Anestésicos Gerais: Tipos e Efeitos

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ANESTÉSICOS GERAISANESTÉSICOS GERAIS
Depressores não seletivos, mas reversíveis do SNC
Efeitos: 
- Analgesia
- Perda de consciência 
- Relaxamento muscular 
- Redução da atividade reflexa
Estágios Estágios 
da da 
Anestesia Anestesia 
Segundo Segundo 
GuedelGuedel
SINAIS 
FISIOLÓGICOS
TÔNUS 
MUSCULAR 
RESPIRAÇÃO 
TORÁCICA 
RESPIRAÇÃO 
ABDOMINAL
TAMANHO DA 
PUPILA
MOVIMENTO 
DOS OLHOS
REFLEXO DA 
CÓRNEA
REFLEXO DA 
LARINGE E 
FARINGE
ESTÁGIOS DA ANESTESIA
Ref.: Adaptado de LAWRENECE, D. R Clinical Pharmacology, 
3rd ed., London, I. & A. Churchil, 1966,p. 187.
ANESTÉSICOS GERAISANESTÉSICOS GERAIS
1- Anestésicos 
por inalação
Gases 
Líquidos voláteis
- Éteres 
- Hidrocarbonetos 
halogenados
- Éteres halogenados
2 –Anestésicos 
intravenosos
Barbitúticos
Benzodiazepínicos
Opióides
Diversos
-cetamina
-etomidato
- propofol
3 – Associação
droperidol + 
citrato de 
fentanila
ANESTÉSICOS VOLÁTEISANESTÉSICOS VOLÁTEIS
O CH2 CH3CH2CH3N2O
óxido nitroso
 
éter etílico
F3C CH
Cl
Br
CF3 CH2 O CH CH2
halotano
fluoxeno
Cl2CH CF2 O CH3 CF3CH O CH CHF2
metoxiflurano isoflurano
F CH
Cl
CF2 O CH3 CF3 CH
CF3
O CH2F
enflurano sevoflurano
F3C CH
F
O CHF2
desflurano
RELAÇÃO ESTRUTURARELAÇÃO ESTRUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS 
ÉTERES HALOGENADOSÉTERES HALOGENADOS
R1 - O - R2
Grupo metílico
com átomos de H 
substituídos por 
halogênios F, Cl
Grupo etílico
com átomos de H 
substiuídos por
halogênios: F, Cl
Não podem ter todos átomos de H 
substituídos por halogênios
TABELA TABELA -- AlgumasAlgumas propriedadespropriedades dos dos anestésicosanestésicos inalatóriosinalatórios
P.E. Pressão Coeficiente Coeficiente MAC*
AnestésicosAnestésicos ( oC ) de vapor de partição de partição ( % )
a 20 oC sangue/gás cérebro/sangue
(mmHg) (a 37 oC) (a 37 oC) 
Halotano 50,2 243 2,3 2,9 0,75 
Isoflurano 48,5 250 1,4 2,6 1,2
Enflurano 56,5 175 1,8 1,4 1,6 
Sevoflurano 58,5 160 0,65 1,7 2,0
Desflurano 23,5 664 0,45 1,3 6,0
Óxido de etileno -88,46 gás 0,47 1,1 105**
* MAC = Concentração Alveolar Mínima
** Requer pressão de oxigênio superior a atmosférica para alcançar 1 MAC
RELAÇÃO ESTUTURARELAÇÃO ESTUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS 
BARBITÚRICOS USADOS EM ANESTESIABARBITÚRICOS USADOS EM ANESTESIA
Efeitos adversos
R = H
Lipossolubilidade
Duração de ação
X =S
Efeito hipnótico
Lipossolubilidade
Duração de ação
R1 e R2 = fenila, 
alquila ramificada
N
N
O
O
X
R
R1
R
R2
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS
N
N
O
O
R
R'
XNa+
BARBITURATOS
(hipnótico -sedativos)
Relação estrutura -atividade
X = O , S
mais lipofílico
R" = H , CH3
efeito excitatório indesejável
N
N
O
O
CH2CH3
CHCH3
Na+S
C3H7
tiopental
THIONEMBUTAL
THIOPENTAL
R e R' = cadeia alquílica longa e ramificada
- depressão respiratória
- depressão cardiovascular
EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS
RELAÇÃO ESTRUTURARELAÇÃO ESTRUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS 
BENZODIAZEPÍNICOS USADOS EM ANESTESIABENZODIAZEPÍNICOS USADOS EM ANESTESIA
Potência ansiolítica
R1 = CH3
R2 = HN
NR3
R1 O
R2
R2'
1 2
3
45
6
7
Fenila com grupo
retirador de elétrons
R2’= o-F, o-Cl
Grupo retirador
de elétrons
R3 = Cl, NO2, CF3
BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS
Ansiolíticos
diazepam
Valium® e 
outros
flunitrazepam
Fluserin® 
Rohypnol®
N
N
O
CH3
N
N
O
O2N
F
CH3
BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS (cont.)
maleato de midazolam (1o hidrossolúvel)
Dormicom® 
Dormonid®
N
N
NH3C
Cl
F
C C
HOOC COOH
H H
.
BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS (cont.)
Flumazenil antagonista
Lanexat®
N
N
N
O
F
CH3
C OCH2CH3
O
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS (cont.)
