Resumo de Farmacocinética

Prévia do material em texto

Vias de Administração 
Método de introdução do fármaco no organismo. Podem ter 3 vias:
 * Via Tópica- via mucosa 
 *Via Digestiva ou Enteral- Passa pelo TGI 
 *Via Parenteral - vias injetáveis 
-Via Tópica : Tem que depositar em alguma mucosa. Ex: Derme, mucosa orofaringe, nasal, retal, vaginal , ouvido e conjuntiva. 
Vantagem: Efeito local ou sistemico, facil absorcao de drogas lipossoluveis em mucosas ( foliculos pilosos ou glandulas sebaceas) 
Desvantagem: Níveis sanguíneos, pois os vasos sanguíneos estão em camadas mais baixas, isso dificulta a rapidez de acao do medicamento. 
-Vias Digestivas: Passam pelo TGI. 
Vantagem: Conveniente, segura, econômica. São usadas quando as administrações são diárias ou por longo período. Autoadministracao. 
Desvantagem: Velocidade de esvaziamento do TGI, interação com o Ph, complexação com alimentos, ação irritante, sabor desagradável,efeito de primeira passagem no fígado*. 
*Efeito de primeira passagem: O medicamento é degradado no fígado chegando ao sangue com uma parte inativa. O medicamento, então, perde parte de sua ação. Essa porcentagem perdida depende de cada remédio. Esse e o principal mecanismo que ira definir a concentração final do fármaco no plasma. Ciclo entero-hepático:
No estômago, temos a absorcao de drogas com carater acido, pequena area de absorcao e pouca vascularizacao. No intestino delgado, temos a absorcao dee drogas com o pKa de 3 a 8. Temos grande area de absorcao e muita vascularizacao. 
obs: Quando uma medicacao chega em uma regiao que o pH é igual ao seu pKa, o fármaco fica 50% moléculas e 50% íons, onde SOMENTE AS MOLÉCULAS, ou seja, a parte não-ionizada sofre difusão( forma absorvível).
Pela via sublingual, o fármaco evita o sistema porta ( ciclo entero-hepatico) , evita interação com enzimas digestivas e complexação com alimentos e cai diretamente na corrente sanguínea. 
Pela via retal também evitamos o sistema porta e enzimas digestivas. Pode ser usada quando a via oral está impedida, como o paciente inconsciente ou vomitando. A desvantagem é que há absorção irregular e incompleta, pode haver irritação da mucosa retal, alem de diarreias. 
-Vias Parenterais : São as vias injetáveis. Ex: intradermica, Subcutânea, Intramuscular, intravenosa, etc. 
A via subcutânea tem ação prolongada, é dolorida, pode causar irritação e pode ser administrada com pequenos volumes. 
Pela via Intramuscular, a deposição da droga passa na massa muscular, que tem grande irrigação e pouca inervação por fibras sensitivas. Tem boa absorção. Pode ser administrada pelas formas farmacêuticas : Soluções aquosas (indolores), oleosas e suspensões. A vantagem da via IM é que tem absorção imediata. As desvantagens é que, em grandes volumes, pode causar processos inflamatórios, parestesias e pode atingir vasos acidentalmente, podem ter substancias irritantes ou podem ser pirogenicas (causar febre).
A via intravenosa tem efeito rápido pois é depositada diretamente na corrente sanguínea. Pode ser usada em grandes volumes. Não existe absorção nessa via!! Essa via é administrada quando o tempo é vital. As desvantagens são as reações anafiláticas, embolia, sobrecarga circulatória, irritação do endotélio vascular, bacteremia e extravasamento de sangue. 
IV>IM>SC (rapidez de absorção)
Absorção dos Medicamentos 
A maioria das drogas sofre difusão passiva . Temos aqueles que se difundem pela bicamada lipídica( maioria!) e também aqueles medicamentos que passam pelos poros. 
Fatores que alteram a absorção das drogas: 
* Solubilidade: é uma propriedade relacionada às drogas. Quanto mais lipossolúvel, mais rápida sua transferência. O peso molecular também altera a solubilidade, onde quanto menor a molécula, mais solúvel. A forma farmacêutica que a medicação se apresenta também altera: 
SOLUÇÃO ORAL >CÁPSULA>GRANULADO>COMPRIMIDO>DRÁGEA (mais rápida a absorção) 
*Caráter Iônico: É um dos fatores mais importantes para a via oral. As drogas podem ser de caráter básico ou acido. Quando coloca-se uma base ou um acido em meio aquoso, ela dissocia, gerando uma parte molecular ( FORMA ABSORVIVEL) e uma parte iônica. O que vai determinar o quanto iônico e o quanto molecular a droga vai ter, é o pH do meio e o pKa da substância. 
