meia-vida? Explique. 5) Considere que as três vias de administração representadas na figura a seguir: intramuscular (IM), intravenosa (IV) e subcutânea (SC). Com base no esquema e em seus conhecimentos, responda: a) Qual dessas vias permite o menor tempo de latência do fármaco. b) Explique por que. 6) Os agonistas variam entre si em termos de potência e eficácia. De acordo com o gráfico abaixo, podemos afirmar corretamente que: a) a droga M é mais potente que a droga L. b) a droga M é mais eficaz que a droga N. c) as drogas L e N são menos potentes que a droga M. d) as drogas L e N são mais eficazes que a droga M. e) L e N apresentam a mesma potência e mesma eficácia. 7) A codeína é um derivado do ópio que tem atividade antitussígena (combate a tosse) e analgésica (promove alívio da dor). A dose de codeína necessária para suprir a tosse é muito menor do que a dose necessária para controlar a dor. Portanto, o índice terapêutico da codeína será maior quando esse medicamento é utilizado como antitussígeno ou quando utilizado como analgésico? Explique. 8) O gráfico abaixo mostra a curva dose-resposta de um agonista administrado isoladamente (B) e na presença de um antagonista (A ou C) e de um sinergista (A ou C). a) Qual é o antagonista e qual é o sinergista? b) Como deveríamos proceder para reverter a atuação do antagonista? Efeito (%) Log dose A B C M N % do efeito máximo Log da dose de agonista L 9) Um paciente recebe determinada droga diariamente. Após algum tempo, para se obter o mesmo efeito inicial, há necessidade de doses maiores. Pergunta-se: como se chama este fenômeno e como ele pode ser explicado? 10) No estudo da farmacocinética, consideramos como VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd) o volume teórico ocupado pela droga no organismo, caso se dissolvesse homogeneamente pelo corpo. O volume de distribuição depende da dose total administrada (Dt) e da concentração plasmática (Cp), de tal forma que: Vd = Dt Cp (l/kg). Com isso, podemos concluir corretamente que o volume de distribuição de um tóxico será: a) maior, quanto menor for a dose administrada. b) menor, quanto maior for sua concentração plasmática. c) maior, quanto maior for sua capacidade de ligação às proteínas plasmáticas. d) menor, quanto menor for sua concentração sanguínea. e) sempre igual, independente das variações na dose administrada. 11) A imipramina é um medicamento que atua no organismo bloqueando a atividade da enzima MAO (mono-amino-oxigenase). Sendo assim, responda: a) A imipramina pode ser classificada como droga simpatomimética ou simpatolítica? Explique. b) Em casos de intoxicação pela imipramina, o que acontecerá com a pressão arterial e com a motilidade do aparelho digestivo? 12) O salbutamol, um fármaco agonista 2 seletivo, é efetivo no tratamento da asma. Sobre esse medicamento responda: a) O que provoca nos brônquios (dilatação ou constricção)? b) Qual seu efeito nos vasos sanguíneos? 13) A toxina botulínica atua no organismo inativando a actina e provocando conseqüente diminuição na liberação de acetilcolina por exocitose. Dessa forma, podemos classificar a toxina botulínica com um uma droga a) parassimpatomimética, pois ela simula os efeitos do sistema nervoso parassimpático. b) parassimpatomimética, pois ela reverte os efeitos do sistema nervoso parassimpático. c) parassimpatolítica, pois ela simula os efeitos do sistema nervoso parassimpático. d) simpatomimética, pois ela reverte os efeitos do sistema nervoso simpático. e) simpatolítica, pois ela simula os efeitos do sistema nervoso simpático. 14) Normalmente, o sistema nervoso parassimpático provoca broncoconstricção, enquanto o simpático, broncodilatação. Sendo assim, em uma crise aguda de asma brônquica, um tratamento efetivo consistiria na combinação de drogas: a) simpatomiméticas e parassimpatolíticas. b) simpatolíticas e parassimpatomiméticas. c) simpatomiméticas e parassimpatomiméticas. d) simpatolíticas e parassimpatolíticas. e) simpatolíticas e simpatomiméticas 15) Como estarão os níveis de prolactina em pacientes que tomam neurolépticos (antiesquizofrênicos)? Explique. 16) A Tranilcipromina, comercializado com o nome de PARNATE (GlaxoSmithkline), é um antidepressivo que atua no organismo inibindo a atuação da enzima monoaminooxigenase (I-MAO), sendo efetivo no tratamento da depressão. Em sua bula, vem a seguinte recomendação: não deve ser administrado em qualquer paciente com distúrbio cardiovascular ou hipertensão, confirmada ou suspeitada. Explique por que. 17) Como os ATCs (Antidepressivos tricíclicos) são efetivos no tratamento dos sintomas da depressão unipolar? Explique de acordo com a etiologia da doença. 