Psicofarmacologia antipsicoticos 01

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Psicofarmacologia
Psicoses (DSM – V)
Definidos por anormalidades em 01 ou mais de 05 domínios, a saber:
Delírios;
Alucinações;
Pensamentos ou discurso desorganizado;
Comportamento motor grosseiramente desorganizado ou anormal (incluindo catatonia);
Sintomas negativos.
Inclui condições como:
Transtorno de Personalidade Esquizotípica;
Transtorno Psicótico Breve;
Esquizofrenia;
Transtorno Psicótico Induzido por Substância/Medicamento;
Transtorno Psicótico Devido a Outra Condição Médica;
Catatonia.
Medicamentos Antipsicóticos
Final do século XIX:
Identificação do efeito calmante da tintura de anilina;
Desenvolvimento da primeira fenotiazina;
Prometazina;
Ação sobre a Histimina (neurotransmissores);
Grupo dos aminoácidos;
Regulação de sono e vigília e funções térmicas junto ao hipotálamo.
1952:
Clorpromazina:
Proteção do corpo contra suas próprias reações compensatórias durante cirurgias de grande porte.
Fármacos difundidos a partir do campo da anestesia;
Perfil de efeito colateral favorável e eficácia no tratamento de psicose aguda. 
Conhecimento atual:
Maior numero de pesquisas sobre efeitos colaterais e limitações;
Compreensão quanto a correlação de dose-resposta;
Existência de nova geração de antipsicoticos (SGAs); 
Medicamentos mais comumente prescritos;
Benefícios da segunda geração em relação à primeira quanto ao custo e efeitos colaterais.
	Antipsicoticos
	Atípicos
	Típicos
	Clozapina
	Perfenazina
	Alanzopina
	Haloperidol
	Quetiapina
	
	Ziprasidona
	
	Risperidona
	
 
Antipsicóticos de Primeira Geração
Denominação:
Também denominados clássicos, típicos ou convencionais;
Decorrentes da observação;
Ausência do conhecimento cientifico das bases neurológicas da psicose ou da ação de antipsicoticos efetivos;
Base anti-histeminica.
Ação:
Neurolepsia (associado a todos de tal geração):
Forma extrema de – ou ausência de movimentos motores;
Indiferença comportamental em animais de laboratório;
Motivo pelo qual são denominados.
Principais Efeitos Colaterais:
Efeitos extrapiramidais (EPS);
Síndrome neuroléptica maligna (SNM) – Rara 
Boca seca, constipação, retenção urinária, ganho de peso;
Complicações de pele e olhos;
Prolongamento de intervalo GT.
Overdose:
Doses maiores de 500mg são consideradas letais (Haldoperidol).
Antipsicóticos de Segunda Geração:
Definições:
Propriedades clinicas atípicas que diferem de antipsicoticos convencionais;
Perfil clínico de ações antipsicóticos sobre sintomas positivos;
Poucos sintomas extraperamidais;
Menos hiperprolactinemia;
Atípicos em comparação ao que se espera de um agente antipsicótico tradicional.
Ação:
Antagonistas de serotonina e dopamina.
Principais Efeitos Colaterais:
Ganho de peso e feitos gastrintestinais;
Resistência a insulina;
Sedação;
Acatisia (inquietação);
Taquicardia;
Tontura. 
Overdose:
4 óbitos registrados quando combinados a outros fármacos. 
Pesquisas:
Dados recentes (GRUNDER,2009) sugerem que agentes atípicos nem sempre diferem dos típicos;
Possibilidade de “medicamentos atípicos não serem atípicos”;
Grupo de agentes heterogêneos, com vantagens e desvantagens potenciais em relação aos fármacos de primeira geração;
Possibilidade de discenesia tardia devido ao uso em altas doses (aumento da dosagem sem aumento da eficácia).
Vantagens:
Funcionamento mais rápido (1 a 2h após a ingestão);
Agem tão bem quanto estabilizadores de humor (lítio);
Uso secundário nos transtornos de humor, apesar da inexistência de estudos conclusivos quanto a tal ação.
Desvantagens:
Princípios Gerais de Uso
Agentes:
Todos os agentes antipsicoticos são bloqueadores do receptor da dopamina pós-sinápticos razoavelmente potentes;
Fármacos que bloqueiam apenas – ou receptores dopaminérgicos diferentes do D2 não apresentarem eficácia.
Eficácia: 
Antagonismo dopaminérgico em 60 a 80% dos receptores D2;
Níveis inferiores ou elevados trazem problemas.
Mais eficientes que o placebo no tratamento da esquizofrenia;
Estudos realizados sob os critérios do DSM – III e DSM – IV;
Melhora moderada em 75% dos pacientes;
Ausência de remissão completa;
Poucos se tornam funcionais ou retornam à comunidade;
Melhora gradual (ação sobre os sintomas mais lenta do que assimilação da substância);
Entre a primeira e a sexta semana de farmacoterapia;
Pode levar a prescrição de dosagens muito altas no inicio do tratamento, o que não é adequado;
Difícil identificar dosagem correta de manutenção;
Possibilidade de recaída e problemas na descontinuação súbita;
Maiores benefícios de dosagem baixa, fixa e estável.
Tratamento agudo com antipsicoticos. 
Agentes atípicos: primeira linha no tratamento da maioria dos episódios psicóticos;
Típicos mais eficazes no tratamento de esquizofrenia; 
Médicos tendem a evitar o uso derivado aos efeitos colaterias potencialmente irreversíveis.
Tratamento com medicamentos típicos realizados em caso de:
Pacientes psicóticos agudos extremamente agitados. 
Uso de medicamentos atípicos de acordo com o perfil do paciente.
Indivíduos com maior predisposição à distancia (esparmos musculares) normalmente homens jovens agitados; 
Tendência ao parkinsonismo (pacientes geriátricos).
Uso de medicamentos típicos na condição aguda e substituição graduativas pela..
Tratamento precoce dos 1ª episódios:
Quanto mais precoce o acompanhamento mais favorável o tratamento em longo prazo;
Perda de massa cinzenta na esquizofrenia que começa no inicio da psicose.
Regiões de maior perda encefálica;
Giro cingulado (ligação sistema límbico e córtex);
Cortex pré-frontal (funções executivas);
Córtex cerebelar (movimento);
Progressão ao longo do tempo;
Quanto menor a duração dos sintomas psicóticos, menor a resposta aos antipsicóticos e menor o risco de recaída. (Uso da psicoeducação). 
Uso dos antipisicoticos como agentes neuroprotetores;
Melhor prognostico; 
Ferramenta de identificação e intervenção precoce não plenamente desenvolvida;
Formas de impedir o pleno desenvolvimento do transtorno.
Omega 3.
Treinamento cognitivo.