-Droga de caráter ácido tem maior absorção em meio acido e maior excreção em meio básico!!
-Droga de caráter básico tem maior absorção em meio básico e maior excreção em meio acido!! 
-Para uma droga de caráter acido, sempre que o valor do pH do meio for MENOR que o pKa da droga, MAIS MOLECULAR !!
-Para uma droga de caráter básico, sempre que o valor do pH do meio for MAIOR QUE O pKa da droga, MAIS MOLECULAR!!
* Áreas de superfície :É uma propriedade do meio. Em relação a via oral, o estomago tem menor área de superfície, logo, as drogas vão ser mais absorvidas nos intestinos.
- O estomago absorve apenas uma parte das drogas acidas, enquanto o intestino absorve a maior parte das drogas básicas e uma parte das drogas acidas!
obs:Como é impossível saber a composição de todos os medicamentos para saber todas as possíveis combinações com os alimentos, recomenda-se que a ingestão seja feita com água, apenas. Alguns medicamentos não podem ser ingeridos com leite pois formam os QUELATOS (ex: tetraciclina) , onde não são absorvidas nem as proteínas do leite, nem a medicação. 
Exemplos: A amoxicilina pode ser ingerida com alimentos. Pode retardar a absorção, mas não a perda da quantidade. Já a azitromicina, não pode ser ingerida com alimentos pois cai cerca de 30% da sua biodisponibilidade da droga. 
 A nimesulida deve ser ingerida com alimentos, pois os antiinflamatórios são irritantes gástricos! 
ANTICONCEPCIONAIS NÃO DEVEM SER INGERIDOS À SECO!
Distribuição dos Medicamentos 
A distribuição é feita primeiramente para os tecidos mais vascularizados ( cérebro, rim, fígado..) para os menos vascularizados ( osso, gordura, pele). A distribuição sofre influencia como : Propriedades físico-químicas das drogas, ligação a proteínas plasmáticas, barreiras orgânicas, etc. 
A fração ligada é a parte das drogas que se liga às proteínas. A parte livre, é a parte que não se liga. A fração livre é a parte FARMACOLOGICAMENTE ATIVA!! A medida que o organismo consome a droga, a parte ligada vai se desligando para fazer efeito. 
 A eliminação dos fármacos é uma função dos rins. Assim, pacientes com doenças renais deve ser diminuída a dose dos fármacos. 
Biotransformação ( Metabolismo das drogas ) 
É a transformação química da droga por processo enzimático, e é o primeiro passo em direção a metabolização do fármaco. o resultado final é que a molécula original e alterada para produzir um fármaco mais polar, hidrofílico e hidrossolúvel! E nesse processo, temos :
 - Substâncias inativas a partir das ativas ; 
 - Substâncias ativas a partir das parcialmente ativas ou inativas. 
Essa biotransformacao compreende dois processos: Fase 1 ( pré- sintética ) e Fase 2 ( sintética).
 A fase 1, ativa os pró - fármacos. Tem reações de oxidação, hidrolise e redução. Os citocromos P -450 catalisam essas reações. A adição de grupos oxigenados ou a retirada de grupos metilados fazem com que os fármacos fiquem mais polares do que as substancias originais, mas, mesmo após a fase 1, os fármacos não apresentam a hidrossolubilidade necessária para sua eliminação. A fase 1 prepara o fármaco para a fase 2. 
A fase II, são reações dependentes de energia, nas quais substancias químicas são adicionadas para aumentar a polaridade e solubilidade em água. As reações de fase II levam a inativação de fármacos. Alem disso, as reações de fase II frequentemente aumentam a polaridade para que as moléculas possam ser facilmente excretadas. 
 * Velocidade de Metabolização :
No fígado, os fármacos são metabolizados com velocidade variada, ou pela cinética de ordem zero ou de primeira ordem. 
Cinética de ordem zero: Velocidade de metabolização é constante e não varia com a quantidade de fármaco presente. Isso ocorre porque as proteínas envolvidas nesse processosão saturáveis. Ex: As proteínas que fazem a metabolização do álcool são saturáveis, então, ha uma quantidade fixa e máxima de álcool que pode ser ingerido e metabolizado. Quando uma quantidade maior que o maximo é ingerido, o individuo sofre com efeitos adversos: fica bêbado. A quantidade de tempo necessária para que o álcool seja metabolizado aumenta com o aumento de álcool ingerido. 
A maioria dos fármacos, no entanto, é metabolizada pela Cinética de primeira ordem: O metabolismo aumenta proporcionalmente com o aumento da concentração de fármaco no organismo. Quanto mais fármaco no organismo, mais rápido o metabolismo será.