BARBITÚRICOS

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BARBITÚRICOS
3000 sintetizados – cerca 30 comercializado.
Efeito Prolongado:
Diferbarbamato
Febarbamato
Metarbital
BARBITÚRICOS
Efeito Intermediário:
Alobarbital
Nealbarbital
Buobarbital
Vinilbital
BARBITÚRICOS
Efeito Curto:
Bralobarbital
Tetrabarbital
Ciclobarbital
Crotarbital
BARBITÚRICOS
Efeito Prolongado
Usados para:
 Tratamento de Epilepsia;
 Manter a sedação em estados de ansiedade e tensão.
Efeito Intermediário e Curto
Usados para:
 Tratamento de insônia;
 Sedação pré-anestésica.
BARBITÚRICOS
Síntese
Método Clássico – Fischer e Dilthey (1904)
H₂N
X
N
R
R
O
O
YO
YO
R
NaOEt
Mg (OEt) ₂
+
 N
 HN
O
O
R
R
R
Consiste na condensação de uréia (I) substituída com ésteres dissubstituídos do ácido malônico (II) em presença de etóxido de sódio.
(I)
(II)
BARBITÚRICOS
Propriedades Físico-Químicas
Sólidos cristalinos;
Incolores;
Ponto de fusão entre 96 e 205°C;
Caráter ácido (resulta de 3 fatores):
Sistema Cíclico Conjugado e Simétrico na forma Enólica;
Metileno Ativo entre 2 Grupos Carbanílicos;
Presença de um Tipo De Sistema Diminocarbonílico na forma Tautômetrica.
BARBITÚRICOS
Propriedades Físico-Químicas
Em barbiturícos dissubstituídos na
posição 5 e triossubstituídos em 1 e 5,
o caráter ácido é conferido pelo grupo
 − CONHCO −
Ácidos Livres – levemente solúveis em água e fortemente solúveis em solventes orgânicos.
Hidrossolúveis – convertidos em sais sódicos.
Tampão de Carbonato – impede precipitação (nas formas injetáveis).
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BARBITÚRICOS
Ação e Metabolismo
Efeitos Hipnóticos e Sedativos:
Ação ao nível do tálamo;
Formação reticular Ascendente
Interfere a transmissão dos impulsos nervosos para o cortex.
Inibição da MAO – potencializam a ação depressora.
BARBITÚRICOS
Ação e Metabolismo
Distribuído em todos os tecidos – maior [c] fígado e rins.
Metabolismo – fígado – metabólitos resultante: pode ser inativos, ter a mesma atividade ou ser mais ativos que o barbitúrico.
BARBITÚRICOS
R
HN
OC
HN
OC
OC
C
R
C
HN
N
OC
OC
C
R
R
HO
Hipnóticos – contém C quaternário.
Síntese de barbitúricos 5,5 dissubstituídos .
Relações Estrutura Atividade
1
2
3
4
5
6
BARBITÚRICOS
A duração do efeito depende dos substituintes na posição 5 – confere Lipossolubilidade.
 Efeito – n°C de ambos os substituintes atinja 8.
 Efeito Curto cadeia longa na posição 5 e “O” na posição 2.
 Efeito Intermediário cadeia curta e menos ramificada na posição 5 e “O”.
 Efeito Longo grupo fenila ou cadeia curta e saturada na posição 5 e “O” na posição 2.
Relações Estrutura Atividade
BARBITÚRICOS
 Grupos Alquílicos ligados nas posições 1 e 3 diminui o efeito – Atividade Estimulante.
Metilação (de um “N”) aumenta a afinidade por lipídeos. 
 “S” na posição 2 passagem rápida para SNC - encurta o tempo de latência / diminui a duração de ação. 
 Grupo Fenila posição 5 propriedade anticovulsinante.
Relações Estrutura Atividade
BARBITÚRICOS
Fenobarbital
 Cristais Brancos ou pó cristalino branco;
 Inodoro;
 Sabor ligeiramente amargo;
 Estável ao ar;
 Pouquíssimo solúvel a água
Hipnótico e Sedativo – além de ação Anticonvulsivante.
Ação longa (10 a 12 hrs). 
BARBITÚRICOS
Pentobarbital Sódico
 Características semelhantes ao Fenobarbital;
 Tem ação curta (menos de 3 horas).