Trabalho Alterações estruturais e numéricas

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TRABALHO DE GENÉTICA
ASSUNTO: ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS E NUMÉRICAS
ACADÊMICAS: FERNANDA BALDI SOTOMAIOR 	 R.A.: 00176477
 GRACIELE BASSO BARBOSA 	 R.A.: 00183363
PROFESSORA: JULIANA WENZEL
Cascavel, 2015
INTRODUÇÃO
Neste trabalho, abordaremos alterações cromossômicas estruturais e numéricas. Dentro do assunto, trabalharemos síndromes causadas por essas mutações, suas características, tratamentos e aconselhamentos genéticos. As síndromes no âmbito estrutural falaremos de Síndrome de Cri Du Chat, Síndrome de Angelman e Síndrome de Prader Willi. As síndromes numéricas a serem discutidas serão Síndrome de Down, Síndrome de Patau, Síndrome de Edwards, Síndrome de Turner e Síndrome de Klinefelter.
Alterações Genéticas Estruturais
São alterações que não modificam o número de cromossomos de uma célula, mas determinam o aparecimento de cromossomos anormais. Essas alterações podem ser por:
Deleção, onde um pedaço de cromossomo é perdido;
 Inversão, onde um pedaço do cromossomo se quebra e sofra uma rotação de 180° e junta-se novamente na posição invertida;
Translocação, que trata-se de uma troca de pedaços entre cromossomos não-homólogos, diferente do que acontece no crossing over;
Duplicação, em que há a adição de um segmento adicional em um dos cromossomos.
Algumas síndromes conhecidas por alterações estruturais são:
Síndrome de Angelman
É um distúrbio neurológico que vem a causar retardo mental, e algumas alterações no comportamento. 
Suas causas são diversas, e entre elas estão:
Deleção de material genético do cromossomo 15 materno
Dissomia uniparental paterna (presença de dois cromossomos 15 paterno)
Defeitos no centro de imprinting
Características:
Atraso na aquisição motora
Ausência da fala
Falta de atenção e hiperatividade
Andar desequilibrado
Redução do tamanho da cabeça
Boca grande, queixo proeminente, dentes espaçados
Pele mais clara que o padrão familiar, cabelos finos e loiros e olhos claros
Estrabismo
Crises epiléticas
Tratamento:
Até agora a Síndrome de Angelman não tem cura, no entanto, existem tratamentos para os seus sintomas. Dentre estes tratamentos estão o uso de remédios, como no caso de epilepsia, fisioterapia, terapias ocupacionais, fonoaudiologia, hidroterapia, e algumas mudanças na conduta escolar e em casa, deixando que a criança desempenhe suas tarefas sozinha.
Aconselhamento Genético:
Os casos resultantes de deleção e de dissomia uniparental têm baixo risco de recorrência (1%); nos casos que decorrem de mutação no gene UBE3A e de mutação no centro de imprinting, herdadas da mãe, o risco de recorrência pode ser tão alto quanto 50%. O potencial do risco de recorrência, e a relação entre a severidade do quadro clínico e a alteração molecular já foram demonstradas, assim como a correlação entre o fenótipo e o genótipo. O diagnóstico da SA pode ser feito através do estudo molecular, pela técnica de FISH ou cariótipo de alta resolução.
Síndrome de Cri Du Chat
A síndrome de Cri Du Chat, popularmente conhecida como Miado de Gato, é causada pela deleção de um braço curto do cromossomo 5. Pode também ser causada por translocação equilibrada nos cromossomos de um dos pais.
Características
Recém nascidos apresentam baixo peso, devido a um retardo de crescimento intra-uterino
Choro agudo, soa como miado de um gato
Microcefalia
Face arredondada
Aumento da distância entre os olhos
Estrabismo
Desenvolvimento reduzido da mandíbula
Malformação dentaria
Luxação de quadril
Problemas cardíacos e/ou renais
Dificuldades na alimentação
Peso e altura reduzidos
Dificuldade de concentração, hiperatividade, sono agitado
Atraso no desenvolvimento da aquisição da linguagem
Tratamento:
Não existem tratamentos específicos. Médicos podem sugerir meios para tratar os sintomas.
Aconselhamento Genético:
Tais anomalias são facilmente confirmadas com o exame citogenético, onde no laboratório, o profissional responsável cultiva as células anteriormente coletadas do sangue do paciente e as induzem a divisão, assim, ele pode visualizar os cromossomos fotografando-os e montando o cariótipo do indivíduo (espécie de tabela onde os cromossomos fotografados são dispostos e organizados segundo diversos critérios para posterior análise).
O próprio corpo encontra meios para minimizar essas anomalias, onde na detecção de defeitos genéticos nas células do embrião, por meio ainda desconhecido, o organismo feminino provoca aborto espontâneo. Contudo algumas vezes tais mecanismos não surtem efeito e a gestação se prossegue, onde o bebê nasce com síndromes genéticas.
Estatísticas mostram que o novo padrão de vida feminino trouxe diversos benefícios às mulheres, entretanto esse comportamento feminista carrega consigo os riscos para aquelas que desejam engravidar, mas já estão em idade elevada.
