Baixe o app para aproveitar ainda mais
Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original
* ANTI-HIPERTENSIVOS Profa Fernanda M.P.G.Ernandes * AGENTES ANTI-HIPERTENSIVOS Hipertensão caracteriza-se por uma condição em que há aumento da pressão sanguínea associada a riscos de outras patologias. Aumento do débito cardíaco; Aumento da resistência periférica; Aumento do volume sangüíneo. “ O tratamento anti-hipertensivo medicamentoso reduz a incidência de eventos vasculares fatais e não-fatais…” * As drogas usadas na hipertensão são: Características ideais de um fármaco anti-hipertensivo • Ativo por via oral • t1/2 adequado & confortável • Ser eficaz em todos os tipos de hipertensão (endócrina ou hormonal, neurogênica, renal e essencial 90%) • Baixo índice de efeitos adversos sem efeitos toxicológicos a longo prazo $ baixo custo 1. Diuréticos (hidroclorotiazida) 2. Medicamentos q. interferem com o sistema Simpático 3. Vasodilatadores 4. Bloqs. de canais de Cálcio (verapamil) 5. Inibidores da ECA (captopril) 6. Antagonistas do recep. da ang. II (losartana) (simpatolíticos) • Antagonistas α1 -adrenérgicos (prazosin) • Antagonistas β1 -adrenérgicos (propranolol) • Agonistas α2 -adrenérgicos (clonidina) * 1 -DIURÉTICOS Estimulam primariamente a excreção de eletrólitos (especialmente íons sódio, cloreto e bicarbonato) e água, prinicipais eletrólitos de fluido extracelular. Diminuem a reabsorção tubular, processo que compreende o transporte de eletrólitos e outros solutos da urina tubular para as células tubulares e a seguir para o fluido extracelular. Empregados principalmente no alívio de edemas e como coadjuvante no controle da hipertensão de outras patologias como glaucoma, cálculos renais, ... alvo Rim Nefron * 1 -DIURÉTICOS FISIOLOGIA RENAL UNIDADE FUNCIONAL – NEFRÔNIO alvo Rim Nefron ultrafiltração do sangue sangue chega reabsorção de glicose, sódio, água, bicarbonato, fosfato, aminoácidos... reabsorção principalmente de água (parte descendente) e no final, parte ascendente, sódio, potássio e cloro Aldosterona retém Na, Cl e água e aumenta a excreção de K e H+ * A- Diuréticos Osmóticos Sítio de ação: Túbulo proximal, Alça de Henle e Túbulo coletor. Mecanismo de ação: Exerce efeito osmótico, diminuindo a reabsorção de sódio e água (túbulo proximal; alça de Henle e túbulo coletor). São SUBSTÂNCIAS inertes hidrofílicas que são absorvidas para o sangue e daí passam para o filtrado glomerular no rim. Como não são absorviveis pelas células tubulares sua presença cria pressão osmótica dentro do túbulo, impedindo a água de ser reabsorvida passivamente. * * B- Inibidores da Anidrase Carbônica(CA) Mecanismo de ação: Inibe a anidrase carbônica renal, diminuindo a reabsorção de bicarbonato de sódio. Usos: glaucoma Sítio de Ação: Túbulo contorcido proximal reabsorção de glicose, fosfato, sódio, bicarbonato, aminoácidos, água, etc. Formação de bicarbonato pela enzima anidrase carbônica (presente nas células tubulares proximais): Inibe a CA diuréticos X * CA CA Ácido Carbônico Sulfas Diuréticas * Metalo Dependente O sítio-ativo da CA reconhece os grupos farmacofóros de sua estrutura molecular, assegurando ao complexo reverssível acetalozalamina-CA energia suficiente para uma inibição efetiva. Acetazolamida * Atividade diurética Máxima É observada quando esta Posição contém Cl-, Br- , CH3 Ou NO2- Um grupo sulfonamido não Substituido (SO2NH2) Atividade diurética Máxima É observada quando esta Posição contém Cl-, Br- , CH3 Ou NO2- Um grupo sulfonamido não substituido (SO2NH2), podendo ser trocado por um grupo eletrofílico similar( carboxila,carbamida,etc), que pode aumentar a potência diurética enquanto diminui a atividade inibidora da CA Um grupo amino (NH2) aumenta a atividade, mas diminui a atividade inibidora da CA. 1- Derivados Sulfonamídicos não substituídos: Ativos: RSO2NH2 Inativos: RSO2NHR’ , RSO2NR’R’’ 2- O anel aromático pode ser outro heterocíclico ( azatiofeno). 