Toxicologia da Heroína

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MACONHA
 HISTÓRICO
 Cannabis sativa (índica/americana)
 Cânhamo (fibras têxteis)
 2.723 a.C. - Farmacopéia chinesa
 Uso religioso na Índia
 Séc. XVIII - América e Brasil
 Chega ao Brasil trazida pelos escravos
 1964 (isola-se Δ9 THC- Mechoulam, R.)
 Contém 61 canabinóides e 421 constituintes
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Cannabis sativa 
3
Cannabis sativa
 + 60 canabinóides
Condições ambientais
Métodos de cultivo e conservação
(degradação a CBN)
Fatores genéticos
tipo fibra (0,4% de9-THC)
tipo droga (5% de 9-THC)
 Preparações
 Maconha (0,5-5% de 9-THC); fumada em cigarros
 Haxixe (2-20% de 9-THC); fumado em cachimbos
 Óleo de haxixe (15-50% de 9-THC); ingerido em alimentos e bebidas
9-THC NA CANNABIS
 CANABINÓIDES
6
 Haxixe
				
7
 CANABINÓIDES
Responsável pela Psicoatividade tetraidrocanabinol - 9THC
 8THC, ac. canabinólico, 9tetraidrocanabivarin, canabidiol (CBD), canabinol (CBN)
Durante a pirólise podem originar o 9THC 
O 9THC se degrada com o calor, luz, O2 e tempo originando o Canabinol 				
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Toxicocinética
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO 
EFEITOS Psicoativos
Absorção pulmonar
Biodisponibilidade= 10 -30%
Cmax= 80ng/mL;tmax= 5-8min
Fatores de influência:
Pirólise(20-27% corrente primária)
9-THC / peso maconha
Dinâmica do ato de fumar
Absorçãop.o.
Biodisponibilidade= 6%
 TOXICOCINÉTICA DO 9-THC
Distribuição
%pp> 95%
Acúmulo em tecidos ricos em
gordura- cérebro, tecido adiposo
Cruza a barreira placentária
Metabolismo
11-OH-9-THC
9-COOH- 9-THC
Excreção
9-THC < 1% urina
Metabólitos: 65% fezes; 18% urina
9-COOH- 9-THC
20-60 dias urina / usuários
crônicos
7 dias urina / usuários ocasionais
BIOTRANSFORMAÇÃODO 9-THC
Toxicodinâmica
Do THC
CIRCUITO DE RECOMPENSA
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AÇÃO DA CANNABIS
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AÇÃO DA CANNABIS
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Canabinóides endógenos 
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AÇÃO DA CANNABIS
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TOXICODINÂMICA
9 - THC
(-) - 9-THC – 100 x + potente
(+) - 9-THC
Receptor Específico Central
TOXICODINÂMICA
SubstânciaNigra
Cerebelo
Coordenação motora
↓Atividade Motora
Hipocampo
Córtex cerebral
Memória
Informação Sensorial
NucleusAccumbens
Neurônios Dopaminérgicos
Euforia
TOXICODINÂMICA
 Sistemas Neurotransmissores
↑ Liberação de NE
↑ Liberação de 5H-T
↑ GABA-A ↑ GABA-B
↓ Atividade Motora
 Hipotálamo → Hipotermia 
 (pouquíssimos receptores)
 EFEITOS TÓXICOS DA CANNABIS
A CURTO PRAZO:
Euforia / Relaxamento
 Ansiedade e reações de pânico
 Psicose
 Prejuízo da atenção e memória recente
 Perda da discriminação de tempo e espaço
 Diminuição da coordenação motora
 Aumento da freqüência cardíaca (até 3h)
Hiperemiadas conjuntivas
TABACO X CANNABIS 
Consequências da dinâmica de fumar maconha
 4 vezes mais material particulado
 3 vezes mais alcatrão
 1/3 a mais das partículas são retidas
 4 vezes mais CO
	 Resultado:
 Maior risco de carcinogênese
 Maior risco de irritação das vias aéreas
 Maior diminuição na capacidade pulmonar
 Maior risco de doenças coronarianas em pessoas
 pré-dispostas
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EFEITOS TÓXICOS DA CANNABIS
A LONGO PRAZO:
Bronquite crônica
Exacerbação de anginapectorise doença
coronária
Aumento do risco de câncer na boca, faringe e
esôfago
SISTEMA ENDÓCRINO -↓Testosterona
 
INTOXICAÇÃO CRÔNICA
SNC
Modificação no EEG (letargia)
SISTEMA IMUNOLÓGICO
Imunossupressão Humoral (B-cell) e Celular (T-cell)
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Mudanças Eletrocardiograma
↑Angina Pré-Existente
↑Falência Cardiovascular Progressiva Pré-Existente
Síndrome Amotivacional
Psicose crônica  prejuizo do comportamento, 
função intelectual, memória, atenção, aprendizado
Poder de decisão  comprometimento de toda 
função cognitiva 
 Convívio Social
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 		Delta-9-Tetraidrocannabinol (9-THC)
 	THC : MEDIADOR ► efeito psicótico e ansiogênico
 Canabidiol (CBD) : uso medicamentoso 
 Desprovido dos efeitos típicos da Cannabis : ansiolítico,antipsicótico 
anticonvulsivante
 CANABINÓIDES – EFEITOS
O Sistema Canabinóide
A Cannabis afeta o Sistema Canabinóide Cerebral, modulado pelos “ENDOCANABINÓIDES” 
Os canabinóides endógenos atuam por meio de dois receptores: 
CB1 - SNC
CB2 - periférico
CB1 distribuídos no córtex, cerebelo, hipocampo e gânglios da base
Ligantes endógenos : anandamida e palmitiletanolamida
A Cannabis pode produzir sintomas de ansiedade em sujeitos vulneráveis
20~30% dos usuários 
Ataques de pânico mais comumente
Reações agudas e breves
Altas doses (>15mg 9-THC)
 
 
Vulnerabilidade e efeito agudo 
Maconha pode exacerbar sintomas de ansiedade existentes, precipitar a recorrência de um episódio agudo e cancelar os efeitos de medicações ansiolíticas
Usuários inexperientes 
Comportamento aversivo/ pânico
Vulnerabilidade e efeito agudo
 
Ansiedade como Manifestação de Abstinência de Maconha
Ansiedade é uma das principais manifestações 
Início entre o segundo e o sexto dia, e
 muitas vezes dura de quatro a 14 dias
Maconha e Ansiedade: Evidências para Associação
Interaction THC x CBD 
Healthy Volunteers
ANXIETY
MARIJUANA
 EFFECTS
PSYCHOTIC 
SYMPTOMS
Zuardi e col., 1982 - Psychopharmacology76 (3):245-250.
*
*
*
SCORES
 EFEITOS TÓXICOS
Teratogênese 
				
Baixo peso
Diminuição de tamanho
Anomalias psíquicas
Aumento do risco de leucemia
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DEPENDÊNCIA DE CANNABIS
 Tolerância aos efeitos subjetivos e
cardiovasculares
 Potencial leve a moderado de induzir
dependência dependente do padrão de
uso
	Via
	Efeitos subjetivos
	
	início
	máximo
	duração
	oral
	30 - 60 min
	2,5 - 3,5 h
	4 - 6 h
	pulmonar
	min
	8 - 15 min
	2 - 3 h