Síndrome de Prader-Willi
A síndrome de Prader-Willi é causada por uma anomalia no cromossomo 15, mais precisamente, uma deleção de um gene. Em 75% dos casos é o cromossomo paterno que apresenta tal anomalia. Há outros casos em que o indivíduo não apresenta o cromossomo 15 paterno, e sim uma duplicação do materno. 
Características:
Hiperfagia (constante sensação de fome e interesse com comida, que pode surgir entre os 2 e 5 anos de idade e  levar a obesidade ainda na infância).
Hipotonia (atraso nas fases típicas do desenvolvimento psicomotor quando bebês. Mais tarde  fraco tônus muscular, dificuldades com alguns  movimentos, equilíbrio, escrita, uso de instrumentos, lentidão).
Dificuldades de aprendizagem e fala.
Instabilidade emocional e imaturidade nas trocas sociais.
Alterações hormonais - atraso no desenvolvimento sexual.
Baixa estatura.
Diminuição da sensibilidade à dor.
Mãos e pés pequenos.
Pele mais clara que os pais.
Boca pequena com o lábio superior fino e inclinado para baixo nos cantos da boca.
Fronte estreita.
Olhos amendoados e estrabismo.
Tratamento:
Não existem meios de recuperar a informação genética perdida, assim sendo, o tratamento consiste em amenizar o seus sintomas, com estratégias terapêuticas e educacionais. 
Aconselhamento genético:
O teste genético molecular é muito importante para o diagnóstico inicial e aconselhamento genético familiar, dado que a orientação e intervenção precoces podem influenciar significativamente o prognóstico.
Geralmente os progenitores não são afetados. O risco de recorrência em irmãos de crianças afetadas é muito baixo (<1%) exceto no caso em que se confirme uma mutação no centro de imprinting, onde o risco de recorrência aumenta para 50%, ou ainda nos casos em que se comprova um rearranjo cromossômico equilibrado familiar. 
Uma vez detectada a alteração genética, pode ser oferecido o Diagnóstico Pré-Natal específico.
A maioria dos indivíduos com SPW são inférteis. No entanto já foram publicados 2 casos de mulheres com a síndrome que tiveram filhos.
Alterações Genéticas Numéricas
Este tipo de mutação provoca alterações no cariótipo, ou seja, no número típico de cromossomos de uma espécie. Elas podem ser de dois tipos, euploidias, que originam células com número de cromossomos múltiplo do número haploide e aneuploidias, que originam células onde há falta ou excesso de algum(ns) cromossomo(s).
As síndromes mais conhecidas são:
Síndrome de Down
Também conhecida como trissomia do cromossomo 21, é uma condição cromossômica onde há um cromossomo extra no par 21. É um acidente genético que, em 95% das vezes, ocorre no momento da concepção. Isso é comum em mulheres mais de idade, devido a “velhice” do oócito. 
Características:
Olhos amendoados e de menor tamanho
Os membros são mais curtos
Tônus muscular mais fraco
Língua protrusa
Tratamento:
É necessário atendimento especial, o médico assistente estará atento aos problemas fisiológicos, especialmente os de ordem cardiológica e respiratória, que podem causar preocupações na tenra idade. Muitas vezes é necessária a intervençãode um cirurgião cardíaco para fixar problemas congênitos. A função tireoidiana será sempre controlada e medicada quando necessário. Devido ao fato de apresentarem redução do tônus dos órgãos envolvidos com a fala, será necessário a intervenção de um profissional de fonoaudiologia, para garantir a qualidade da comunicação e desenvolvimento da linguagem da criança. O fator mais importante para garantir o bom desenvolvimento e convívio social da criança com síndrome de Down é o bom ambiente familiar.
Aconselhamento Genético:
Os pais que têm uma criança com síndrome de Down têm um risco aumentado de ter outra criança com a síndrome em gravidezes futuras. É calculado que o risco de ter outra criança afetada é aproximadamente 1 em 100 na trissomia do 21 e no mosaicismo. Porém, se a criança tem síndrome de Down por translocação e se um dos pais é portador de translocação (o que ocorre em um terço dos casos), então o risco de recorrência aumenta sensivelmente. O risco real depende do tipo de translocação e se o portador da translocação é o pai ou a mãe.
Síndrome de Patau
Anomalia cromossômica resultante da trissomia do cromossomo 13. Originada no gameta feminino, revela-se que as crianças portadoras da síndrome são prole de mães de mais de 35 anos de idade.
Características:
Graves má formações no sistema nervoso central
Retardamento mental acentuado
Defeitos cardíacos e urigenitais
Fendas labial (Lábio Leporino)
Olhos extremamente afastados ou ausentes
Orelhas mal formadas e baixamente implantadas
Polidactilia
Tratamento:
O tratamento da Síndrome de Patau depende da gravidade da doença. A cirurgia pode ser necessária para reparar defeitos cardíacos ou fendas nos lábios e no céu da boca. Fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiologia podem ajudar no desenvolvimento das crianças sobreviventes.