3- O anel aromático pode ser meta-dissulfamoilbenzeno, com substituintes nas seguintes posições: * Metazolamida * C- Tiazidas e derivados Sítio de ação: Porção cortical do ramo ascendente da alça de Henle e túbulo distal. Usos: edema, descompensação cardíaca e doenças hepáticas e renais, hipertensão. Mecanismo de ação: (?) Inibe a reabsorção de cloreto de sódio. * TIAZIDAS 1. Substituintes na posição 2: H ou CH3 . Posição 3: relacionada com a duração e potência do fármaco. Hidrogenação da dupla C3=C4 e dióxido em 1: aumento de 3 a 10 vezes a potência. 4. Substituintes em 4, 5 e 6: diminuem a diurese. Substituintes em 6 com grupo retirador de elétrons (Cl-, Br- , CH3 ou NO2- ): essencial para a atividade. 6. Grupo sulfonamido em 7: essencial para a atividade. * C- Tiazidas e derivados Sulfonamida Sulfonamida * D- Diuréticos de Alça Sítio de ação: Ramo ascendente da alça de Henle. Usos: edemas e hipertensão Mecanismo de ação: Inibe o sistema co-transportador Na+ /K+ / 2Cl- . São os mais potentes diuréticos. O grupo COOH (COO- ) competem com o Cl- no sistema de transporte. 1. Substituintes na posição 1: deve ser ácido (aumenta a diurese). 2. Posição 4: grupo retirador de elétrons. 3. Posição 5: grupo sulfonamido (grupo farmacofórico). 3 4 5 5 4 * E- Poupadores de Potássio Sítio de ação: Túbulo distal e ducto coletor. Usos: hipertensão Mecanismo de ação: Espironolactona Inibe a reabsorção de sódio e água e a eliminação de potássio, devido ao antagonismo competitivo com a aldosterona (geralmente usada em associação a um diurético de alça); Triantereno e Amilorida Bloqueia a recaptação de sódio pela membrana luminal e a excreção de potássio (mecanismo diferente da espironolactona). * 2 - INIDORES DA ENZIMA- CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS IMPORTANTE INOVAÇÃO TERAPÊUTICA: 1977 INIBIDORES DA ENZIMA ECA 1o FÁRMACO INIBIDOR ENZIMÁTICO CAPTOPRIL * 2 - SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINA * 2 - INIDORES DA ENZIMA- CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA) * 2 -SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA(RAS) DE CONTROLE DA PRESSÃO SANGUÍNEA * 3 - ADRENÉRGICOS E ANTI-ADRENÉRGICOS * Receptores adrenérgicos Os principais efeitos da ativação de receptores são: • Receptores α1 – vasoconstrição, relaxamento da musculatura lisa gastrointestinal, secreção salivar e glicogenólise hepática. • Receptores α2 – inibição da liberação dos neurotransmissores (inclusive liberação de noradrenalina e de acetilcolina) dos nervos autônomos, agregação plaquetária, contração da musculatura lisa vascular. • Receptores β1 – aumento da freqüência e da força cardíacas, relaxamento da musculatura lisa gastrointestinal. • Receptores β2 – broncodilatação, vasodilatação, relaxamento da musculatura lisa visceral, glicogenólise hepática e tremor muscular. • Receptores β3 – lipólise. * 3- A-FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS: b-BLOQUEADORES SIR JAMES BLACK PROPRANOLOL BLOQUEADOR SELETIVO b-ADRENÉRGICO ANTAGONISTAS PROPRIEDADES HIPOTENSORAS 1964 Adrenalina Protótipo a a b c c * DESCOBERTA DO PROPRANOLOL Adrenalina Isoprotenolol Pronetalol Propranolol Síntese prévia Propranolol b-bloqueador isopropil Seletivo para receptores agonista Protótipo A B C A B agonista parcial/ antagonista antagonista * Conformação Farmacofórica Propranolol Conformação Bioativa Efeitos Terapêuticos Razões moleculares e a seletividade entre diferentes tipos de receptores Interações de Ponte de Hidrogênio Intramolecular Reduz a liberdade conformacional “Rigidez disfarçada” Gera conformações do tipo cadeira * Conformação Farmacofórica Interações de Ponte de Hidrogênio Intramolecular Pseudo-anel * Interação com b- receptores
Compartilhar