Avaliação de metodologias de doseamento de ácido ascórbico comprimido

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REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ 
 
 
 
Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015 
ISSN: 2446-6506 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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AVALIAÇÃO DE METODOLOGIAS DE DOSEAMENTO DE 
ÁCIDO ASCÓRBICO COMPRIMIDO 
ASSESSMENT METHODOLOGY FOR ASSAY OF ASCORBIC 
ACID TABLET 
 
SILVA, J.S.1*, LIMA, E.F.B.1, ANDRADE, A.W.L.2, MEIRELLES, L.M.A3 
1Bacharel em Farmácia – FSA, 2Mestrando em Ciências Farmacêuticas – UFPI, 3Docente 
do Curso de Farmácia – FSA 
*e-mail: lyghia@ymail.com 
 
RESUMO 
O acido ascórbico ou vitamina C possui ação antiescorbútica, sendo o escorbuto uma doença que pode 
levar a morte em caso de deficiência desta vitamina. O ácido ascórbico é um poderoso antioxidante, 
bastante utilizado pelas indústrias de alimentos e farmacêuticas no intuito de preservar a integridade de 
seus produtos ou ainda como princípio ativo. Dentre as técnicas mais comuns para sua quantificação estão 
a titulação e a espectrofotometria na região do UV-Vis. Este trabalho teve por objetivo avaliar metodologias 
de doseamento de ácido ascórbico em comprimido por espectrofotometria e titulometria, considerando-se 
os parâmetros validacionais: linearidade, precisão e exatidão. Os resultados obtidos mostraram que a 
espectrofotometria apresentou melhor linearidade, enquanto a titulometria apresentou melhor precisão e 
exatidão. Assim, neste estudo a titulometria se mostrou o melhor método para realizar o doseamento de 
ácido ascórbico comprimido além de apresentar execução mais simples e com menor custo instrumental, 
apesar de possíveis interferentes associados ao preparo da amostra terem induzido a este resultado que 
confronta a literatura. 
 
PALAVRAS-CHAVE: Ácido ascórbico. Titulação. Espectrofotometria. 
 
ABSTRACT 
Ascorbic acid or Vitamin C has antiscorbutic action and scurvy is a disease that can lead to death in the case 
of lack of this vitamin. Ascorbic acid is a powerful antioxidant, widely used by the food and pharmaceutical 
industries in order to preserve the integrity of their products or as an active principle. Among the most 
common techniques for their quantification are titration and spectrophotometry in the UV-Vis region. This 
study aimed to evaluate methodologies of ascorbic acid dosing in pills through spectrophotometry and 
titration, considering the validation parameters: linearity, precision and accuracy. The results observed that 
the spectrophotometry showed better linearity, while the titration showed better precision and accuracy. So, 
for this study, titration appeared to be the best method to ascorbic acid dosing in pills, besides having 
simpler implementation and less instrument cost, despite possible interferences associated with sample 
preparation having led to this result which confronts literature. 
 
KEYWORDS: Ascorbic acid. Titulation. Spectrophotometry. 
 
INTRODUÇÃO 
As vitaminas são essenciais ao metabolismo humano. A vitamina C ou ácido ascórbico (ácido 2,3-enediol-
L-gulônico) apresenta propriedade antioxidante, impedindo que os substratos sofram oxidação. A ingestão 
diária recomendada para a vitamina C é de 60 mg para adultos, 30 a 45 mg para crianças e até 90 mg para 
gestantes (BRASIL, 1998; PEREIRA, 2008; MAMEDE et al., 2011). 
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Os comprimidos são formas farmacêuticas sólidas obtidas pela compressão de um fármaco e excipientes. 
Produtos vitamínicos sob a forma de comprimido de liberação controlada mantêm sua concentração 
plasmática em níveis terapêuticos por um maior período de tempo, facilitando a adesão de pacientes pela 
simplificação da posologia. Técnicas espectrofotométricas, titulométricas e cromatográficas são usadas para 
a determinação e quantificação de substâncias presentes em especialidades farmacêuticas, a depender da 
recomendação farmacopeica e/ou da infraestrutura do laboratório (LACHMAN; HANNA; LIN, 2001; SUPP, 
2011). 
A Farmacopeia Brasileira descreve duas metodologias para quantificação de ácido ascórbico em 
comprimidos, no entanto ambas são titulométricas. As análises baseadas em princípios 
espectrofotométricos são preferíveis pela indústria farmacêutica devido à rapidez da análise e necessidade 
de menor volume de reagentes. Desta forma, o estudo teve como objetivo quantificar o ácido ascórbico 
presente na forma farmacêutica comprimido de liberação controlada por espectrofotometria e titulometria, 
visando comparar sua linearidade, precisão e exatidão. 
 