18) Sabe-se que o uso abusivo de muitas drogas podem levar o usuário a quadros psicóticos, tais como a esquizofrenia. A seguir, estão relacionados os nomes de algumas dessas drogas e suas ações no sistema nervoso central. Cocaína: inibe o up-take da noradrenalina e da dopamina. Anfetamina: aumenta a liberação de noradrenalina e dopamina. Morfina: inibe a atividade do sistema nervoso central, atuando em receptores específicos. Álcool: parece aumentar a transmissão gabaérgica. LSD: atua como agonista de receptores serotonérgicos. Entre as drogas anteriores, cite qual(is) delas pode(m) desencadear a esquizofrenia. Explique de acordo com a etiologia da doença. 19) A missão de inspetores da ONU confirmou que o gás neurológico Sarin, pertencente ao grupo dos organofosforados, foi usado em escala relativamente ampla em um ataque nos arredores de Damasco. O Sarin age sobre o sistema nervoso central, impedindo a atividade da enzima acetilcolinesterasee, portanto, aumentando a atividade do neurotransmissor acetilcolina. Dependendo da concentração, ele pode matar em poucos minutos após ser inalado; se for absorvido pela pele, o processo é um pouco mais lento, demorando entre 20 e 30 minutos para aparecerem os primeiros sintomas. Alguns dos sinais de intoxicação são a alteração da pupila e a alteração da frequência respiratória. Disponível em: <http://ultimosegundo.ig.com.br/revoltamundoarabe/2013-08-01/saiba-o-que-e-o-sarin-arma-quimica-letal-que- teria-sido-usada-no-conflito-sirio.html>. Acesso em 18 ago. 2013. Com base no texto e em outros conhecimentos a respeito do assunto, explique: a) Quais são os efeitos desse gás sobre a pupila (midríase ou miose) e a frequência respiratória (aumenta ou diminui)? b) O tempo de latência do gás Sarin é maior quando a absorção ocorre pela via inalatória ou pela via cutânea? 20) O neurônios dopaminérgicos, responsáveis pela produção e liberação de dopamina, formam vias importantes no sistema nervoso central. Alterações nessas vias podem provocar doenças como a esquizofrenia e o mal de Parkinson. Por isso, a Farmacologia preocupa-se em entender e inibir ou estimular a função desse neurotransmissor. A levodopa (I), por exemplo, refere-se a um medicamento que, após a administração, é facilmente convertida em DOPA que, posteriormente, formará dopamina. A clorpromazina e a clozapina (II), por outro lado, referem-se aos bloqueadores de receptores dopaminérgicos mais frequentemente recomendados. Adaptado de HARVEY, R et al. Farmacologia Ilustrada. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 1998, pág. 85 Com base no enunciado, relacione os medicamentos I e II à terapia utilizada nos distúrbios citados no texto. 21) Em casos de intoxicação por cardiotônios, o tratamento deve ser rápido. a) O EDTA, um seqüestrador de cálcio, é efetivo no tratamento da intoxicação por esses medicamentos. Explique por que. b) Qual a outra utilização terapêutica do EDTA, importante também em práticas de laboratório, e decorrente de seu mecanismo de ação? 22) O esquema a seguir resume o processo de hemostasia. Os números de I a IV referem-se a grupos de medicamentos que interferem com esses processos, sendo que o sinal ( - ) indica inibição e o sinal ( + ), estímulo. Dos grupos de medicamentos esquematizados, qual(is) é (são) aquele(s) capaz(es) de reduzir ou impedir o processo de coagulação. 23) No tratamento da hipertensão, é comum a utilização de fármacos bloqueadores da angiotensina II, como o losartan. Dê dois motivos que justifiquem o efeito hipotensor desses fármacos. 24) A sinvastatina, medicamento usado no tratamento das hiperlipoproteinemias, é um agente (I) de colesterol, derivado sinteticamente de um produto de fermentação do Aspergillus terreus. Após a ingestão oral, a Sinvastatina é hidrolisada ao seu correspondente ß- hidroxiácido, (II) da 3-hidroxi-3-metilglutaril- coenzima A (HMG-CoA) redutase, enzima que participa da biossíntese do colesterol. A Sinvastatina (III) as concentrações do colesterol plasmático total e do colesterol ligado à lipoproteína de baixa densidade (LDL) e (IV) o HDL-colesterol. (Adaptado de http://www.bulas.med.br/index.pl? – acessado em 25/10/08). Os números I, II, III e IV do texto podem ser, correta e respectivamente, substituídos por: a) estimulante – estimulante – aumenta – reduz b) redutor – estimulante – reduz – reduz. c) estimulante – inibidor – aumenta – aumenta. d) redutor – estimulante – aumenta – reduz. e) redutor – inibidor – reduz – aumenta. 