Biossintese triacilglicerois

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BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS E
TRIACILGLICERÓIS
Bianca Zingales
IQ-USP
Importância dos Lipídios
1. A maior fonte de armazenamento de Energia dos 
mamíferos
2. Componente de todas as membranas biológicas
3. Pigmento da visão (retinal)
4. Cofatores (vitamina K)
5. Detergentes (sais biliares)
6. Hormônios (Vitamina D e hormônios sexuais)
GLICOSE AMINOÁCIDOS ÁCIDOS GRAXOS
Acetil-CoA (2)
Oxaloacetato (4) Citrato (6)
Isocitrato (6)
Cetoglutarato (5)
Succinato (4)
Fumarato (4)
Malato (4)
Gly
Ala
Ser
Cys
Leu
Ile
Lys
Phe
GluAsp
Piruvato (3)
CO 2
CO 2
CO 2
CO 2
 
Fosfoenolpiruvato (3)
CO 2
Ciclo de 
Krebs
Biossíntese de ácidos graxos a partir de Acetil-CoA
LIPÍDIOS
A biossíntese de ácidos graxos ocorre
Preferencialmente no:
 Fígado
 Tecido adiposo
 Glândulas mamárias (na lactação)
 Sistema nervoso central·
Nos mamíferos, os ácidos graxos são sintetizados principalmente 
a partir de:
 Carboidratos*
 Excedente de proteínas da dieta
*É por isso que açúcar engorda...
Degradação de triacilgliceróis a ácidos graxos e glicerol ocorre no 
citossol
Beta oxidação dos ácidos graxos ocorre na mitocôndria
A Síntese dos ácidos graxos ocorre no citossol
Na síntese de ácidos graxos o substrato de partida é ACETIL-CoA
Acetil-CoA NÃO sai da mitocôndria diretamente.
Os Carbonos do Acetil-CoA são “transportados” para o citossol sob 
forma de CITRATO.
1
2
6
3
4
5
7
8
1
2
6
3
4
5
7
8
1
2
6
3
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5
7
8
Citrato
Isocitrato
-Cetoglutarato
Succinil-CoA
Co-A
Succinato
Fumarato
Malato
Oxaloacetato
Sai da mitocôndria
ATP
Citrato sintase
No citossol o citrato volta a dar oxaloacetato e Acetil-CoA
Citrato + CoA + ATP Acetil-CoA + Oxaloacetato + ADP + Pi
Citrato liase 
Saída do citrato da matriz mitocondrial para o citossol
a
a
Proteína transportadora situada na membrana interna da Mitocôndria
+ Acetyl-CoA
CoA + C4-CoA + NADP+ + H+ + ADP + Pi
+ 2 NADPH + ATP
Em cada ciclo de Beta oxidação dos ácidos graxos há produção
de:
- um Acetil-CoA;
- um FADH2
- um NADH + H+
Em cada ciclo de Síntese dos ácidos graxos há gasto de:
- um Acetil-CoA;
- dois NADPH
- 1 ATP
NADP+
Estrutura do NADP – Nicotinamida adenina dinucleotídio fosfato
SÍNTESE DE TRIACILGLICERÓIS
Ácidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato
Triacilgliceróis
Glicerol-3-Fosfato é sintetizado a partir de glicose
A síntese ocorre principalmente no tecido adiposo
Nota: Engordar significa aumento de Triacilgliceróis (não de 
ácidos graxos)
Por que uma dieta rica em carboidratos 
engorda?
Resumo
1. Numa dieta rica em carboidratos há produção de muito ATP
2. Quando há muito ATP, o ciclo de Krebs diminui sua velocidade 
(Explique por que....)
- No ciclo de Krebs a enzima chave é a Isocitrato desidrogenase
- Isocitrato + NAD+ alfa-cetoglutarato + NADH + CO2
Moduladores alostéricos + ADP e NAD+
Moduladores alostéricos - ATP e NADH 
3. Acumula-se Isocitrato (Por que?)
4. Que é isomerizado a Citrato
5. Citrato é o ponto de partida para a síntese de ácidos graxos 
(Como? O que acontece? Descrever.....)
6. Ácidos graxos saem do fígado (principal órgão de síntese) e vão para os 
tecidos.
7. Nos tecidos são utilizados para a síntese de triacilgliceróis (Como?). 
Síntese de GORDURA
Diferenças entre a beta oxidação e a síntese de ácidos 
graxos
Beta-oxidação Síntese
Local Matriz Mitocondrial Citossol
Coenzimas NAD+, FAD NADPH
Acetil-CoA Produto Precursor 
ATP não há gasto gasto
Corpos cetônicos
Quais são?
A partir de qual composto se formam?
Como se formam?
Quando se formam?
Efeitos de corpos cetônicos elevados?
Importante saber!!!!!!!!!!!!
A partir de qual composto se formam?
Quais são? Três compostos: acetona, acetoacetato e β – hidroxibutirato. 
Corpos cetônicos são sintetizados normalmente em BAIXA QUANTIDADE
São aproveitados como fonte de energia principalmente pelo coração e 
músculos esqueléticos, sendo convertidos em intermediários do ciclo de Krebs. 
O
CoA
H3C C
O
CoA
H3C C
OHO
CH2
O
O
H
O
CH2
O
O
O
CH3
O
CH2
O
O
+
acetoacetato
acetoacetatoacetona
H3C C C _
H3C C C _
H3C C H3C C C _
-hidroxibutirato
Os corpos cetônicos são produzidos pelo fígado, a partir da condensação de 
acetil-CoA
LEITURAS OBRIGATÓRIAS: Tudo sobre Cetose e dietas para emagrecer
http://www.mundoboaforma.com.br/cetose-o-que-e-sintomas-e-dieta-para-
emagrecer/
Como se formam?
http://bloglowcarb.blogspot.com.br/2011/06/o-que-acontece-com-os-lipidios.html
Consumo excessivo de álcool: a pessoa não come. 
Cetose
Os corpos cetônicos são ácidos.
O pH do sangue é mantido em cerca de 7,4. 
Quando a produção de corpos cetônicos é elevada, o sangue não consegue 
manter o pH.
O pH diminui - ACIDOSE 
Efeitos:
Tontura, dor de cabeça, náusea, irritabilidade
Dano ao DNA
Se o pH ficar abaixo de 6,8, há risco de morte.
POLISSACARÍDIOS PROTEÍNAS LIPÍDIOS
GLICOSE AMINOÁCIDOS
Acetil -CoA
Oxaloacetato Citrato
Isocitrato
Cetoglutarato
Succinato
Fumarato
Malato
Gly
Ala
Ser
Cys
Leu
Ile
Lys
Phe
GluAsp
Piruvato (3)
CO2
CO2
CO2
CO2
 