METODOLOGIA 
Utilizou-se comprimidos de desintegração lenta de ácido ascórbico 500 mg adquiridos em uma drogaria 
de Teresina-PI. As amostras foram diluídas em água destilada até concentração de 10 µg/mL de ácido 
ascórbico, em seguida foram analisadas em espectrofotômetro Shimadzu UV mini-1240, no comprimento de 
onda 265 nm, conforme metodologia proposta pelos autores. Esta avaliação preliminar forneceu suporte 
para a condução da validação consecutivamente. A titulação de oxirredução foi realizada conforme 
metodologia descrita na Farmacopeia Brasileira 5ª edição (2010). 
Cada metodologia foi avaliada quanto à linearidade, exatidão, repetibilidade e precisão intermediária, 
conforme recomendações do Guia para validação de metodologias analíticas e bioanalíticas (BRASIL, 
2003). Os dados obtidos foram analisados através do t de Student, utilizando-se um nível de significância p 
< 0,05. 
 
RESULTADOS E DISCUSSÃO 
Foi possível observar que as metodologias sob avaliação apresentaram-se lineares no intervalo de 
estudo, com coeficientes de correlação (r) de 0,9986 para análise espectrofotométrica e 0,9982 para a 
análise titulométrica (Figura 1A e 1B). Para Ribani et al. (2004), quanto mais próximo de um for o r, maior 
será a proporcionalidade entre a concentração do analito e o sinal do método. 
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Figura 1: Curva de linearidade obtida por método espectrofotométrico (A) e titulométrico (B) para 
determinação de ácido ascórbico em comprimidos. 
 
Observou-se que não houve diferença significativa entre a linearidade dos métodos sob estudo e que os 
resultados encontrados estão dentro dos limites determinados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária 
(ANVISA) (RE nº 899 de 29/05/03) a qual recomenda um r igual ou superior a 0,99 para considerar um 
método linear. 
Outro parâmetro analítico avaliado foi a precisão, que mede o grau de dispersão dos resultados 
apresentados pelos métodos propostos. Segundo a RE nº 899 de 29 de maio de 2003, a precisão pode ser 
classificada em repetibilidade e precisão intermediária. 
Tanto o método titulométrico, quanto o espectrofotométrico, mostraram repetibilidade adequada, uma vez 
que apresentaram coeficiente de variação ou desvio padrão relativo (DPR) de 2,479% e 2,831%, 
respectivamente, abaixo do limite superior admitido de 5%, demonstrando que ambos os métodos são 
consistentes. 
A precisão intermediária foi determinada em dias diferentes por dois analistas (A e B) diferentes, 
conforme os Quadros 1 e 2. Na determinação de ácido ascórbico por espectrofotometria obteve-se um valor 
de DPR 2,831% para o analista A e 4,320% para o analista B. Os resultados obtidos por titulação tiveram 
DPR de 2,479% para o analistaA e de 1,985% para o analista B. 
Pôde-se observar que os métodos utilizados foram precisos pelo fato de o valor do coeficiente de 
variação de ambos ter apresentado variação menor que 5%, apesar dos resultados da análise 
espectrofotométrica serem estatisticamente diferentes. 
 
Quadro 1: Precisão intermediária da análise espectrofotométrica de ácido ascórbico comprimido. 
Amostra Analista A – Dia 1 Analista B – Dia 2 
Abs % Abs % 
1 0,768 89,61 0,779 94,68 
2 0,731 85,34 0,754 87,99 
3 0,782 91,22 0,731 85,34 
4 0,738 86,15 0,721 84,19 
5 0,778 90,76 0,787 91,80 
6 0,788 91,91 0,794 92,61 
Média 0,764 89,17 0,761 89,44 
DPR (%) 2,831 4,320 
y = 0,0087x - 0,0092 
r = 0,9986 
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
60 70 80 90 100 110 120 130
A
b
so
rb
ân
ci
a 
% de ácido ascórbico 
y = 0,25x - 2,36 
r = 0,9982 
0
5
10
15
20
25
30
70 80 90 100 110 120 130V
o
lu
m
e
 c
o
n
su
m
id
o
 d
e
 Io
d
o
 (
m
L)
 
