Leucocitoses e leucopenias USP 2014 13 Maio 2014

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Sistema Hematopoético 
Leucocitoses e Leucopenias 
Sabrina Epiphanio 
Departamento de Análises Clínicas e 
Toxicolócicas 
FCF- USP 
05/05/201 
Fisiopatologia I 
14-15/05/2014 
Distúrbios leucocitários 
Leucócitos 
5.000-10.000/l 
Medula óssea estimulada 
GM-CSF G-CSF IL1, IL-4, IL-6, IL12 Ligante c-Kit 
Sistema Imune 
TNF 
IL-1 
IL-2 
 
IL-6 
IL-10 
INF- 
B cell 
T cell 
linfócitos 
Monocytes 
IgG 
IgE 
IL-4 
Sistema Imune 
GPI 
LT 
neutrófilos 
ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS DE LEUCÓCITOS 
 LEUCOCITOSES 
 
 
 MALIGNAS 
 BENÍGNAS (REACIONAIS) 
 
 
 LEUCOPENIAS 
 LEUCOPENIAS: VALORES ABAIXO DE 3.000/mm3 
 
LEUCOCITOSES: VALORES ACIMA DE 10.000/mm3 
COMPARTIMENTOS & MOBILIZAÇÃO 
CENTRAL 
 
 
 
 
PERIFÉRICO 
RECIRCULAÇÃO LINFÁTICA 
TECIDOS 
SANGUE 
Compartimento circulante 
Compartimento marginal 
 
M.O 
Fatores que afetam o compartimento 
circulante e o marginal 
Summers et al, Neutrophil kinetics in health and disease, 2010 
 
LEUCOCITOSE 
LEUCOCITOSES 
BENÍGNAS 
 
• PATOLÓGICAS 
 
•SECUNDÁRIAS A DROGAS 
 
•Leucocitoses fisiológicas 
 
 
LEUCOCITOSES 
 
 
 
 
REACIONAIS OU BENIGNAS: 
MECANISMOS 
 
aumento da produção de células 
 
aceleração de liberação de células da MO para o sangue 
 
aumento do pool circulante (demarginação) 
 
redução de saída para os tecidos 
 
Combinação desses fatores 
 
Pode ser acompanhada de desvio a esquerda 
LEUCOCITOSES 
REACIONAIS OU BENIGNAS: 
ALTERAÇÕES 
MORFOLÓGICAS 
Sepse bacteriana 
 
 
 
 
REACIONAIS OU BENIGNAS: 
 
SECUNDÁRIA A PROCESSOS INFLAMATÓRIOS E/OU INFECCIOSOS 
infecções: geralmente Gram+, fungos, parasitas, etc 
 
queimaduras, traumas, lesões 
 
cirurgias 
 
Hemorragias 
 
secundárias a neoplasias 
 
venenos 
 
 
 
 
 
 
Outras causas 
Exercícios físicos intensos 
 
Fatores de crescimento 
 
Tromboses 
 
Fumo 
 
Anemias (ex. hemolíticas) 
 
Diabetes, disfunção renal, acidose 
metabólica, hepatites, etc 
 
Distúrbios emocionais intensos 
 
 
 
 
 
 
• LEUCOCITOSES NEUTROFÍLICAS 
 
• Monocitoses 
 
Infecções crônicas 
• Linfocitoses 
 
Acompanha a monocitose 
Epstein Barr virus 
Citomegalovírus, hepatite A, Bordetella pertussis 
 DOENÇAS ALÉRGICAS/ REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE 
 RINITES 
 DERMATITES 
 URTICÁRIA 
 ASMA 
 ETC 
 
• Eosinofilias (de alta a baixa intensidade) 
VN: 1-4%; 50-400/MM3 
 INFECCÕES PARASITÁRIAS: 
 NEMATÓIDES 
 TREMATÓIDES 
 CESTÓIDES 
• Eosinofilias (de alta a baixa intensidade) 
• Basofilia : raro; doenças mieloproliferativas 
LEUCOPENIA 
ALTERAÇÕES QUANTITATIVAS DE LEUCÓCITOS 
MALIGNAS 
 
BENIGNAS (REACIONAIS) 
 
LEUCOPENIAS 
LEUCOPENIAS: VALORES ABAIXO DE 3.000 /mm3 
 
Leucopenia 
Neutropenia Linfopenia 
NEUTROPENIAS 
VN. 54-62%; 2700-6200/mm3 
 
Agranulocitose: neutrófilos abaixo de 500/mm3 
Arianos: abaixo de 1800/mm3 
 
Afro-descendentes; abaixo de 1400/mm3 
FISIOPATOLOGIA 
Risco de infecção aumenta significativamente: abaixo de 1000/mm3 
Valores de referência no adulto e na 
criança 
Wintrobe’s Clinical Hematology, volume 2. Greeer, J.P et al, 12 ed, 2009 
NEUTROPENIAS 
VN. 54-62%; 2700-6200mm3 
MECANISMOS: 
• REDUÇÃO DA PRODUÇÃO 
 
• REMOÇÃO ACELERADA OU DESTRUIÇÃO 
• Lesão imunomediada 
• Esplenomegalia 
• Utilização periférica aumentada 
 
• COMBINAÇÃO DESSES FATORES 
Manifestações 
• Mal-estar, calafrios, febre, fraqueza, fadiga 
• Lesões ulcerativas 
Manifestações 
• Infecções bacterianas e fúngicas invasivas 
• Trato respiratório e urinário 
NEUTROPENIAS 
Alteração na produção 
 