25) Os esquemas abaixo mostram as alterações relativas na composição urinária induzidas pelos fármacos diuréticos. A Qual destes representa os diuréticos de Alça (mais potente) e qual deles representa os diuréticos conservadores de potássio? 26) Os hormônios anabolizantes, utilizados geralmente sem controle, podem provocar sérios problemas à saúde, inclusive esterilidade. Explique como isso ocorre. 27) As pílulas anticoncepcionais mais utilizadas são produzidas a base de combinações entre hormônios estrogênios e progestogênios. Como esses medicamentos evitam a concepção? (1,0) a) inibindo a liberação de hormônios LH e FSH. b) estimulando a liberação de hormônios hipofisários. c) bloqueando a liberação de hormônios ovarianos. d) alterando a parede uterina e dificultando a implantação. e) provocando alterações na consistência do muco vaginal e dificultando a passagem dos espermatozóides. Adesão, ativação e agregação das plaquetas Ativação dos fatores de coagulação FIBRINA Ativação da plasmina: fibrinólise I (-) II (-) III (+) IV (-) Excreção de potássio Volume de urina B C D 28) As pílulas anticoncepcionais são medicamentos a base de hormônios que frequentemente envolvem a associação de dois hormônios: um estrogênio e um progestogênio. Cada cartela apresenta 21 pílulas que devem ser ingeridas por 21 dias consecutivos mantendo-se aproximadamente o mesmo horário.... Cada nova cartela é iniciada após um intervalo de 7 dias sem a ingestão das drágeas, durante o qual deve ocorrer sangramento. O uso desses medicamentos está contraindicado quando há história recente ou anterior de trombose (I) ou câncer de mama (II). Sobre o assunto, responda. a) O que ocorre com o sangramento quando as drágeas são tomadas de forma ininterrupta (sem o intervalo de 7 dias). Explique por que isso ocorre. b) Por que o uso desses medicamentos é contraindicado no caso de câncer de mama? 29) Indivíduos diabéticos apresentam um conjunto de sintomas decorrentes da alteração no metabolismo de nutrientes, especialmente dos carboidratos. Por isso, o tratamento é feito a base de dietas rigorosas ou aplicação de insulina, um dos principais hormônios hipoglicêmicos. A administração diária é feita, normalmente via sub-cutânea, podendo-se também utilizar as vias intramuscular ou endovenosa. a) Cite três efeitos da insulina responsáveis pelo seu efeito hipoglicêmico. b) Porque a insulina não é utilizada por via oral? 30) No tratamento de tumores localizados em tecidos hormônio sensíveis, pode-se fazer a utilização de hormônios ou anti-hormônios, o que ajuda a controlar a proliferação celular. Sendo assim, é correto afirmar que o tamoxifeno (anti-estrogênio), a flutamida (anti-androgênio) e os glicocorticóides podem ser utilizados, respectivamente, no tratamento de: a) câncer de mama , câncer de útero, câncer de pâncreas. b) hepatoma, câncer de próstata, câncer de medula. c) câncer de mama, câncer de próstata, leucemia. d) melanoma, câncer de pâncreas, câncer de cólon. e) câncer de intestino, câncer de útero, leucemia. 31) O maleato de dexclrofeniramina é um potente agente anti-alérgico. Os medicamentos que apresentam essa sua substância em sua composição, trazem na bula a seguinte recomendação: “OS PACIENTES DEVEM SER ALERTADOS QUANTO AO RISCO DE DIRIGIR VEÍCULOS OU OPERAR MÁQUINAS...” Explique o motivo dessa recomendação citando o tipo de receptor (H1 ou H2) sobre o qual esse medicamento atua. 32) Os efeitos dos anti-inflamatórios estão associados a presença de inibidores da enzima chamada ciclooxigenase 2 (COX-2). Essa enzima degrada substancias liberadas de tecidos lesados e as transforma em prostaglandinas pró-inflamatórias, responsáveis pelo aparecimento de dor e inchaço. Os antiinflamatórios produzem efeitos colaterais decorrentes da inibição de uma outra enzima, a COX-1, responsável pela formação de prostaglandinas, protetoras da mucosa gastrintestinal. O esquema abaixo mostra alguns anti- inflamatórios (nome genérico). As setas indicam a maior ou a menor afinidade dessas substancias pelas duas enzimas. Com base nessas informações, e corretoconcluir-se que a) o piroxicam é o anti-inflamatorio que mais pode interferir na formação de prostaglandinas protetoras da mucosa gastrintestinal. b) o rofecoxibe é o anti-inflamatório que tem a maior afinidade pela enzima COX-1. c) a aspirina tem o mesmo grau de afinidade pelas duas enzimas. d) o diclofenaco, pela posição que ocupa no esquema, tem sua atividade anti-inflamatória neutralizada pelas duas enzimas. e) o nimesulide apresenta o mesmo grau de afinidade pelas enzimas COX-1 e COX-2. 