Aconselhamento Genético:
O risco de recorrência da trissomia 13 livre e da trissomia 13 em mosaico é inferior a 1%. Nos casos de trissomia 13 por translocação está indicado o estudo cromossômico dos genitores para verificar se um deles é portador de translocação balanceada envolvendo o cromossomo 13, o que acarretaria um risco teórico maior. Na prática, porém, o risco observado é inferior a 1% devido a grande seleção in utero. Aproximadamente 50 a 100 fetos com trissomia 13 são perdidos, sendo a grande maioria devido a abortos espontâneos, e apenas um desses consegue chegar ao nascimento.
Sindrome de Edwards
É caracterizada pela trissomia do cromossomo 18. É uma anomalia que também está ligada a idade materna, e atinge 0,3 nascimentos em 1000, mas calcula-se que em 95% dos casos de trissomia do cromossomo 18 resultem em um aborto espontâneo. A expectativa de vida para crianças com essa síndrome é baixa, mas existem registros de adolescentes de 15 anos portadores da anomalia. 
Características:
Hipertonia
Baixa estatura
Cabeça pequena
Pescoço curto
Orelhas baixas e mal formadas
Defeitos oculares
Lábio Leporino
Pés virados para fora
Malformação cardíaca
Anomalias renais e no aparelho reprodutor
Tratamento:
Como as demais síndromes, não existe cura para a anomalia, mas vias para diminuir suas sequelas.
As terapias são planejadas conforme a condição do indivíduo, sendo indispensável o acompanhamento de uma equipe medica, formada por diversos especialistas, e psicólogos e psiquiatras que possam atender e ajudar a família.
Aconselhamento genético:
Nos casos de trissomia livre do cromossomo 18, não existe indicação da avaliação citogenética dos pais, pois esta anormalidade é decorrente de um fenômeno de não disjunção durante a gametogênese. Alguns autores sugerem um discreto aumento do risco em futuras gestações, mesmo para outras trissomias potencialmente viáveis, sendo que certas mulheres apresentariam uma predisposição a um número maior de erros meióticos em geral. No entanto, a recorrência da mesma trissomia em outro filho é raramente relatada na literatura, sendo seu risco considerado virtualmente desconhecido. 
Síndrome de Turner
É uma síndrome bastante rara e afeta apenas indivíduos do sexo feminino. Ela acontece pela ausência parcial ou total de um dos cromossomos X da mulher, ficando seu cariótipo 45,X. Essa síndrome ocorre em apenas 1 mulher entre 3.000 nascimentos, onde apenas 1% dos fetos com a anomalia completam a gestação, sendo que a maioria deles sobre aborto espontâneo.
Características:
Pescoço largo
Palato bucal alto e estreito
Olhos ressecados
Pouco cabelo na nuca
Peito largo, com mamilos bastante espaçados
Dedos curtos
Inchaço nas mãos e pés, principalmente no nascimento
Estatura baixa, com retardo no crescimento
Escoliose
Tratamento:
A síndrome pode ser, de certa forma, contornada, mas o tratamento deve ter início o quanto antes, para que a reposição hormonal possa ser mais eficiente. Os pais precisam ficar atentos quanto ao desenvolvimento da filha, sendo as mulheres portadoras da anomalia hábeis de levar uma vida relativamente normal. 
Aconselhamento genético:
O diagnóstico da Síndrome de Turner é feito através do estudo cromossômico, sendo 1/3 das doentes diagnosticadas no período neo-natal.
O risco de ocorrência da anomalia não aumenta em futuros filhos de um casal que já tenha uma filha afetada. No entanto, em mulheres férteis que apresentam esse cariótipo existe um grande risco de anomalias cromossômicas em futuros filhos, e como dito, deve ser proposto o diagnostico neo-natal.
Síndrome de Klinefelter
A síndrome de klinefelter é uma deficiência genética do sexo masculino com cariótipo 47,XXY. É uma doença crônica que apresenta serias repercussões sobre o aparelho reprodutor dos homens. 
Características:
Tamanho reduzido dos testículos
Braços mais longos que o normal
Desenvolvimento de seios nos meninos
Infertilidade
Retardo mental (o grau varia de portador para portador)
Estatura elevada
Escassez de barba
Problemas de aprendizagem
Tratamento:
Fundamenta-se na reposição hormonal à base de testosterona. O tratamento é individual, de acordo com a necessidade de cada indivíduo. É importante o aconselhamento genético nos casos de infertilidade e a avaliação do estado psicossocial do indivíduo que, muitas vezes, necessita de acompanhamento psiquiátrico.
Aconselhamento genético:
A detecção da doença pode ser feita pela realização de uma pesquisa da cromatina sexual. Essa medida revela-se suficiente para fins de triagem. 
Referências:
http://www.portalcriduchat.com.br/
http://www.ghente.org
http://angelman.org.br/
http://www.scielo.br
https://marilandabellini.files.wordpress.com/2011/04/aulas_5_6_to.pdf
http://www.fiocruz.br/
http://www.neurociencias.org.br/
http://repositorio.chporto.pt/bitstream/10400.16/1089/1/GenesCriancasPediatras_16-1.pdf