Fosfoenolpiruvato (3)
CO2
POLISSACARÍDIOS PROTEÍNAS LIPÍDIOS
GLICOSE AMINOÁCIDOS Glicerol + ÁCIDOS GRAXOS 
Oxaloacetato
Gly
Ala
Ser
Cys
Leu
Ile
Lys
Phe
GluAsp
Piruvato
CO2
CO2
CO2
CO2
Fosfoenolpiruvato
CO2
Corpos Cetônicos
Ciclo de Krebs
Colesterol
• Falta de carboidratos: O Ciclo de Krebs que deveria oxidar o acetil-CoA está funcionando 
lentamente (falta de piruvato ---- oxaloacetato). 
• Ocorre acúmulo de Acetil-CoA
• O acetil-CoA proveniente dos ácidos graxos dá origem aos corpos cetônicos e colesterol
Síntese de Colesterol
Além de ser ingerido na dieta, o colesterol pode ser sintetizado pelos tecidos 
humanos. 
O colesterol é sintetizado a partir de acetil CoA .
O fígado é o principal local de síntese do colesterol, mas também pode ser 
sintetizado no intestino ou em glândulas que produzem hormônios esteróides 
(córtex adrenal, testículos e ovários, por exemplo). 
Todas as reações biossintéticas ocorrem no citossol.
Nota: Colesterol NÃO é um corpo cetônico.
Estatinas inibem a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A redutase.
Colesterol – Precursor de hormônios esteróides