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Cálculos Farmacêuticos Profa. Josi - 2018 Sistema Internacional de Medidas (SI) Sistema Internacional de Medidas (SI): Por quê surgiu? Para quê serve? As unidades utilizadas na área saúde: Gramas (g) e Litros (L) Exemplo s NA MANIPULAÇÃO: mg, mcg (g) e mL. A Unidade Internacional (U.I) A Unidade Internacional (U.I) - unité internationale, unità internazionale : é utilizada para vitaminas, hormônios, alguns medicamentos, vacinas, produtos sanguíneos. Ex. Insulina (1U.I.~45.5g insulina cristalina pura) Ex. Vitamina D (200 U.I.) Conversões Conversões: 1 L – 1.000 mL – 1.000.000 g 1 g – 1.000 mg – 1.000.000 g 1 mg – 1.000 g Regra de três Formas de conversão e de se expressar a concentração de uma substância: 1. Unidades de medida 2. Porcentagem 3. Razão de concentração FOREVER!! Vamos treinar? Converta! Exercícios a) 250 mg para g b) 16µg para mg c) 50 mL para L Exercícios a) 250 mg para g ..................... Resposta: 1g – 1.000mg xg – 250mg x = 0,25g b) 16µg para mg ........................... Resposta: 1mg – 1.000µg X mg - 16µg µ = 0,016mg Agora converta em mg Agora converta em g Exercícios c) 50 mL para L ............................... Resposta: 1 L – 1.000 mL x L – 50 mL x = 0,05 L Olhem a unidade de medida do resultado! 2. Calcule a quantidade de matéria-prima necessária para o preparo das seguintes formulações e faça o estudo crítico dos componentes: a) Cáscara sagrada........................................150,0 mg Espirulina.................................................150,0 mg Talco....................................................q.s.p. 1 cáps Preparar 60 cápsulas Resposta: Cáscara sagrada: 150 x 60 = 9.000 mg Espirulina: 150 x 60 = 9.000 mg Excipiente: 500 – (150 + 150) = 200 mg 200 x 60 = 12.000 mg Estudo crítico: Cáscara sagrada: P.A laxante Espirulina: P.A emagrecedor / repositor de vitaminas e minerais Talco: Adjuvante técnico excipiente Celulose Microcristalina (CMC), Lactose, Amido, Aerosil Espirulina ou Spirulina Cáscara Sagrada 3. Acetaminofeno....................................250 mg Manteiga de cacau.........................q.s.p. 1,5 g Preparar 15 supositórios Calcule a quantidade de matéria-prima necessária para o preparo da seguinte formulação e faça o estudo crítico dos componentes. Resposta: Acetaminofeno: 1 g – 1.000 mg x g – 250 mg x = 0,25 g acetaminofeno 0,25 x 15 = 3,75 g acetaminofeno São 1,5 g de manteiga de cacau. Então: 1,5 g manteiga – 0,25 g acetaminofeno = 1,25 g manteiga por supositório 1,25 g x 15 = 18,75 g manteiga de cacau para 15 supositórios. Número de supositório Estudo crítico: Acetaminofen: P.A analgésico-antipirético Supositório: Veículo 3. Para uma suspensão de amoxicilina 5mg/ml, considerando posologia de 5ml 3 vezes ao dia, pergunta-se: Quantos miligramas o paciente está tomando em cada dose? Se for necessário preparar 200 ml desta suspensão, quanto será utilizado de ativo? Resposta: Suspensão Amoxicilina 5mg/ml Posologia 5ml 3x/dia 5 mg amoxicilina – 1 ml suspensão x mg amoxicilina – 5 ml x = 25 mg amoxicilina em cada dose Preparar 200 ml suspensão mativo = ? 