AULA 12 morte celular

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AULA 12 - MECANISMOS DE MORTE CELULAR 
- A morte celular acontece por mecanismos programados ou não 
geneticamente por causa de complexos eventos bioquímicos e 
morfológicos: Desenvolvimento; Renovação tecidual; Defesa, etc. 
- Todas as células preferem morrer do que prejudicar o organismo > 
''Uma por todas e todas por uma''. 
- A morte celular pode ser de 3 tipos diferentes: Oncose/Necrose 
(morte acidental), Apoptose (morte programada) e Etose (morte 
programada). 
Oncose/ Necrose - morte acidental ou patológica 
- Acontece por injúrias químicas e físicas, causa primeiramente um 
desequilíbrio osmóticos (''inchaço'') e depois extravasamento do 
conteúdo celular (inflamação). Não é programada e sim acidental ou 
patológica. 
- Nesse caso há a perda de integridade da membrana, floculação da 
cromática, inchaço da célula seguido de lise, lise completa sem 
formações de vesículas e desintregação das organelas. Podemos 
tratar essa morte como ''barulhenta'', já que todas as células sabem 
que ela ocorreu. 
Apoptose - morte celular programada 
- Ocorre apenas em células eucariontes. 
- Pode ser colocada como uma morte ''silenciosa'' visto que a célula não explode e há formação de 
fagocitos (corpos apoptóticos) que eliminam os ''restos'', há também a participação do sistema inume para 
''limpar'' bagunça sem escândalo. 
- Não induz respostas inflamatórias. 
- O estímulo que ativa a morte começa com a ativação da cascata proteolítica intracelular (irreversível), 
após acontecem as alterações morfológicas e então a morte da célula. 
- Esse mecanismo possui o auxílio de 
proteínas específicas, as CASPASES, que 
são proteases.Estas são inicialmente 
procaspases que após a clivagem 
proteolítica se formam caspases = forma 
ativa. São divididas em iniciadoras e 
executoras. 
-Então ocorrem as alterações morfológicas: 
estrangulamento da membrana sem perda 
de integridade ou perda do volume celular, 
aqui as a ativação das caspases degrada o 
citoesqueleto; Dissociação da lâmina 
nuclear, portanto, agregação da cromatina à membrana celular; Condensação celular (encolhimento); 
Formação de vesículas com membrana (corpos apoptóticos), mas sem desintegração das organelas; 
Degradação de muitas proteínas essenciais na sobrevivência e metabolismo celular; Translocação da 
fosfatidilserina para a monocamada extracelular da membrana plasmática (Flip-Flop), essa mudança é um 
sinal para o macrófago vir fagocitar. 
- Funções da apoptose: 
1) Eliminar células desnecessárias, como exemplo a formação das mãos/pés e patas, pois esculpe-os e a 
formação das pálpebras, o desaparecimento da cauda nos sapos, pois a estrutura não é mais necessária. 
2) Eliminar células anormais: como aquelas que estão causando danos graves em organelas, danos no 
DNA→ Câncer, que estão em posição incorreta, que estão diferenciadas erroneamente, aquelas não-
funcionais e as células infectadas por vírus ou bactérias intracelulares. 
3) Formação de vasos em vegetais superiores, visto que o xilema por exemplo é formado pela deposição de 
células mortas. 
- A apoptose pode ser ativada por duas vias diferentes, via extrínseca ou via intríseca. 
- Via extrínseca: essa via é ativada 
por fatores extrínsecos como a 
interação com linfócitos T ou 
ligação no receptor de morte x 
ligante Fas. Essa via é dependente 
de caspases, caspase iniciadora -
8/-10 e complexo de sinalização 
indutor de morte (DISC). 
 
 
 
 
 
 
 
- Via intrínseca: ativada por fatores intrínsecos como quebra ou danos no DNA, falta de oxigênio, 
nutrientes, etc. e por alguns agentes infecciosos. Essa via também é dependente de caspases, caspase 
iniciadora 9 (apoptossomo= apaf1+procaspase 9) e a ativação é feita pelo citocromo c (que se encontra na 
mitocôndria). 
- Após receber um estímulo 
apoptótico, proteínas BH123 
(na imagem bastonetes verdes 
na membrana da mitocôndria) 
formam um canal por onde 
citocromos c e outras 
moléculas como anti-IAPS 
(inibidores de apoptose) saem 
da mitocôndria. O citocromo c 
se une ao apoptossomo e 
assim as reações de apoptose 
estão aptas a acontecer. Essa 
via é ainda regulada por 
membros da família Bcl-2. 
- A morte celular programada 
apoptose, ocorre apenas em animais vertebrados. 
- Mecanismos de evasão na célula resultando em morte celular: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ETOSE - Armadilhas de ácidos 
nucleicos 
- É um mecanismo de morte 
celular programada como a 
apoptose, porém com 
extravasamento do conteúdo 
celular (inflamação) como a 
necrose. Quem participa desse 
mecanismo são as células do 
sistema imune, logo a etose é 
uma resposta imunológica. 
- Foi descoberto recentemente 
que os neutrófilos podem 
formar redes extracelulares, usando uma estrutura formada por ácidos nucleicos e enzimas que capturam 
bactérias. Isso ocorre pois com o extravasamento de conteúdo celular há a liberação da cromatina para o 
meio extracelular, assim os neutrófilos a usam para atrair e assim prender as bactérias do meio. 
- Obs.: Os mecanismos de morte estudados aqui não são os únicos que acontecem na natureza. 
- Resumindo: