hepatograma 2016

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
FACULDADE DE FARMÁCIA
DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E 
TOXICOLÓGICAS
Dra. Grasielle Clotildes Kincheski
Hepatograma
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
DOENÇAS HEPÁTICAS
Inflamação e necrose hepáticas predominam como característica do dano celular.
Causa: virais, agentes tóxicos, auto imune, doença de Wilson
Hepatites
Cirrose do fígado é uma condição que resulta na fibrose do parênquima hepático e em
sinais de regeneração nodular hepático.
Causa: alcoolismo, hepatites, toxinas, doenças do trato biliar.
Cirrose
HEPATOCELULARES
COLESTÁTICA
Inibição do fluxo biliar
Causa: colelitíase, obstrução maligna, cirrose biliar primária e muitas doenças induzidas por
fármacos.
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
SINTOMAS
• Icterícia
• Fadiga
• náuseas, vómitos, mal estar geral
• anorexia
• Prurido
• Ascite
• Hemorragia digestiva
• CID (Coagulação Intravascular disseminada)
• Encefalopatia
• Coma
• esteatorreia (por menos ácidos 
biliares no intestino).
• Dor no hipocôndrio direito
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Fisiologia Hepática 
(Guyton et al., 2006)
LÓBULO HEPÁTICO
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
METABOLISMO
dos carboidratos, 
proteínas, lipídeos, 
hormônios, 
produtos químicos. 
Produção e 
Armazenamento 
de sangue
Formação de 
FATORES DE 
COAGULAÇÃO
Armazenamento 
de 
VITAMINAS 
e FERRO
Formação 
da BILE
Funções Hepática 
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Hepatograma
• É o conjunto de dosagens laboratoriais para avaliação da função hepática.
o BILIRRUBINAS
o ALBUMINA
o COAGULAÇÃO
o AVALIAÇÃO DAS ENZIMAS HEPÁTICAS
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Bilirrubina
Heme
Biliverdina
Bilirubina
Bilirubina
conjugada
Albumina
Produção diária: 250–350 mg
85% hemoglobina
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
No TGI:
Intestino
Urobilinogênios
estercobilina
mesobilina
urobilina
B-glicuronidases
FEZES
urina
sangue
 
(Robbins et al., 2005)
Bilirrubina não-conjugada (BI)
Bilirrubina conjugada (BD)
Bilirrubina
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Bilirrubina plasmática
VALOR DE REFERÊNCIA : Soro
RECÉM-NASCIDOS: 10 – 15 mg/dL nascidos pré-termo
> 15 mg/dL nascidos a termo
ADULTOS: até 0,2 mg/dL
Bilirrubina direta (BD)
+ 
Ácido sulfanílico diazotado
Azobilirrubina
λ= 540 nm
Bilirrubina direta
VALOR DE REFERÊNCIA (BT) : Soro
Bilirrubina total: até 1,0 mg/dL
Bilirrubina total
Bilirrubina total (BT)
+ 
Ácido sulfanílico diazotado Azobilirrubina
λ= 540 nmCafeína ou metanol
+ 
BI = BT - BD
VALOR DE REFERÊNCIA (BI) : Soro
Bilirrubina indireta: 0,2 - 0,8 mg/dL
Bilirrubina indireta (BI)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Causas do aumento da bilirrubina indireta
Heme
Biliverdina
Bilirubina
Bilirubina
conjugada
Albumina
Urobilinogênios
TGI
estercobilina
mesobilina
urobilina
sangue
Urobilinogênios
RIM
Anemia hemolítica
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Causas do aumento da bilirrubina indireta
Heme
Biliverdina
Bilirubina
Bilirubina
conjugada
Albumina
Urobilinogênios
TGI
estercobilina
mesobilina
urobilina
sangue
Urobilinogênios
RIM
• Icterícia neonatal (baixa de UDP 
glucuronil transferase)
• Síndrome de Gilbert (menor transcrição 
ou atividade da enzima da UDP glucuronil
transferase)
• Síndrome de Crigler-Najjar (UDP 
glucuronil transferase disfuncional ou não 
funcional)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
FOTOTERAPIA - Icterícia neonatal
A bilirrubina livre é tóxica às sinapses e lesa os neurônios e as organelas 
celulares. A necrose neuronal precoce é seguida por perda celular, gliose e 
desmielinização nas áreas afetadas.
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Patologia hereditária do metabolismo da bilirrubina, de 
transmissão autossômica recessiva, resultante de um 
déficit da enzima uridino-difosfoglucuronil-transferase
(UDPG-T), que pode ser total (SCN tipo 1) ou parcial (SCN 
tipo 2).
KERNICTERUS
O kernicterus (do alemão kern ou núcleos + ikteros, 
icterícia) é uma condição resultante da toxicidade 
da bilirrubina às células dos gânglios da base e 
diversos núcleos do tronco cerebral, causando 
disfunção motora severa e retardo.
