AULA 03 MORTE CELULAR APOPTOSE E NECROSE

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PATOLOGIA GERAL
Prof. Maik Ramos
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AULA 03: MORTE CELULAR: NECROSE E APOPTOSE
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NECROSE: Conceito
		É o estado de morte de um tecido ou parte de um organismo vivo. (Seguido em fenômenos de autólise). A necrose é sempre um processo patológico e desordenado de morte celular;
	É a soma das alterações morfológicas que seguem a morte celular num tecido ou num órgão vivo.
	“Qualquer agente lesivo é capaz de promover necrose”
		
NECROSE: Conceito
		Mudanças na morfologia são resultantes de:
- desnaturação das proteínas
- digestão enzimática das organelas e outros componentes celulares
	Digestão celular – desperta a inflamação:
autólise: é o processo pelo qual uma célula se autodestrói espontaneamente.
- heterólise: Fenômeno da quebra de uma ligação química de um composto no qual se formam íons de cargas opostas.
NECROSE: O que leva...
1 – Perda da permeabilidade da membrana;
2 – Perda de enzimas;
3 – Lesão no DNA;
4 – Alteração da síntese proteínas;
5 – Acumulo de radicais livre;
Alterações Morfológicas de Necrose na Célula
Eosinofilia aumentada: células avermelhadas;
Aumento do volume celular;
Alterações do núcleo levando:
Picnose: Caracterizado pela contração e condensação do núcleo da cromatina. (núcleo pequeno)
Cariorrexe: Fragmentação do núcleo
Cariólise: Quebra, ausência do núcleo
CARIÓLISE
CARIORREXE
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TIPOS DE NECROSE
Necrose de Coagulação;
Necrose de Liquefação;
Necrose Caseosa;
Necrose Fibrinoide;
Necrose Gangrenosa;
Necrose Gordurosa;
TIPOS DE NECROSE: Coagulação
	A necrose de coagulação é a forma de necrose na qual a arquitetura tecidual básica dos tecidos é preservada, por pelo menos alguns dias.
	Supostamente, a lesão desnatura não apenas a proteínas estruturais, mas também as enzimas, bloqueando assim a proteólise da células mortas.
	Necrose resultante da desnaturação parcial das proteínas
TIPOS DE NECROSE: Coagulação
	O tecido necrosado tem aspecto de leite gorduroso;
Causas: isquemia, exposição à altas e baixas temperaturas, exposição à ácidos e bases fortes;
Tecidos acometidos: órgãos com parênquima sólido;
Exemplo: Coração, rins e baço;
TIPOS DE NECROSE: Coagulação
TIPOS DE NECROSE: Coagulação
TIPOS DE NECROSE: Coagulação
TIPOS DE NECROSE: Liquefação
	Devido à infecção por agentes biológicos ou por isquemia ou hipóxia no tecido cerebral. A lesão e morte celular são causadas por toxinas produzidas pelos micro-organismos infecciosos ou por processo inflamatório. 
	As células mortas são rapidamente fagocitadas e digeridas. A digestão do tecido necrótico resultará na formação de uma massa residual amorfa, geralmente composta por pus. (Processo inflamatório)
TIPOS DE NECROSE: Liquefação
	Devido à infecção por agentes biológicos ou por isquemia ou hipóxia no tecido cerebral. A lesão e morte celular são causadas por toxinas produzidas pelos micro-organismos infecciosos ou por processo inflamatório. 
	As células mortas são rapidamente fagocitadas e digeridas. A digestão do tecido necrótico resultará na formação de uma massa residual amorfa, geralmente composta por pus. (Processo inflamatório)
	HETERÓLISE: acomete qualquer tecido que sofra infecção bacteriana, normalmente estafilococcus ou estreptococcus
TIPOS DE NECROSE: Liquefação
TIPOS DE NECROSE: Liquefação
TIPOS DE NECROSE: Liquefação
TIPOS DE NECROSE: Caseosa
	A necrose caseosa é encontrada mais frequentemente em focos de infecção tuberculosa. O termo “caseoso” (semelhante a queijo) é derivado da aparência friável esbranquiçada, da área de necrose. Ao exame microscópico, a área necrótica exibe uma coleção de células rompidas ou fragmentadas e restos granulares amorfos encerrados dentro de uma borda inflamatória nítida; essa aparência é característica de um foco de inflamação conhecido como granuloma.
	Combinação de necrose de coagulação e necrose de liquefação.
TIPOS DE NECROSE: Caseosa
Necrose caseosa. Pulmão tuberculoso com uma grande área de necrose caseosa contendo restos branco-amarelados e semelhantes a queijo.
Áreas branco-amareladas, Cavernas “massa de queijo” 
TIPOS DE NECROSE: Caseosa
TIPOS DE NECROSE: Caseosa
TIPOS DE NECROSE: Fibrinoide
	O tecido necrótico adquire um aspecto hialino (róseo e vítreo), semelhante a fibrina. Ocorre em pequenas artérias (portanto, maiores que arteríolas) em duas situações básicas: em algumas doenças autoimunes e na hipertensão arterial maligna.
TIPOS DE NECROSE: Gangrenosa
	Um tipo de necrose de coagulação que acomete principalmente as extremidades de membros que perderam o suprimento sanguíneo, gerando gangrena, isto é, uma necrose seguida de invasão bacteriana e putrefação tecidual.
TIPOS DE NECROSE: Gangrenosa
TIPOS DE NECROSE: Gordurosa
	Ocorre quando há o extravasamento de enzimas lipolíticas para o tecido adiposo, o que leva à liquefação dele. É o tipo de necrose que ocorre nas pancreatites agudas.
	Necrose que ocorre após a morte do tecido adipose (Traumática / Enzimática)
Evolução da Necrose
Absorção;
Drenagem;
Regeneração
Substituição por cicatrização;
Calcificação;
Encistamento;
Ulceração
Gangrena
Evolução da Necrose: Regeneração
Restos absorvidos – fatores de crescimento – multiplicação das células
Estroma pouco alterado – completa regeneração
Muito grave – distorce a arquitetura do órgão
Evolução da Necrose: Cicatrização
Substituição por tecido conjuntivo fibroso
Alterações vasculares e celulares (inflamação) – fagocitose = fibroplasia e neovascularização
Miofibroblasto – retração da ferida
Evolução da Necrose: Calcificação
Deposição de sais de Ca;
 Necrose caseosa – mais comum na infância
Pouco se sabe sobre os mecanismo…
Evolução da Necrose: Encistamento
Quando o material necrótico não é absorvido –reação inflamatória periférica – formação de uma cápsula
• Ex: abscesso
Morte Somática
É a Morte do indivíduo. É a somatória de vários eventos: Perda da consciência; desaparecimento dos movimentos e tônus muscular; parada cardiorrespiratória; perda da ação reflexa dos estímulos táteis e dolorosos; perda das funções cerebrais.
Alterações cadavéricas:
• Algor Mortis
• Rigor Mortis
• Livor Mortis
• Alterações oculares
• Putrefação
APOPTOSE: Conceito
	A apoptose é uma via de morte celular induzida por um programa de suicídio estritamente regulado no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu próprio DNA e as proteínas nucleares e citoplasmáticas.
	Conhecido como morte celular programada, não seguida de autólise um tipo de auto destruição celular.
	
