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* HIPNOANALGESICOS QUÍMICA FARMACÊUTICA AULA 4 Profa Fernanda M. P. G. Ernandes * 1. CONCEITO E HISTÓRICO DO HIPNOANALGESICOS São depressores seletivos do SNC, Empregados para aliviar a dor sem causar a perda da consciência. Elevam o limiar de percepção da dor. Também chamados de analgésicos opióides. DORES INTENSAS O termo narcótico é utilizado para substâncias que provocam sono ou perda de consciência; os analgésicos opióides causam analgesia sem perda da consciência; termo narcótico em desuso. * DORES SUAVES OU MODERADAS HIPNOANALGESICOS X ANALGESICOS * * * * Complexação com receptores específicos na medula espinal e cérebro * Os opióides atuam em dois sítios: 1- Reduzem a transmissão do sinal da dor mediante a ativação de receptores opioides pré-sináptico. Isto provoca a redução intracelular de AMPc, a diminuição do influxo de cálcio, inibindo assim a liberação de neurotransmissores excita tórios. 2- a nível pós-sináptico, a união com receptores opioides provoca uma hiperpolarização da membrana neural, o que reduz a probabilidade de que se crie um potencial de ação. * * existem em maior densidade no: córtex cerebral, tálamo e substância cinzenta periaquedutal endorfina β é o ligando endógeno com maior afinidade para o receptor μ mu (,MOR) encontra-se sobretudo na: medula espinhal, tálamo,hipotálamo e córtex cerebral. Como ligandos endógenos preferenciais deste receptor temos as encefalinas. capa (,KOR) delta (,DOR) apresentam uma distribuição difusa, sendo mais importantes na periferia, embora também possam contribuir para a analgesia. Os ligandos endógenos preferenciais deste receptor são as encefalinas. * Estrutura geral dos AGOSNISTAS HIPNOANALGESICOS: * Estrutura geral dos AGOSNISTAS HIPNOANALGESICOS: * 2 CLASSIFICAÇÃO DOS HIPNOANALGESICOS Podem ser classificados em 4 grupos: • Compostos naturais do ópio; • Compostos semi-sintéticos; • Compostos sintéticos; • Antagonistas opióides. * 3. RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE (REA / SAR) * A heroína é 3 vezes mais potente que a morfina, além de possuir maior lipossolubilidade e com grande poder de penetração no SNC, devido aos grupos acetóxi em C3 e C6. * A codeína é 15% menos analgésica que a morfina, devido ao grupo metóxi em C3. * A morfinona é 2 vezes menos potente que a morfina, devido ao grupo cetona em C6. * A hidromorfona tem sua atividade analgésica aumentada pelo grupo cetona em C6 e pela retirada ligação dupla entre C7 e C8. * A heterocodeína é 6 vezes mais potente para a atividade antitussígena, devido ao grupo metóxi em C6. * • O aumento na atividade ocorre devido a: Retirada da dupla ligação entre C7 e C8. Retirada da dupla ligação entre C7 e C8 e a adição de um grupo metóxi em C3. Retirada da dupla ligação entre C7 e C8 e a adição de um grupo cetona em C6. * 3.2. Alterações na substituição do R em N * 3.3. Alterações nos Anéis. • O rompimento da ponte etérea (anel tetrahidrofurano) e a adição de uma hidroxila (OH) em C4, reduz em 90% a atividade. • A adição de uma OH em C14 e saturação da ligação dupla entre C7e C8, aumenta em 10 X a analgesia da molécula (oximorfona). • A adição de uma OH em C14, de um grupo OCH 3 em C3 e saturação da ligação dupla entre C7 e C8 gera a oxicodona com atividade igual a da morfina. • A adição de um CH2, de uma dupla ligação em C6 e a retirada da dupla ligação entre C7 e C8, aumenta em 80 X a atividade da molécula. * 4. COMPOSTOS NATURAIS DO ÓPIO * 5. COMPOSTOS NATURAIS * * * 6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS * 6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS * 6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS * 6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS * 6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS * 7. COMPOSTOS SINTÉTICOS * 7. COMPOSTOS SINTÉTICOS Resultante de uma simplificação molecular da morfina pela perda de um núcleo hexagonal. Pertencem a este grupo a fenazocina e a pentazocina. É um poderoso analgésico sintético. Possui ação bastante parecida com a da morfina, diferenciando-se por ser mais poderoso como analgésico e por possuir efeito depressor bem mais acentuado. * 7. COMPOSTOS SINTÉTICOS Foi um dos primeiros fármacos a ser comercializado com ação mista agonista-antagonista. Devido à sua ação mista, a pentazocina tem menor capacidade de provocar dependência do que a morfina, entretanto, tem sido reportada dependência física e psíquica após administração parenteral do fármaco. É empregada como analgésico no alívio de dores crônicas e de grande intensidade. * 7. COMPOSTOS SINTÉTICOS Conhecida como petidina, demerol, dolosal, dolantina. Substância sintética de grande aceitação e superando muitas vezes a morfina. Descoberta em 1939, quando procuravam novas drogas anticolinérgicas. É um dos substitutos analgésicos para a morfina mais frequentemente usados. * 7. COMPOSTOS SINTÉTICOS Resulta da introdução de um grupo metila na meperidina. É dotada de maior potência analgésica do que a meperidina, embora inferior à da morfina. * 7. COMPOSTOS SINTÉTICOS É primeiro opioíde de síntese a perder o anel piperidínico, caracteriza-se por possuir uma potência analgésica capaz de elevar o limiar da dor de 100%. É usada sob a forma de cloridrato racêmicoporque possui dois isômeros: a L-metadona, responsável pela ação analgésica e sedativa,e a D-metadona, com atividade antitussígena. O isómero levógero (L-metadona) é o mais ativo. É usada no alívio de dores como do câncer e muito utilizada para o tratamento de viciados em narcóticos (morfina, heroína), aliviando os sintomasde abstinência provocados por esses narcóticos. * 8. ANTAGONISTAS OPIÓIDES Conceito: São fármacos que evitam ou eliminam a depressão respiratória excessiva provocada pela administração dos analgésicos narcóticos. Mecanismo de ação: Agem competindo pelos mesmos sítios receptores dos narcóticos. Estrutura: Diferem na porção ligada ao grupo amínico (piperidínico). Presença dos grupos alila, ciclopropilmetila, isobutila ou propargila. * 8. ANTAGONISTAS OPIÓIDES * ciclopropilmetila ciclopropilmetila *
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