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Causas do aumento da Bilirrubina Direta
Heme
Biliverdina
Bilirubina
Bilirubina
conjugada
Albumina
Urobilinogênios
TGI
estercobilina
mesobilina
urobilina
sangue
Urobilinogênios
RIM
Síndrome de Dubin-Johnson (defeito nos 
transportadores ABC)
Obstrução biliar (cálculos biliares-colesterol e 
bilirrubina, inflamações no trato biliar, icterícia 
intermitente da gravidez)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Função de síntese 
• O fígado sintetiza 90% das proteínas plasmáticas
• 100% da albumina é sintetizada no fígado
• A destruição do tecido hepático resulta em baixos níveis séricos de proteínas 
totais.
• Também pode estar diminuída em: distúrbios inflamatórios, desnutrição, 
enteropatias, síndrome nefrótica
• Tempo de meia vida: Albumina (20 dias), fator VII (4-6 dias), tranferrina (6 dias)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Proteínas plasmáticas
Proteínas
(-CONH-)
+
Cu2+
Reação de Biureto (KOH+CuSO4)
Cu1+
Método do ácido Bicinconínico (BCA)
2 BCA
BCA-Cu1+
Complexo
540 nm
Método de Lowry
Reagente Folin-Ciocalteu
Reativo de 
folin
reduzido
750 nm
Método de Bradford 
Proteínas
(-CONH-) +
Azul brilhante 
de Coomassie
Proteína-corante
Complexo
595 nm
OH
(fosfomolibdato, fosfotungstato, fenol)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
- Diminuída na lesão hepática
- Útil na avaliação da cronicidade e gravidade da lesão hepática
- Aumento no caso de desidratação
- Elevação de albumina também pode ocorrer como resultado da aplicação prolongada do
torniquete para a punção venosa.
- Como a albumina tem grande poder osmótico intravascular, a hipoalbuminemia pode
resultar em edema.
- Transportador de ligantes (cortisol, tiroxina, bilirrubina, penicilina, estrógeno, ácido
graxos libres, cálcio, heme, magnésio )
Albumina plasmática
Método colorimétrico (verde de bromocresol)
albumina
+ 
Verde de bromocresol
Albumina + corante
λ= 620 – 640 nm
VALOR DE REFERÊNCIA:
Soro: 3,5 a 5,5 g/dL
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
α-Antitripsina (AAT)
• Inibidor de proteaseno plasma como a elastase.
• Elastase, quando ativa, tem a capacidade de destruir o parênquima pulmonar 
através da hidrólise das fibras de elastina.
• Variações genéticas alteram a quantidade de AAT no plasma e predispõe os 
indivíduos ao enfisema pulmonar e doenças hepáticas. 
Estátua de Chopin no Rio de Janeiro, Brasil.
• As mudanças conformacionais oriundas da 
mutação predispõem as moléculas a sofrerem um 
processo de polimerização, irreversível, com 
consequente acúmulo de polímeros nos 
hepatócitos. 
• “Limiar protetor", que corresponderia 
a níveis séricos iguais ou superiores a 
11 µmol/L
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Ceruloplasmina
• Também conhecida por ferroxidase
• O cobre é transportado do fígado para os 
órgãos periféricos pela ceruloplasmina, 
que atua como armazenadora e 
transportadora para manter a 
homeostase desse elemento.
• DOENÇA DE WILSON: baixos níveis de 
ceruloplasmina. Ocorre um acúmulo de 
cobre nos hepatócitos, cérebro, rins e 
córnea.
O anel de Kayser-Fleischer
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
α-fetoproteína
(100–200 ng/dL)
Carcinoma hepatocelular
>400 ng/dL,
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Eletroforese de proteínas
CirrosePólo
negativo
Pólo
positivo
Alb 1  2
Carcinoma  Alfafetoproteína
Doença de Wilson  Ceruloplasmina
Deficiência de α1- antitripsina
(Silva et al., 2008)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
COAGULAÇÃO
• Com exceção do fator de von Willebrand, os fatores da coagulação são 
sintetizados no fígado.
• Inibidores da coagulação, como a antitrombina III, também são sintetizados no 
fígado.
• ↑Tempo de protrombina (PT)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Tempo de Protombina (TP ou TAP) 
Pasma descalcificado
Tromboplastina completa
Fator plaquetário 3
Fator tecidual+
Ca++
Coágulo
A coagulação é prontamente iniciada pela via extrínseca
Valor normal encontrado 10-13 segundos
O TAP está aumentado nas coagulopatias da via extrínseca e comum, uso da cumarínicos, 
deficiência de vitamina K, insuficiência hepática, deficiência do fator VII e deficiência do fator X.