5 mg amoxicilina – 1 ml suspensão y mg amoxicilina – 200 ml suspensão y = 1.000 mg amoxicilina (ativo) Por que usou suspensão? A balança pesa em mg? Capacidade das cápsulas gelatinosas duras Cápsulas Capacidade (mg) 000 1000 a 1200 00 570 a 1140 0 400 a 816 1 300 a 600 2 222 a 444 3 180 a 360 4 126 a 252 4. Calcule a quantidade a ser pesada de cada item, selecione o tamanho de capsula adequado e faça o estudo crítico das formulações abaixo: Alcachofra 300mg Ácido fólico 5mg Excipiente qsp 1 cápsula Mande: 120 cps. A chave do problema! O tamanho da cápsula é selecionado através da somatória dos P.As da formulação, descontando o peso do excipiente. EXERCÍCIOS Alendronato de sódio ---10mg Excipiente qsp ----1 caps Mande: 30 caps • Cálculos • Tamanho da cápsula • Quantidade de excipiente • Estudo crítico Estudo crítico do alendronato Alendronato de sódio .............P.A no tratamento da osteoporose Amido ...................................... Adjuvante técnico Excipiente Sibutramina ---- 10mg ......PA no tratamento obesidade Amido qsp ----1 caps ........ Excipiente Mande: 60 caps • Cálculos • Tamanho da cápsula • Quantidade de excipiente • Estudo crítico EXERCÍCIOS Ashwagandha 200mg Ginseng 200mg Mucuna Pruriens 200mg Tribullus Terrestris 500mg Mande: 60 Cps • Cálculos • Tamanho da cápsula • Quantidade de excipiente • Estudo crítico EXERCÍCIOS Resposta Ashwagandha 200mg ..........PA estimulante sexual Ginseng 200mg ....................PA ativador da circulação sanguínea Mucuna Pruriens 200mg ...... PA estimulante sexual Tribullus Terrestris 500mg .... PA estimulante sexual Aerosil 2% .............................AT absorvente de umidade Celulose qsp 1 cápsula ..........AT excipiente Mande: 60 Cps Exercício EXERCÍCIOS Garcinia Mande: 100 Cps Cálculos Tamanho da cápsula Quantidade de excipiente Estudo crítico EXERCÍCIOS Mande: 120 Cps Cálculos Tamanho da cápsula Quantidade de excipiente Estudo crítico • Pós: Preparações provenientes de drogas vegetais, animais ou substâncias químicas submetidas a um grau de divisão suficiente para lhes assegurar homogeneidade e lhes facilitar a administração ou extração dos princípios ativos (F. Bras. II). • Os pós são Formas Farmacêuticas sólidas constituídas por um ou mais princípios ativos pulverizados (reduzir partículas Vantagens das FF’s SÓLIDAS • Efeito farmacológico rápido: por estarem reduzidas as partículas pequenas e homogêneas – o que facilita a dissolução e absorção no trato gastrointestinal (TGI). • Menor risco de irritações locais no TGI: grande área de superfície – quanto mais divididos os pós, maior a superfície deles , e leva a um aumento da absorção. • Fácil deglutição (possibilidade de misturar em sucos e alimentos – avaliar a compatibilidade). • Fácil aplicação no uso externo. Desvantagens • Alterações mais fáceis de ocorrer (também pela maior área de superfície): hidrólise, oxidação, rancificação, alteração pela luz , absorção de umidade); • Inviável para fármacos de sabor amargo, corrosivos ou nauseantes. • Quanto mais fino o pó, mais difícil a manipulação. • Quando dispensados para uso em colher medida, a dose é inexata. Classificação dos PÓS • Os pós podem ser classificados em simples e composto: – Simples: Por um único fármaco; – Composto: Por dois ou mais fármacos. Regras do Mistão • Pós compostos são preparados pela pulverização separada de cada componente acompanhada da operação complementar de tamisação e por último a homogeneização desses pós. • Deve-se sempre respeitar um conjunto de regras básicas denominadas “Regras do Mistão” 1. Cadacomponente da mistura deve ser pulverizado e tamisado separadamente; 2. Misture primeiro o componente de menor peso. No caso de componentes do mesmo peso; o mais denso (o que ocupa menor volume) deve ser adicionado à mistura primeiro; 3. Misturas de dois pós em quantidades muito desiguais devem ser realizadas segundo o método da Diluição Geométrica: onde adiciona-se ao pó que entra em menor proporção uma quantidade visualmente igual do outro componente. 