APOPTOSE: Funções
	Funções Fisiológicas:
- Destruição programada de células durante a embriogênese;
- Involução hormônio dependente de tecidos adultos;
- Depleção de células de tecidos celulares proliferantes
Morte de células sanguíneas;
	Funções Patológicas:
- Ocorre principalmente na presença de vírus, estímulos nocivos (como radiação e drogas citotóxicas anticancerosas), atrofia patológica dos órgãos e tumores.
APOPTOSE: Funções
- Manter o equilíbrio entre a taxa de proliferação e morte celular : HOMEOSTASE
- Elimina células danificadas
- Mantém o número constante de células nos tecidos adultos
- Tem papel importante no desenvolvimento embrionário
- Mecanismo de defesa
APOPTOSE: Características Morfológicas
	Morfologicamente, as células apoptóticas apresentam encolhimento celular(citoplasma denso e organelas mais agrupadas); condensação da cromatina(a cromatina se agrega na periferia do núcleo, em massas densas de várias formas e tamanhos.
	O próprio núcleo pode se romper em dois ou mais fragmentos);formação de bolhas citoplasmáticas e de corpos apoptóticos que são fagocitados geralmente pelos macrófagos. As células saudáveis do tecido migram e proliferam para ocupar o espaço da célula morta.
APOPTOSE: Mecânismo
	A apoptose pode ocorrer por duas vias, Intrínseca e Extrínseca.
	A via Intrínseca ou Mitocondrial ocorre quando da retirada de fatores de crescimento ou de hormônios, ou quando acontece lesão ao DNA por radiação, toxinas ou radicais livres. 
	A via Extrínseca acontece por meio da interação receptor-ligante, Isso ativará uma cascata de proteínas adaptadoras, que também culminará na ativação da célula.
APOPTOSE: Comparação
Necrose
Estímulo : hipóxia e toxinas
Histologia: tumefação celular, necrose de coagulação, rompimento de organelas
Mecanismo: depleção de ATP, lesão na membrana, danos por RL
Reação Tissular: inflamação
Apoptose
Estímulo: fisiológicos e patológicos
Histologia: células isoladas, condensação de cromatina, corpos apoptóticos
Mecanismo: internucleossomal, ativação gênica, endonucleases
Reação Tissular: sem inflamação, fagocitose de corpos apoptóticos
ANÁLISE DAS NECROSES
ANÁLISE DAS NECROSES
ANÁLISE DAS NECROSES
ANÁLISE DAS NECROSES
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
FILHO, Geraldo Brasileiro. Bogliolo Patologia Geral. 4° Ed. Rio de Janeiro: Gunabara Koogan, 2011
KUMAR, Vinay.; ABBAS, Abul K.; FAUSTO, Nelson. Robbins e Cotran: Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 7° Ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2005.
MITCHELL, Richard N. Robbins e Cotran: Fundamentos de Patologia. 8° Ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012
OLIVEIRA, Evandro Mascarenhas. Patologia Geral: Dirigida a cursos paramédicos. Revinter, 2010.
IMAGEM DA AULA
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MOMENTO DE REFLEXÃO
“ Esforce-se, não por tornar-se uma pessoa de sucesso, mais uma pessoa de valor! “
(Albert Einstein) 
OBRIGADO, ATÉ A PRÓXIMA
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