NHCH3 . HCl
O
Cl
cetamina.HCl
KETALAR
S(+) 3 a 5 vezes mais ativo
custo elevado
Via = IM ou IV
Uso = induçãoou manutenção
Efeito = anestesia dissociativa
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
N
N
CHCH3CH2OCO CH3
etomidato
( hipnótico )
HIPNOMIDATE
♦♦ ação ultra-curta ∇∇ dor no local da injeção
♦♦ propriedades anticonvulsivantes ∇∇ trombose venosa
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
O
HO
C
O
R
esteróides
R = CH3 alfaxolona
R = CH2OCOCH3 
acetato de alfadolona
anestésicos
Via = IV
Uso = indutor
⇒ potência baixa
⇒ insolúvel em água
⇒ irritação do endotélio
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
OH CH3
CH3
CH3
CH3
propofol
(sedativo)
DIPRIVAN
Via = IV
Uso = indução ou manutenção
EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS
♦♦ dor no local da injeção
♦♦ depressão respiratória
♦♦ vasodilatação periférica - ↓↓ pressão
♦♦ confusão, náusea, vômito, dor de cabeça
REAREA
♠♠ grupos volumosos em orto
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont.)
R CH 2 CH 2 N
R 1
N COCH 2CH 3
Anal gé sicos nar cóti cos
Uso = indução ou
suplemento an algé s ico
Compos to
mepe ridina
R R 1 R 2
CH3 COOCH 2CH3
fe ntan ila H N (CH 3)2COCH2CH 3
al fe ntan ila
N
N N
N CH 2CH 3 CH 2OCH3 N
CH 3
COCH2CH 3
sulfe ntan ila
S
CH 2OCH 3 N COCH 2CH 3
CH 3
remife ntan ila COOCH 3 COCH 3 N COCH 2CH 3
CH 3
NEUROLÉPTICOS NEUROLÉPTICOS 
Usados na anestesia
R CH2 CH2 N R1
droperidol
INOVAL
R = CH2 C
O
F
R1 = 
N
NH
O
Uso = analgesia neuroléptica
atividade motora reduzida
indiferença psíquica
analgesia profunda
efeito anti-emético
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
N
N N
Cl
Cl
H H
N
N
CH3
CH3
CH3H
clonidina
ATENSINA
dexmedetomidina
( analgésico, sedativo)
AGONISTAS AGONISTAS αααα22 --ADRENADRENÉÉRGICOSRGICOS
⇒⇒ anti-hipertensivos com propriedades sedativas
⇒⇒ vantagens: ↓↓ quantidade do anestésico (pré-medicação)
capacidade de induzir anestesia sozinhos
altamente seletivos
ADJUNTOS DA ANESTESIAADJUNTOS DA ANESTESIA
1 1 -- REDUÇÃO DA ANSIEDADEREDUÇÃO DA ANSIEDADE
2 2 -- PRODUÇÃO DE ANESTESIA BASALPRODUÇÃO DE ANESTESIA BASAL
3 3 -- REDUÇÃO DA QUANTIDADE DEREDUÇÃO DA QUANTIDADE DE
ANESTÉSICO POR SINERGISMO OU ANESTÉSICO POR SINERGISMO OU 
SOMAÇÃOSOMAÇÃO
Hipnóticos - barbitúricos 
Ansiolíticos - benzodiazepínicos
4 4 -- CONTROLE DA DORCONTROLE DA DOR
Analgésicos potentes - Ex: morfina, fentanila
5 5 -- INIBIÇÃO DA SALIVAÇÃOINIBIÇÃO DA SALIVAÇÃO
Anticolinérgicos - Ex: atropina
6 6 -- PREVENÇÃO DE NÁUSEA E VÔMITOPREVENÇÃO DE NÁUSEA E VÔMITO
Neurolépticos - Ex: droperidol, hidroxizina
7 7 -- PRODUÇÃO DE RELAXAMENTO DO MÚSCULO PRODUÇÃO DE RELAXAMENTO DO MÚSCULO 
ESQUELÉTICOESQUELÉTICO
Bloqueadores despolarizantes
Bloqueadores não-despolarizantes
8 8 -- INDUÇÃO DE HIPOTENSÃOINDUÇÃO DE HIPOTENSÃO- hipotensores
DIAGRAMA DOS DIAGRAMA DOS 
PRINCIPAIS PRINCIPAIS 
NEURÔNIOS NO NEURÔNIOS NO 
CÓRTEX CÓRTEX 
CEREBRALCEREBRAL
Receptor do Receptor do 
glutamatoglutamato ou ou 
do do NN--metilmetil--
DD--aspartatoaspartato
(NMDA)(NMDA)RECEPTOR GABA tipo ARECEPTOR GABA tipo A
GABA ⇒⇒ regulação de um canal de Cl- na membrana 
pós-sináptica
BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS 
BARBITÚRICOS BARBITÚRICOS 
ESTERÓIDES ESTERÓIDES 
ETOMIDATOETOMIDATO
HALOTANO HALOTANO 
ISOFLURANO ISOFLURANO 
ENFLURANOENFLURANO
Potencializam a 
inibição mediada pelo 
GABA no cérebro
em sítios diferentes
Receptor para morfina e Receptor para morfina e αααα2 2 --agonistasagonistas
⇒⇒ Ativação da respectiva proteína G 
⇒⇒ ↓↓ K+ intracelular leva a hiperpolarização nos neurônios 
⇒⇒ Ocorre desinibição dos efeitos inibitórios no locus coeruleus