4. Após a homogeneização desta primeira mistura, adiciona-se nova quantidade de componente de maior proporção, visualmente igual a primeira mistura. Após homogeneização, repete-se este procedimento até que todos os pós sejam misturados. Regras do Mistão Como calcular a densidade!!! Diluição Geométrica • A diluição geométrica é um método utilizado para assegurar que pequenas quantidades de pós, geralmente fármacos potentes, estejam distribuídos uniformemente em uma mistura. • Pra que serve? É empregada com o objetivo de facilitar e aumentar a segurança e a precisão da pesagem de fármacos com baixa dosagem e difíceis de pesar com exatidão. • Para o processo de homogeneização antes da encapsulação onde ocorre uma diferença de proporção entre os componentes ativos e o excipiente, é possível obter uma mistura mais homogênea por meio da adição sequencial destas substâncias no gral. Isso pode ser alcançado misturando-se a princípio os componentes ativos com um volume aproximadamente igual dos diluentes. Tipos de Diluições Geométricas • As diluições normalmente empregadas são de 1:10, 1:100 ou 1:1000, dependendo da faixa de dosagem da substância. • Até 0,1mg recomenda-se a diluição 1:1000 • De 0,11mg a 0,99 mg recomenda-se a diluição 1:100 • Acima de 1 mg recomenda-se a diluição 1:10 Diluição Geométrica Como fazer diluição geométrica? Hormônio: T3 e T4 = 1:1000 Vitamina: Biotina = 1:10 Diluição T3 • 1:1000 • 1 parte de T3 + 999 partes de diluente (excipiente) • 10g T3 + 9.990g de diluente = 10g Como a regra do Mistão entra neste diluição? Diluição utilizada nessa prática é a 1:10 (Pesar 1g da substância + 9g de diluente) • De acordo com a literatura Prista, L. Nogueira – 6º edição, na mistura de dois pós que estão em uma formulação em quantidades desiguais, deve- se primeiro triturar o princípio ativo com igual volume do diluente, reduzindo a um pó com a mesma tenuidade (qualidade/quantidade). Esta operação é repetida, adicionando à mistura, de cada vez, um volume de diluente aproximadamente igual ao que ele já ocupa, até que todo diluente seja consumido. • Outra técnica que pode ser utilizada para princípios ativos difíceis de pesar com exatidão é adição de corantes a estes ativos. Como por exemplo, uma diluição a 1:100, pesa-se 0,1g de substância ativa, adiciona-se uma quantidade pequena de corante e mistura-se com o restante do excipiente, descontando deste excipiente o peso do ativo e do corante. Como fazer diluição geométrica? Unidades especiais: - UTR: Unidade Redutora de Turbidez - UI: Unidade Internacional Como fazer diluição geométrica? • Conversão - UTR • Conversão – UI Matérias primas UTR/grama Alfa tocoferol 1.000 Thiomucase 350.000 Matérias primas UTR/grama Estrógenos conjugados 160.000 Hialuronidase 300.000 Vitamina D 40.000.000 Vitamina E 1.000 Exercícios Prescrição médica Carbonato de cálcio... 500mg Vitamina D ...40.000 UI Mande 60 cápsulas incolores Responda: Quantidade de cada item; Conversão da Vitamina D Quantidade de excipiente Tamanho da cápsula Cor da cápsula Prescrição médica Alfatocoferol ....300 UI Vitamina C .......800mg Celulose Microcristalina qsp 1 cáps Mande: 30 cáps incolores Responda: Quantidade de cada item; Conversão do Alfatocoferol; Quantidade de excipiente; Tamanho da cápsula; Cor da cápsula. Exercícios Prescrição médica Ácido Fólico ... 5 mg Cianocobalamina (1:1000) ... 100 mcg Talco qsp .... 