33) A dexametasona (um glicocorticóide) e o diclofenaco (um agente não-esteroidal) são agentes bastante úteis na farmacologia. Apesar de ambos exercerem ações antiinflamatórias, seus mecanismos de ação são diferentes: atuam inibindo a síntese de prostaglandinas e tromboxano (A) ou a proliferação de células de defesa (B). Outra diferença importante com relação a esses medicamentos, refere-se aos efeitos colaterais, sendo os mais comuns, hiperglicemia (C) e problemas de hemorragias (D). Complete a tabela a seguir relacionando a dexametasona e o diclofenaco com seus respectivos mecanismos de ação (A ou B) e efeitos colaterias (C ou D). Antinflamatório Mecanismo de ação Efeito colateral Dexametasona Diclofenaco 34) As prostaglandinas são substâncias que exercem uma série de ações no organismo, como por exemplo: atuam como mediadores da febre e da inflamação, aumentam a contração da musculatura lisa visceral (como aquela do útero), aumentam a produção de muco e bicarbonato no estômago, sensibilizam os receptores da bradicinina (mediadores da dor). Sendo assim, é correto afirmar que os bloqueadores e os estimulantes das prostaglandinas, respectivamente: a) produzem aborto e sensação de analgesia. b) provocam hipotermia e alívio das úlceras gástricas. c) têm ação anti-inflamatória e evitam o aborto. d) reduzem a dor gástrica e evitam a febre. e) têm ação analgésica e antitérmica. 35) Em um experimento, três grupos de cobaias receberam tratamentos diferenciados: I solução salina + histamina II. difenidramida (antagonista H1) + histamina III. cimetidina (antagonista H2) + histamina Após um tempo, observou-se morte de alguns animas relacionada à broncoconstricção. Determine em qual ou quais grupos as mortes devem ter ocorrido. Justifique sua resposta. 36) Além do efeito anti-inflamatório, os agentes anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) produzem outros; alguns benéficos, como o antitérmico, outros nem tanto, como a dor gástrica. Sobre o assunto, explique como os AINES produzem: a) efeito antitérmico. b) dor gástrica. 37) Explique por que medicamentos a base de acido acetilsalicílico são indicados quando há perigo de infarto. 38) Os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são amplamente conhecidos e utilizados em função de seus efeitos anti-inflamatório (I), antitérmico (II) e analgésico (III). Alguns deles produzem ainda outros efeitos. O ácido acetilsalicílico, por exemplo, possui outra ação (IV) que o torna contraindicado previamente às cirurgias, mas frequentemente recomendado para pacientes que passaram por episódios de infarto. a) A redução de prostaglandinas capazes de alterar o ponto de ajuste do hipotálamo relaciona-se a qual efeito (I, II ou III) dos AINEs? b) A qual ação do AAS o texto faz referencia no item IV? 39) A úlcera péptica, um problema de saúde relativamente comum na população em geral, surge de um descontrole entre a produção de muco e bicarbonato (fatores protetores), estimulados pelas protaglandinas, e a produção de pepsina e ácido clorídrico, estimulados pela acetilcolina, histamina e gastrina. Sendo assim, um possível fármaco usado no tratamento da úlcera péptica atua no organismo: a) bloqueando as ações da prostaglandina. b) inibindo as ações da acetilcolina. c) estimulando as ações da histamina. d) estimulando as ações da gastrina. e) estimulando as ações da acetilcolina. 40) No tratamento da asma brônquica, é bastante comum a associação de fármacos broncodilatadores, como os agonistas simpatomiméticos (agonistas β2), ou menos frequentemente os parassimpatolíticos (antagonistas colinérgicos) e anti-inflamatórios, como os glicocorticoides. Sobre esse assunto, considere os itens a seguir. I. Os agentes simpatomiméticos e os parassimpatolíticos têm efeitos antagônicos no tratamento da asma. II. Os glicocorticoides devem ser administrados apenas nos momentos de crise, enquanto os outros, cronicamente. III. Os agentes simpatomiméticos e parassimpatolíticos são usados para aliviar os sintomas, e os anti- inflamatórios, para prevenir recorrências. É(são) correto(s) apenas o(s) item(ns): a) I. b) II. c) III. d) I e II. e) II e III.
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