Química farmacêutica resumo

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Química Farmacêutica – Resumão 
Anticonvulsivantes -539 pág
A utilização de bromido e fenobarbital em convulsões foi descoberto por acaso, mas a fenitoina foi criada em 1937 como resulto de estudo de potência de anticonvulsivantes em animais por Putnam e Merritt. 
Classes e agentes farmacológicos
· Aumentam a inibição pelo GABA: Barbitúricos (Fenobarbital, Benzos (Diazepam);
· Inibem canais de sódio: Hidantoínas (fenitoína), Carbamazepina e Lamotrigina;
· Inibem canais de cálcio: Ácido Valpróico, Succinimidas (Etosuximida.
· Barbitúricos são derivados de pirimidina legendados com uma configuração ureide. Eles são ácidos fracos lipofílicos (pKa 7-8) que estão bem distribuídos no cérebro. Embora muitos barbitúricos apresentem atividade sedativo-hipnótica, apenas alguns têm propriedades anticonvulsivantes. Paradoxalmente, muitos barbitúricos causam convulsões em doses maiores. Os barbitúricos usados ​​clinicamente como AEDs são o fenobarbital, o mefobarbital e a primidona. Em animais de laboratório, o fenobarbital é eficaz por vários testes em doses não tóxicas. É uma ação contra convulsões induzidas eletricamente e eleva o limiar para a estimulação do pentilenotetrazol. O mecanismo é desconhecido, mas acredita-se que envolva o bloqueio dos canais de sódio e o aumento da transmissão inibitória mediada pelo GABA.
Previnem acessos epilépticos em doses subsedativas. 
Utilizados na maioria das formas de epilepsia, inclusive nas crises tônico-clônicas generalizadas e nas crises focais. 
Fenobarbital = é comumente usado para distúrbios convulsivos e é a droga de escolha para convulsões em bebês de até 2 meses de idade. É indicado para o tratamento de convulsões tônico-clônicas parciais e generalizadas em todas as faixas etárias, embora seja menos eficaz que a fenitoína ou CBZ em adultos.
Farmacocinética pagina 552
Devido ao seu início de ação lento, é administrado após os benzodiazepínicos para o tratamento do estado de mal epiléptico.
· Benzodiazepínicos tem sido amplamente utilizado como sedatie-hipnóticos e ansiolíticos. Em animais de laboratório, apresentam excelentes propriedades anticonvulsivas contra convulsões induzidas por eletrochoque máximo e pentilenotetrazol. São eficazes para o controle de convulsões. Todos entram no tecido cerebral rapidamente. Embora a duração da ação seja curta para diazepam (2H) e midazolam (3-4H), mais longa para clonazepam (24H) e muito mais para lorazepam (até 72H), não existe correlação com os perfis de concentração plasmática-tempo para estas drogas.
Diazepam, midazolam
O midazolam é particularmente útil para o tratamento do estado de mal epiléptico, porque seu anel de imidazol está aberto em pH baixo, aumentando a lipofilia com rápida absorção IM, penetração cerebral e início de ação mais rápido do que o diazepam devido à sua rápida absorção no local da injeção, com eficácia de pelo menos igual ao do diazepam IV.
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· Hidantoínas - Canal Na+ mais tempo na forma inativada: estabilização do foco e diminui a velocidade de propagação da convulsão. Suprem convulsões induzidas eletricamente mas é inefetivo contra convulsões induzidas por picrotoxin e bicuculline e pentylenetetrazole. Tem uma estrutura de anel com 5 lados contendo 2 nitrogênios na configuração de ureia.
Pequenas mudança no substituinte X da estrutura da ureia pode causar mudanças significantes no tipo de convulsão controlada. Possuem problema de bioequivalência por causa da baixa solubilidade em água e uma baixa faixa terapêutica. 
Fenitoína: Prótipo e mais comumente prescrito membro da família de hidantoinas. Exibe uma farmacocinética não linear que exagera nos efeitos de mudança em fração de dose absorvida. PKa 8.06/8.33 pode formar um sal de sódio solúvel em água (pH>11). 
Solução aquosa de sódio fenitoina gradualmente absorver dióxido de carbono, neutralizando a auquilanização da solução e causando parcial hidrole e cristalização da fenitoina livre, resultando em soluções turvas. 
Quando é administrado via IM, sua absorção talvez seja erradicada como um resultado da cristalização da fenitoina insolúvel no sítio de injeção por causa da queda de pH de 11.5. A injeção de fenitoína sodim é física e quimicamente incompatível em D5W, soro fisiológico ou com soluções parenterais de muitos medicamentos, especialmente sais de medicamentos básicos. A natureza da incompatibilidade depende de vários fatores, incluindo o tipo de sal, as concentrações dos medicamentos, os diluentes usados, o resultado no pH da mistura final e a temperatura. As cápsulas de fenitoína sódica também absorvem dióxido de carbono com o tempo, resultando na formação de fenitoína livre com um perfil de dissolução diferente.
Mecanismo pagina 548
Farmacocinéticas pagina 548
· Succinimidas - Como as oxazolidinedionas são tóxicas, uma extensa pesquisa foi realizada para substituí-las por drogas menos tóxicas. Substituir o anel O nas oxazolidinedionas por um grupo metileno deu as succinimidas anticonvulsivantes. As succinimidas usadas clinicamente incluem etossuximida, metsuximida e fensuximida, que foram introduzidas entre 1951 e 1959 e amplamente aceitas para o tratamento de crises de ausência.
Mecanismo pagina 560
· Ácido Valpróico - O valproato está disponível como ácido valpróico, divalproato de sódio e valproato de sódio para uso IV. Suas propriedades de AEDs foram descobertas acidentalmente quando ele foi usado como solvente para novos AEDs em potencial em teste. É eficaz contra convulsões induzidas por teste MES e pentilenotetrazol em animais e possui uma margem de segurança satisfatória. Como o pKa do ácido valpróico é 4,7, a droga é completamente ionizada em pH fisiológico, portanto, o íon valproato é quase certamente a espécie farmacologicamente ativa.
Mecanismo pagina 558
Hipnóticos e sedativos -522 pág
Efeito sedativo – calmante
Efeito hipnótico - sonolência
Os hipnóticos costumam ser chamados de pílulas para dormir, medicamentos sedativos, soporíferos e sedativos-hipnóticos e são usados ​​para tratar a insônia. Esta classe de drogas causa sonolência e facilita a iniciação e manutenção do sono. Os efeitos farmacológicos observados da maioria dos medicamentos dessa classe geralmente estão relacionados à dose. Doses pequenas causam sedação, doses maiores causam hipnose (sono) e doses ainda maiores podem causar anestesia cirúrgica. Os medicamentos usados ​​como hipnóticos costumam ser sádicos e ansiolíticos (dependendo da dose), mas nem todos os ansiolíticos causam sedação.
O hipnótico ideal deveria 1. causar uma diminuição transitória no nível de consciência com o propósito de dormir sem efeitos prolongados (indução do sono e manutenção do sono), 2. não têm potencial para diminuir ou interromper a respiração (mesmo em doses relativamente altas), 3. não produzem abuso, vício, tolerância ou dependência.
 
· Álcoois 
 
· Derivados do cloral
Usado como sedativo em procedimentos de sala não operatória para pacientes pediátricos. O hidrato de cloral demonstra eficácia inicial e de curto prazo para indução e manutenção do sono. O sono ocorre dentro de 1 hora e dura de 4 a 8 horas. Após 2 semanas de administração do medicamento, no entanto, uma diminuição significativa na eficácia é observada. Também não tem efeito analgésico ou tranqüilizante e é desprovido de efeitos respiratórios adversos em doses terapêuticas.
É um aldeído único devido ao efeito de retirada de elétrons do grupo CCL3. Quando o cloral é tratado com água ou alcoolato, é formado. O hidrato de cloral é estável, mas quando é dissolvido em água, está em equilíbrio com a forma de cloral (equilibrio favorecendo fortemente a estrutura do hidrato de cloral). O grupo CCL3 é suficientemente captador de elétrons para que o hidrato de cloral seja um ácido fraco (pKa = 10,04). Uma solução de hidrato de cloral a 10% em água tem pH 3,5-4,4. Essa acidez o torna bastante irritante para as membranas mucosas, como no estômago. Portanto, não é surpreendente que o distúrbio gastrointestinal comum ocorra com o cloral se não for diluído ou se estiver com o estômagovazio. Isso levou ao desenvolvimento de adutos ou complexos, ou pró-drogas, que eram amplamente usados, mas agora não estão mais disponíveis.
É rapidamente reduzido a tricloroetanol, seu metabólito ativo, pela álcool desidrogenase no fígado e eritrócitos.
Normalmente produz sono dentro de 30 minutos a 1H, esse sono dura de 4 a 8 horas. A transformação metabólica em triclotoetanol é tão rápida que é difícil detectar níveis apreciáveis ​​de hidrato de cloral no sangue.
O tricloroetanol é metabolizado pelo álcool desidrogenase, que também é extensivamente metabolizada em acil glicuronídeos por meio de conjugação com ácido glicurônico e, em seguida, excretada na urina. O hidrato de cloral não é excretado na urina na forma inalterada, as quantidades de metabólitos excretados na urina parecem ser variáveis ​​não apenas entre indivíduos diferentes, mas até no mesmo indivíduo em dias diferentes.
· Barbitúricos – pagina 532 - Relação estrutura-atividade pág 533.
Em 1951, Sanberg postulou fundamentalmente que para possuir boa atividade hipnótica, um ácido barbitúrico deve ser um ácido fraco e deve ter um coeficiente de partição lipídio/água entre certos limites. Portanto, apenas os ácidos barbitúricos 5,5-dissubstituídos, os ácidos 5,5 -dissubstituídos tiobarbitúricos e os ácidos barbitúricos 1,5,5 -trissubstituídos possuem atividade hipnótica, anticonvulsivante ou anestésica aceitável. Todos os outros padrões de substituição, como ácidos barbitúricos 5-monossubstituídos, ácidos barbitúricos 1,2-dissubstituídos ou ácidos barbitúricos 1,3,5,5-tetrassubstituídos, são inativos ou produzem convulsões.
 
À medida que o número de átomos de carbono na quinta posição do carbono aumenta, o caráter lipofílico dos ácidos barbitúricos substituídos também aumenta. Ramificação, insaturação, substituição de substituintes alíclicos ou aromáticos por substituintes alquil e introdução de halogênio nos substituintes alquil aumentam a solubilidade lipídica dos derivados de ácido barbituico. Um limite é atingido, entretanto, porque à medida que o caráter lipofílico aumenta, o caráter hidrofílico diminui. Embora o caráter lipofílico determine a capacidade dos compostos de atravessar a barreira hematoencefálica, o caráter hidrofílico também é importante, pois determina a solubilidade nos fluidos biológicos e garante que o composto atinja a barreira hematoencefálica. A introdução de grupos polares no substituinte alquil diminui a solubilidade de lipídios abaixo dos níveis desejáveis. As modificações nesta posição por variação dos substituintes alquil foram de importância primária no desenvolvimento de barbitúricos com duração de ação curta (3-4H) a intermediária (6-8H). Esses barbitúricos já foram amplamente usados ​​como sedativos e hipnóticos.
Substituição em nitrogênio. A substituição de um hidrogênio imida por grupos alquil aumenta a solubilidade dos lipídios. O resultado é um início mais rápido e uma duração mais curta da atividade. À medida que o tamanho do substituinte N-alquil aumenta (metil> etil> propril), a solubilidade lipídica aumenta e o caráter hidrofílico diminui além dos limites. Além disso, a ligação de grandes grupos alquil ao nitrogênio confere propriedades convulsivas aos barbitúricos. A ligação de substituintes alquil a ambos N + e N³ torna os fármacos não ácidos, tornando-os inativos. As modificações nesta posição são de impotência primária nos barbitúricos usados ​​como anticonvulsivantes e anestésicos.
Modificação de oxigênio. A substituição do oxigênio C² pelo enxofre aumenta a lipossolubilidade. Como os níveis cerebrais máximos de tiobarbitúrico são atingidos rapidamente, o início da atividade é rápido. Como resultado, essas drogas são usadas como anestésicos intravenosos.
Metabolismo pagina 534
Antipsicóticos -619 pág
· Fenotiazídicos Relação Estrutura-Atividade pág 625
 
Presume-se que os neurolépticos fenotiazina e tioxanteno medeiam seus efeitos farmacológicos principalmente por meio de interações em receptores de dopamina do tipo D2. O exame das estruturas de raios-X da dopamina e da clorpromazina mostra que essas duas estruturas podem ser parcialmente sobrepostas. Na conformação preferida da clorpromazina, sua cadeia lateral se inclina para longe da linha média em direção ao anel substituído pelo cloro.
O átomo de cloro eletronegativo no anel "a" é responsável por conferir assimetria a esta molécula, e a atração da cadeia lateral da amina (protonada em pH fisiológico) em direção ao anel contendo o átomo de cloro indica uma importante característica estrutural de tais moléculas. A fenotiazina e compostos relacionados sem um átomo de cloro nesta posição são, na maioria dos casos, inativos como drogas neurolépticas. Além do anel "a" substituinte, outro requisito importante para a eficácia terapêutica das pehnotiazinas é que a amina da cadeia lateral contenha três carbonos que separam os dois átomos de nitrogênio. As fenotiazinas com dois átomos de cabono separando os dois átomos de nitrogênio carecem de eficácia antipsicótica. Compostos como a prometazina são anti-histamínicos primários e são menos propensos a assumir a conformação preferida.
 Conformações de clorpromazina (A), dopamina (B) e sua sobreposição (C). O a, b e c em (A) designam anéis. Também é mostrado (D) uma outra conformação na qual a cadeia lateral alquil da clorpromazina está na conformação trans (anel a e cadeia lateral amino), que não é sobreposta à dopamina: Semelhanças conformacionais que se correlacionam com a atividade anti-esquizofrênica dos fármacos fenotiazínicos.
· Butirofenonas e Derivados – Relação Estrutura Atividade Página 627
O haloperidol liga-se com afinidade igualmente elevada à dopamina D2, e os sistemas de receptores 5-HT2 da serotonina podem estar envolvidos na mediação da atividade antipsicótica das butirofenonas. Na maioria dos aspectos, os efeitos farmacológicos do haloperidol e outras butirofenonas diferem em grau, mas não em espécie, daqueles das fenotiazinas piperazinas. O haloperidol produz uma alta incidência de reações extrapiramidais, mas seu efeito sedativo em doses moderadas é menor do que o observado com a clorpromazina. O haloperidol tem efeitos autonômicos menos proeminentes do que os outros antipsucóticos, e apenas hipotensão leve ocorre com o uso de haloperidol, mesmo em altas doses.
Todos os derivados de butirofenona exibindo alta potência neuroléptica têm a seguinte estrutura geral:
A ligação de um grupo amino terciário ao quarto carbono do esqueleto da butirofenona é essencial para a atividade neuroléptica. O alongamento, encurtamento ou ramificação da cadeia de propil de três carbonos diminui a potência neuroléptica. A substituição da porção ceto (por exemplo, com o grupo tiocetona como nas butirotienonas, com grupos olefínicos ou fenoxi, ou redução do grupo carbonil) diminui a potência neuroléptica. A maioria dos compostos de butirofenona potentes têm um substituinte de flúor na posição para do anel beneze. Variações são possíveis no grupo amino terciário sem perda da potência neuroléptica; por exemplo, o nitrogênio básico geralmente é incorporado em um anel de 6 membros (piperidina, tetra-hidropiridina ou piperazina) que é substituído na posição para.
Ansiolíticos -633 pág
· Estrutura Atividade Benzodiazepínicos – pagina 640
Anel A: Em geral, os requisitos mínimos para a ligação de derivados 5-fenil-1,4-bendiazepin-2-ona do BZR incluem um anel aromático ou heteroaromático (anel A), que se acredita participar do empilhamento π-π com aminoácido aromático resíduos do receptor. Substituintes no anel A têm efeitos variados na ligação de benzodiasepinas ao BZR, mas tais efeitos não são previsíveis com base em propriedades eletrônicas ou (com limites razoáveis) estéricas. É geralmente verdade, no entanto, que um grupo eletronegativo (por exemplo, halogênio ou nitro) substituído na posição 7 aumenta acentuadamente a atividade ansiolítica funcional, embora os efeitos na afinidade de ligação in vitro não sejam tão dramáticos. Por outro lado, os substituintes nas posições 6,8ou 9 geralmente diminuem a atividade ansiolítica. Outros derivados de 1,4-diazepina nos quais o anel A é substituído por um heterociclo geralmente apresentam afinidade de ligação fraca in vitro e ainda menos atividade farmacológica in vivo quando comparados com análogos substituídos por fenil.
Anel B: Acredita-se que um grupo que aceita prótons seja um requisito estrutural da ligação do ligante benzodiazepínico e não-benzodiazepínico ao receptor GABAa, supostamente para interações com o resíduo de histidina que serve como fonte de prótons na subunidade GABAa alfa1. Para as benzodiasepinas, a afinidade ideal ocorre quando o grupo aceitador de prótons na posição 2 do anel B (ou seja, a porção carbonila) está em uma orientação espatila coplanar com o anel aromati A. Substituição de enxofre por oxigênio na posição 2 pode afetar a seletividade para ligação às subpopulações GABA BZR, mas a atividade ansiolítica é mantida. A substituição da posição 3 do metileno ou do nitrogênio da imina é estericamente desfavorável para a atividade antagonista, mas não tem efeito sobre a atividade agonista. Os derivados substituídos com uma porção 3-hidroxi têm potência comparável aos análogos não hidroxilados e são excretados mais rapidamente. A esterificação de uma porção 3-hidroxi também é possível sem perda de potência. Nem o nitrogênio da amida na posição 1 nem seu substituinte são necessários para a ligação do vritro ao BZR, e muitos análogos usados ​​clinicamente não são N-alquilados. Embora mesmo cadeias laterais de N-alquil relativamente longas não diminuam drasticamente a afinidade de BZR, substituintes estericamente volumosos como o terc-butil reduzem drasticamente a afinidade do receptor e a atividade in vivo. Nem a ligação dupla 4,5, nem o nitrogênio na posição r em tring B são necessários para a atividade ansiolítica in vivo, embora a afinidade BZR in vitro seja diminuída se a ligação C = N for reduzida a C-N. É proposto que a atividade in vivo de tais derivados resulta da oxidação de volta a C = N. Segue-se que a porção 4-óxido do clordiazepóxido pode ser removida sem perda de atividade anciolítica.
Anel C: O anel 5-fenil não é necessário para a ligação ao BZR in vitro. Este anel aromático acessório pode contribuir com interações hidrofóbicas ou estéricas favoráveis ​​para a ligação ao receptor, entretanto, e sua relação com a planaridade do anel A pode ser importante. A substituição na posição 4 '- (para) de um anel 5-fenil anexado é desfavorável para a atividade agonista, mas 2' - (orto) -substituintes não são prejudiciais à atividade agonista, sugerindo que as limitações na posição para são estéricas, em vez do eletrônico, por natureza.
A anulação da ligação 1,2 do anel B com um anel adicional rico em elétrons, como s-triazol ou imidacol, também resulta em derivados benzodiazepínicos farmacologicamente ativos com alta afinidade para o BZR. Por exemplo, os s-triazolo-benzodiazepínicos trizolam, alprazolam e estazolam e o imidazo-benzodiazepínico midazolam são agentes ansiolíticos clinicamente eficazes prescritos popularmente.
Metabolismo do Cloriazepóxido (Cloridrato)página 641
Analgésicos opióides -670 pág
Opióides são todas as drogas, naturais ou sintéticas, com propriedades semelhantes à morfina, incluindo peptídeos endógenos.
Opiáceos são substâncias derivadas do ópio, como a morfina e algumas semi-sintéticas como a codeína, tendo ou não atividade no SNC.
O receptor μ (de morfina) é ativado pela morfina e provoca analgesia e indiferença aos estímulos do meio circundante, bradicardia e miose; o receptor k (de ketazocine) é ativado pela cetazocina e provoca também redução da atividade motora, miose e redução de reflexos; e o receptor σ (de SKF 10047, nome de série da Nalilnormetazocina) é ativado por este composto e provoca, pelo contrário, agitação,taquicardia e midríase.
Morfina – Página 679
 
 
A morfina é o protótipo do opióide. É seletivo para receptores opióides u. A estrutura da morfina é composta por cinco anéis fundidos e a molécula possui cinco centros quirais com estereoquímica absoluta 5 (R), 6 (S), 9 (R), 149S) E 14 (R). O isômero natural da morfina é levo (-) rotatório. (+) - a morfina foi sintetizada e é desprovida de analgésicos e outras atividades opióides.
Uma pequena alteração na estrutura da morfina (ou de qualquer outro opioide) provavelmente causará uma mudança diferente na afinidade e na atividade intrínseca do novo composto em cada um dos tipos de receptor de opioide. Assim, o perfil de seletividade do receptor opióide do novo composto pode ser diferente da estrutura a partir da qual foi feito ou modelado. Além disso, o novo composto terá diferentes propriedades físico-químicas (por exemplo, solubilidade, partição, coeficiente e pKa) que resultarão em diferentes características farmacocinéticas para o novo medicamento e podem afetar seu perfil de atividade in vivo. Por exemplo, um novo medicamento (Droga A) que é mais lipofílico do que seu pai pode se distribuir melhor para o cérebro e parecer mais ativo, enquanto na realidade pode ter menor afinidade ou atividade intrínseca para o receptor. A maior concentração do Fármaco A que chega ao cérebro é capaz de superar seu efeito agonista diminuído no receptor.
Codeína (semi-sintético)- O derivado 3-metoxi da morfina é um agonista μ relativamente fraco, mas sofre uma lenta O-desmetilação metabólica para morfina, que é responsável por grande parte de sua ação. A codeína também é um agente antitússico potente e é amplamente utilizada para esse fim.
Heroína - O 3,6-diacetil derivado da morfina. Tem afinidade relativamente baixa para os receptores opióides μ; no entanto, sua alta lipofilicidade em comparação com a morfina resulta em maior penetração da barreira hematoencefálica. Uma vez no corpo, as esterases do soro e do tecido hidrolisam o grupo 3-acetil para produzir 6-acetilmorfina. Este último composto tem atividade agonista μ em excesso da morfina. Tem 3x mais atividade que a morfina. 
Morfina, codeína e tebaína são derivados da Fenantrênicos.
 
A oximorfona é o derivado 3-hidroxi-N-metil e é 10 vezes mais potente que a morfina com base no peso. Substituição de um N-ciclobutilmetil por N-metil e redução do grupo 6-ceto a 6a-OH do doador de oximorfona nalbufina, que atua através dos receptores k e tem aproximadamente 10x mais potência analgésica que a morfina. 
Leforphanol (Derivado morfinâmico) - A remoção da ponte de 3,4-epóxido na estrutura da morpgina resulta em incompounds que são referidos como morfinâmicos (perda do anel C). Não se pode remover o anel epóxido da estrutura da morfina por meios sintéticos simples. Em vez disso, os morfinanos são preparados por síntese total. O procedimento sintético produz compostos como misturas racêmicas e apenas os isômeros levo (-) - possuem atividade opióide. Os isômeros dextro têm atividade antitússica útil. É aproximadamente oito vezes mais potente que a morfina como analgésico. O aumento da atividade resulta de um aumento na afinidade pelos receptores opióides μ e de sua maior lipofilicidade, que permite que picos de concentração mais elevados cheguem ao cérebro.
Pentazocina (Derivados do Benzomorfano) - Os compostos tendo apenas os anéis A, B e D são nomeados como derivados de 6,7-benzomorfano ou 2,6-metano-3-benzazocina. Pentazocina, que tem ação agonista sobre os receptores opioides k - efeito que produz analgesia. É um antagonista fraco nos receptores μ. Os efeitos colaterais disfóricos, produzidos em doses mais altas, são decorrentes de ações nos receptores opioides k e também nos receptores σ. É aproximadamente 10 vezes mais potente que a morfina do que um agonista μ.
Meperidina (Derivados fenilpiperidínicos) - Os compostos analgésicos da classe 4-fenilpiperidina podem ser vistos como análogos do anel A e D da morfina. A atividade opióide desses agentes foi descoberta por acaso. Provou ser um agonista μ típico, com aproximadamente um quarto da potência da morfina com base no peso. É particularmente útil em certos procedimentos médicos devido à sua curta duração de açãodevido à hidrólise das esterases em um metabólito zwitteriônico.
 
Estimulantes do SNC -670 pág
Xantinas
Os derivados xantinicos usados como estimulantes cerebrais recebem também o nome de estimulantespsicomotores. Eles estimulam o córtex cerebral e os centros medulares, além de outras porções do SNC. As metilxantinas mais empregadas na medicina são: cafeína, teofilina e teobromina. Doses excessivas, contudo,
causam insônia e agitação a algumas pessoas.
Doses maiores de cafeína e de seus sais já chegaram a ser usadas como estimulantes do centro respiratório, mas atualmente não se recomenda o seu emprego para tal finalidade. A aminofilina é utilizada como dilatador coronariano e antiasmático. A teofilina e a teobromina, embora nitrogenadas, não tem caráter básico, mas simocic/o. Portanto, na realidade sao acidos e nao alcaloides. A cafeina forma sais acidos, mas somente em pH extremamente
baixo.
Das três metilxantinas, a cafeína é o estimulante cerebral mais potente; a teofilina é a segunda em intensidade, enquanto a teobromina se mostra quase isenta de ação estimulante. A teofilina produz mais diurese que a teobromina e, esta última, mais que a cafeína. 
Cafeína: Pouco solúvel em agua. Pode ser extraída da Coffea arabica ou preparada por metilação da teobromina ou da teofilina. E usada como estimulante tanto psíquico quanto muscular. Muitas vezes, combina-se a cafeína a analgésicos, especialmente ácido acetilsalicílico, fenacetina, aminofenazona e acetanilida. A dose habitual é de 60 a 200 mg. Doses maiores provocam insônia, excitação, agitação, taquicardia, diurese e outros efeitos colaterais. A cafeína também é empregada em combinação com benzoato de sódio e como cafeína citratada. Com os ácidos benzoico e cítrico, a cafeína não forma sais, mas complexos de transferência de carga, situação na qual age como aceptora de elétrons. Os preparados não-oficiais são muitos. Exemplos: acetiltriptofanato de cafeína, usado na Franca; cafeína -i- ácido nicotínico (Cosaldon), indicado principalmente como vasodilatador, no tratamento de esclerose cerebral.
· Anfetaminas
· Antidepressivos página 565
· 
· 
· Tricíclicos
· Tetracíclicos
· ADTs
· SSRIs
· Alucinógenos
Origem e Planejamento de Fármacos 
Estereoquímica da interação fármaco-receptor Pág 103
Pró-fármacos e Bioprecursores
Sedativos e Hipnóticos Pág 522
Ansiolíticos Pág 633
Anticonvulsivantes Pág 539
Antipsicóticos Pág 619
Anestésicos Locais Pág 480
Estimulantes do Sistema Nervoso Central Pág 670
Cardiotônicos 
Antiarrítmicos e Vasodilatadores Pág 720 e 760
Diuréticos Pág 734
Antihipertensivos e IECA Pág 745
Antibióticos I (â-lactâmicos) Pág 895
Antibióticos II (Tetraciclinas e Cloranfenicol) 
Antibióticos III (Quinolonas) 
Antineoplásicos Pág 959
Antivirais Pág 985
Analgésicos opioides Pág 670