Concentração de Ácido Ascórbico (%) 
(A) (B) 
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Quadro 2: Precisão intermediária da análise titulométrica de ácido ascórbico comprimido. 
Amostra Analista A – Dia 1 Analista B – Dia 2 
Volume (mL) % Volume (mL) % 
1 21,3 95,66 21,7 97,455 
2 21,6 97,01 21,5 96,560 
3 22,5 100,05 22,6 101,050 
4 23,0 103,30 22,5 101,050 
5 22,3 100,15 22,6 101,495 
6 22,3 100,15 22,5 101,050 
Média 22,2 99,39 22,2 99,78 
DPR (%) 2,479 1,986 
 
Conforme as normas do ICH (International Conference on Harmonization), a exatidão pode ser inferida 
desde que a precisão, linearidade e especificidade sejam estabelecidas. Conforme os dados encontrados, 
foi possível observar que a taxa de recuperação na titulação foi de 99,39% e por espectrofotometria foi de 
89,21%. Deste modo, apenas a metodologia titulométrica se mostrou exata, por ter atingido o valor de 
recuperação no intervalo de 95 - 105%. Considerou-se, que o método espectrofotométrico proposto não foi 
capaz de medir exatamente o ácido ascórbico por conta de prováveis interferentes como, por exemplo, o 
número de diluições da amostra e a instabilidade da amostra devido ao tempo necessário para o seu 
preparo. 
 
CONCLUSÕES 
Conclui-se que, após a realização das análises pelos dois métodos foi possível verificar que o método 
espectrofotométrico apresentou melhor linearidade quando comparado ao método por titulação, enquanto 
este demonstrou-se mais preciso e exato. O resultado da linearidade pode ser atribuído à origem 
farmacopeica do procedimento, o qual esperava-se que cumprisse os parâmetros validacionais sob estudo. 
Apesar das revisões deste compêndio oficial, adotando gradativamente mais metodologias automatizadas, 
ainda observa-se uma carência de monografias que contemplem produtos acabados. Desta forma, deve-se 
aperfeiçoar a metodologia proposta primeiramente na substância ativa e posteriormente nos comprimidos, 
de modo a minimizar o intervalo entre o preparo das amostras e a leitura espectrofométrica sob proteção da 
luz. Pois atribui-se tais variações essencialmente à instabilidade da amostra em meio aquoso e sua 
fotossensibilidade. Além disso, primeiramente na substância ativa 
 
REFERÊNCIAS 
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Portaria nº 41, de 14 de janeiro de 
1998, anexo A. Regulamento técnico para rotulagem nutricional de alimentos embalados. Brasília, 
1998. 
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução 899, de 29 de maio de 
2003. Guia para validação de métodos analíticos e bioanalíticos. Brasília, 2003. 
BRASIL. Farmacopeia Brasileira. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Brasília: Anvisa, 2010. 
LACHMAN, L.; LIEBERMAN, H. A.; KANIG, J. L. Teoria e prática na indústria farmacêutica. Lisboa: 
Fundação Calouste Gulbenkian, 2001. v. 2. p.1357-1439. 
MAMEDE, A. C.; TAVARES, S. D.; ABRANTES, A. M.; TRINDADE, J.; MAIA, J. M.; BOTELHO, M. F. The 
role of vitamins in cancer: a review. Nutrition and cancer, v. 63, n. 4, p.479–94, 2011. 
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PEREIRA, V. R. Ácido Áscórbico – características, mecanismos de atuação e aplicações na indústria. 
Pelotas, 2008. 39f. Monografia [Bacharelado em Química de Alimentos] - Universidade Federal de Pelotas, 
2008. 
POLONINI, H. C.; dos SANTOS, F. C.; VAZ, U. P.; BRANDÃO, M. A. F.; RAPOSO, N. R. B.; FERREIRA, A. 
O. Desenvolvimento e validação de método analítico para determinação do teor de sinvastatina em 
cápsulas magistrais. Quim. Nova, v. 34, n. 3, p.516-519, 2011. 
SUPP, A. D. Controle de qualidade de comprimidos efervescentes de vitamina c disponíveis em 
farmácias do sul de Santa Catarina. Criciúma, 2011. Monografia [Bacharelado em Farmácia] - 
Universidade do Extremo Sul Catarinense, 2011. 
 
AGRADECIMENTOS 
Agradecemos aos colaboradores do Laboratório de Ciências Farmacêuticas da Faculdade Santo 
Agostinho (FSA) e do Laboratório de Pesquisa em Cosméticos e Medicamentos da Universidade 
Federal do Piauí – UFPI. 
 
 
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ISSN: 2446-6506 . Editora: União Independente de Farmacêuticos e Acadêmicos de Farmácia do Piauí- 
UIFARPI 
http://sistemas.confarpi.com.br/admin/cientificos.php