1 cáp Mande: 30 cáps incolores Responda: Quantidade de cada item; Aplicar o Fator de Diluição interna; Quantidade de excipiente; Tamanho da cápsula; Cor da cápsula. Exercícios • Os Fatores de Conversão (FC) ou Fatores de Equivalência (Feq) apresentados na tabela a seguir devem ser multiplicados pela quantidade a ser fracionada (mesada ou medida) no preparo das formulação farmacêuticas e são utilizados nos seguintes casos: – Fator de Equivalência (Feq): Corrige a diferença entre sal e éster na base farmacologicamente ativa, sendo 100% pura . – Feq = 1 : Quando o fármaco prescrito e a única matéria prima disponível no mercado forem a mesma substância, neste caso, o Fator de Equivalência é igual a 1. Médico prescreveu Anfepramona e no mercado só existe Cloridrato de Anfepramona – Feq > 1: Neste caso a matéria-prima disponível é um sal ou éster do fármaco prescrito. Portanto, deve ser aplicado o Fator de Equivalência Fator de Equivalência e Fator de Conversão ...continuação Ex.: Fluoxetina base: PM=309,33 Fluoxetina cloridrato: PM= 345,79 Feq= Peso molecular do sal = 345,79 Peso molecular da base 309,33 Fator de Equivalência e Fator de Conversão Feq= Peso molecular do sal = 345,79 Peso molecular da base 309,33 • Feq= 1,12 (Fator de equivalência da Fluoxetina Hcl.) Fator de Equivalência e Fator de Conversão Feq: Fármacos contendo água de hidratação Fármacos contendo água de hidratação: Neste caso, deve-se utilizar o Feq., para saber o quanto será pesado a mais do fármaco hidratado para obter a quantidade equivalente do fármaco anidro (sem água). Lembrando que os estado de hidratação de uma molécula de um fármaco pode afetar a sua solubilidade e o padrão de absorção. • Exemplo: Amoxilina anidra (PM=419,4) Amoxilina 3. H2O (PM= 364,7) Conta... PM=419,4 PM= 364,7 Feq: Fármacos contendo água de hidratação Amoxilina 3. H2O Feq = 1,15 Fator de correção (FC) a) Diluições internas: - Vitamina B12 - Teor de ativos menor que 100%: b) Teor de ativos menor que 100% - Omeprazol: Teor 8,13% - FC: ??? c) Teor de umidade: Neste caso, deve-se aplicar o Fator de Correção levando-se em consideração o teor de umidade presente na matéria-prima a ser utilizada. Neste exemplo: Fator de Correção é igual a 100/100 – Teor de Umidade (%) Metrotexato .............2,5 mg Talco qsp ............1 cáp Metrotexato (Teor de umidade = 8%): FC= 100 100 = 1,09 100 – 8 = 92 Fator de correção (FC) ATENÇÃO Responda todos os itens a seguir, aplicando-os a todas as formulações: a) Quantidade a ser pesada para cada item; b) Quantidade total de pó; c) Número da cápsula; d) Quantidade de excipente; e) Aplicar FC/Feq quando necessário; f) Estudo crítico Exercícios para fixação 1) Calcule a formulação abaixo: Amoxilina sódica 500mg Lactose qsp 1 cáp. Mande: 21 cápsulas Observação: Feq: 1,06 2. Calcule Vitamina E acetato (Teor 50%) .........200 mg Vitamina C Revestida ........................100 mg Gelatina ............................................100 mg Vitamina D3 ......................................400 UI Celulose micro cristalina qsp ............. 1 cáp Exercícios para fixação 3) Calcule: Exercícios para fixação Matéria-primaQuantidade Garcinia camboja 400 mg Faseolamina 200 mg Ginseng 100 mg Glucomanam 800 mg Celulose qsp 1 cáp. Mande: 40 cápsulas 4). Cálcule Observação: Diluição interna 1:1000 Conversão de UTR: 350.000/grama Matéria-prima Quantidade Colágeno 250 mg Fucus versiculosus 120 mg Thiomucase 120 UTR (DI=1:1000) Aloina 10 mg Talco qsp 1 cáp Mande 30 cáps Exercícios para fixação