•Genéticas 
 
•Adquiridas 
 
NEUTROPENIAS 
Alteração na produção: causas 
Genéticas 
 
1. Síndrome de Kostmann 
2. Imunodeficiência congênita 
3. Síndrome de Chediaki-Higashi 
4. Síndrome de WHIM 
5. Neutropenia Cíclica 
6. Síndrome do Leucócito preguiçoso 
 
 
 
 
Síndrome de Kostmann (Neutropenia 
Congênita Severa) 
Autossômica recessiva 
Deficiência G-CSF ou do seu receptor 
gene HAX1 
Neutropenia 
Morte 
Autossômica dominante 
Gene elastase (ELA2) 
Síndrome de Kostmann (Neutropenia 
Congênita Severa SCN3 
imagebank.hematology.org; Author: John Lazarchick 
Contagem de monócitos e eosinófilos pode estar aumentada 
Imunoistoquímica da MO 
CD10 CD20 
imagebank.hematology.org; Author: John Lazarchick 
Efeito do Tratamento com G-CSF_ 
Neutropenia Congênita Severa 
≤200neutr/mm3 
Imunodeficiência congênita 
 (Agamaglobulinemia de Bruton) 
 
 
Agamaglobulinemia ligada ao X 
Mutação em uma tirosina quinase Bruton 
Defeito na produção da cadeia leve e receptores das imunoglobulinas 
Imunodeficiência congênita 
 (Agamaglobulinemia de Bruton) 
 
 
Agamaglobulinemia ligada ao X 
Stem cell 
Pró-linfócito B 
Pré-linfócito B 
Imunodeficiência congênita 
 (Agamaglobulinemia de Bruton) 
 
 
Infecções recorrentes 
•Vírus 
•bactérias 
•Fungos 
Síndrome de Chediaki-Higashi 
Fantinato et al, An. Bras. Dermatol. vol.86 no.5 . 2011 
Freitas, et al, Arq. NeuroPsiquiatr. vol.57 n.2B 1999 
Síndrome de WHIM 
• Verrugas (warts ) 
• hipogamaglobulinemia 
• Infecções 
• Retenção de neutrólilos na 
MO (mielokateses) 
Mutação no CXCR4 (CXCR4-SDF1) 
 
Neutropenia 
Neutropenia Cíclica 
• Autossômica dominante (ciclo de 21 dias) 
 
Síndrome do Leucócito preguiçoso 
MO está rica em neutrófilos 
NEUTROPENIAS 
Alteração na disponibilidade ou modificação 
na marginação 
 
•Infecções. Especialmente gram -, micobacterium; vírus; alguns 
protozoários 
 
Sequestro: baço 
 pulmão: reações de citotoxicidade mediada por Ac 
 
ADQUIRIDAS 
NEUTROPENIAS 
Alteração na produção: CAUSAS 
ADQUIRIDAS 
 
Aplasias medulares AGRANULOCITOSE 
Radiação ionizante 
Quimioterapia 
Hemoglobinúria paroxística noturna 
Infiltração medular 
Leucemias 
Síndromes mielodisplásicas 
 
 
NEUTROPENIAS 
Alteração na produção: CAUSAS 
ADQUIRIDAS 
 
Toxicidade química 
Drogas citotóxicas 
• Cloranfenicol, tranquilizantes, 
• fenotiazínicos, sulfonamidas 
• fenilbutazona 
• Ácido valpróico 
• Levamisole, captopril, clorpromazina 
 
NEUTROPENIAS 
Alteração na produção: CAUSAS 
ADQUIRIDAS 
 
Doenças Imunes 
Deficiência nutricional 
Lupus eritematose sistêmico 
Síndrome de Felty 
Artrite reumatóide 
Neutropenia 
Imunodeficiências Primárias 
• Imunodeficiência Comum variável 
– IgG, IgM e IgA 
• Imunodeficiência Grave combinada 
– Ausência de IL-2R : bloqueia a maturação de células T 
• Imunodeficiência por defeito na expressão de MHC 
– Bloqueia a diferenciação de linfócitos T CD4+ 
• Síndrome de Wiskott-Aldrich 
– IgM linfócitos T e linfócitos B 
Distúrbio linfoproliferativo autolimitado 
MononucleoseInfecciosa 
Doença do Beijo 
Jovens e adultos jovens 
 Sócio-econômico 
Saliva 
Indivíduos sadios = disseminação 
Período de incubação: 4 a 8 semanas 
 
Epstein Barr virus 
Mononucleose Infecciosa 
Replicação 
Infecta seletivamente células B Replicação do vírus: morte de cels B 
Faringite 
Hepatite 
1% complicações do SNC 
90% dos pacientes 
Mononucleose Infecciosa 
Linfócitos T atípicos: CD4+ e CD 8+ e cels. NK 
Aparecimento de IgM e IgG e anticorpos heterófilos (de Paul Bunnel) 
2ª e 3ª semanas até 9 meses do início da doença 
Manifestações e Diagnóstico 
• Manifestações clínicas 
• Linfócitos atípicos 
• Anticorpos heterófilos 
• Anticorpos específicos da classe IgM contra o 
antígeno do vírus 
Tratamento 
• Sintomático 
• Aciclovir ?? 
– sem resultados estatísticos significativos 
– disseminação ao final do tratamento 
 
Bibliografia 
• Robbins and Cotran, Bases patológicas das Doenças, Kumar et al., 8 ed. 2010. 
• Therezinha F. Lorenzi - Manual De Hematologia Propedêutica E Clínica, 4ª Edição 
(Guanabara Koogan) 
• http://imagebank.hematology.org 
• http://anatpat.unicamp.br/ 
• Fisiopatologia, Porth, C., 6 ed, 2004. 
• Clinical Hematology. Principles, procedures, correlations, 2ed, 1998. 
• Wintrobe’s Clinical Hematology, volume 2. Greeer, J.P et al, 12 ed, 2009.