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
• Medidas seriadas são usadas para determinar a função da síntese hepática
• Mais confiáveis que a albumina
• Marcador mais importante da hepatite aguda
• Primeiro a sofrer alteração quando a hepatite crônica evolui para cirrose
Tempo de protrombina (Fator II - TAP)
Avaliação do 
tempo de 
coagulação
Colestase
Doenças 
hepatocelulares
Tempo 
prolongado
Tempo 
prolongado
Adm parenteral de Vit K 
Tempo 
prolongado
Corrigido
Via
extrínseca
Via
intrínseca
Fibrinogênio Fibrina
fosfolipídeos
fosfolipídeos
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
METABOLISMO dos 
carboidratos, PROTEÍNAS, 
lipídeos, hormônios, 
produtos químicos. 
Metabolismo dos aminoácidos
Figura18-15 Lehninger
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
AST
Aspartato aminotransferase (AST) ou Transaminase Oxalacética (TGO)
Aspartato + 
AST
α-cetoglutarato Oxaloacetato Glutamato+ 
+ 
MDH
NADH + H+Oxaloacetato Malato + NAD+
Malato desidrogenase
VALOR DE REFERÊNCIA (37C): Soro ou Plasma: até 42 U/L
λ 340 nm 
Dosagem: 
(BURTIS et al., 2008).
Mitocondrial e citoplasmática
Fígado, coração, musculo
T1/2c:17h ; T1/2M:87h
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
ALT
Alanina aminotransferase (ALT) ou Transaminase Pirúvica (TGP)
Alanina + 
ALT
α-cetoglutarato Piruvato Glutamato+ 
+ 
LDH
NADH + H+Piruvato Lactato + NAD+
Lactato desidrogenase
VALOR DE REFERÊNCIA (37C) Soro: até 41 U/L
λ 340 nm 
(BURTIS et al., 2008).
Dosagem: 
Citoplasmática
Fígado, musculo, rim
T1/2:47h
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Formação de glutamina
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Formação de Alanina
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Figura18-1 Lehninger
Oxidação dos aminoácidos e produção de ureia
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
AmôniaProteínas
Aminoácidos
Remoção do grupo amino,
Amônia
Ácidos nucleicos
Bases nitrogenadas
Ureia
Ciclo da ureia 
Hepatócito
Muito tóxica
Ureia
Excretada na urina
O aumento da amônia na circulação dá origem a ENCEFALOPATIA HEPÁTICA, 
caracterizado por distúrbios da atenção, alterações do sono e distúrbios motores que 
progridem desde simples letargia a estupor ou coma. 
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Amônia
α-cetoglutarato + Amônia
glutamato desidrogenase
NADPH NADP+
Glutamato
Abs 340 nm
Reação de Berthelot
Amônia + reagent de Berthelot
(solução alcalina de fenol e hipoclorito)
Azul de indofenol
Nitroprussiato de sódio
Ureia
Ureia 
Urease
Amônia + CO2
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
GGT 
γ-glutamil transferase Membrana dos canalículos dos hepatócitos
T1/2:10 dias
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
VALORES DE REFERÊNCIA (37C)
Homens Mulheres
15 - 60 U/L 10 - 40 U/L
(BURTIS et al., 2008).
λ= 405 nm 
GGT 
γ-glutamil transferase
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
FA 
Método do p-nitrofenol
VALOR DE REFERÊNCIA (37C): Soro ou Plasma: até 42 U/L
Fosfatase alcalina (hidrólise alcalina do grupamento fosfato)
λ 590 nm 
(BURTIS et al., 2008).
Fígado (na superfície dos canalículos), sangue, 
rim, intestine e placenta
T1/2: 3 dias
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
HEPATITE VIRAL 
5 vírus (A, B, C, D, E) → hepatotóxicos
• Hepatite A  contaminação da água ou dos alimentos
• Hepatite B transmitido por secreções corporais – sexuais ou parenterais;
• Hepatite C  transmitido através do plasma –  risco (drogas injetáveis ou
transfusão sanguínea);
Epstein-Barr virus, citomegalovirus, varicella zoster virus, herpes simplex virus, human
immunodeficiency virus (HIV), adenovirus → agressão hepática moderada e transitória.
-
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Diagnóstico específico para cada doença:
DOENÇAS DIAGNÓSTICO
Hepatite A IgM anti-HAV
Hepatite B IgM anti-HBc, HBsAg
Hepatite C IgM anti-HCV (+ ou -), RNA HCV
Hepatite tóxica Identificação da toxina
Hepatite auto-imune Ac antinuclear (ANA), Ac antimitocondrial 
(AMA), Ag antimúsculo liso (SMA) etc.
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
Testes da função hepática anormal
↑AST
↑ALT
↑ FA
↑ GGT
Doença hepatocelular Doença colestática
Albumina
normal
Albumina
normal
Albumina
diminuida
Albumina
diminuida
Hepatiteaguda
Hepatite
crônica
Colestase
aguda
Colestase
crônica
Ultra-som ou colangiografia
percutânea
Colestase
intra-hepática
Colestase
Extra-hepática
(BURTIS et al., 2008).
Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)