Celecoxibe: Indicações, Mecanismo de Ação e Efeitos Colaterais

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Celecoxibe 
Beatriz Rohling
Igor Vaz
Mariane dos Santos 
Usos Do Celecoxibe 
O celecoxibe está indicado para o tratamento de: 
● Sinais e sintomas da osteoartrite (Um tipo de artrite que ocorre quando o 
tecido flexível nas extremidades dos ossos se desgasta. OA) 
● e da artrite reumatoide (AR); 
● alívio dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante (é um tipo de 
inflamação dos tecidos conectivos, que por vez é responsável por uma 
inflamação das articulações da coluna e grandes articulações, como os 
quadris, ombros e outras regiões. ... EA); 
● alívio da dor aguda (principalmente no pós-operatório de cirurgia 
ortopédica ou dental e em afecções musculoesqueléticas),
● alívio dos sintomas da dismenorreia primária e da lombalgia. 
Mecanismo de Ação
● Antagonista a produção de prostaglandinas via inibindo a enzima 
ciclooxigenase (COX-2).
● A COX-2 tem efeito inflamatório quando liberada perante o estímulo.
Metabolismo:
● Metabolizado via CYP450 2C9;
● 3 metabólitos: álcool primário, o ácido carboxílico correspondente e o 
glicuronídeo conjugado;
● Há polimorfismo genéticos que prejudicam a ação do citocromo P450 
2C9.
Excreção: 
O celecoxibe é eliminado predominantemente por metabolismo hepático, 
com menos de 1% da dose excretada inalterada na urina. 
● Após múltiplas doses, a meia-vida de eliminação é de 8 a 12 horas e o 
clearance (capacidade do rim ou do fígado de eliminar do sangue 
substâncias derivadas do metabolismo como uréia, creatinina etc. ou 
corantes artificialmente introduzidos.) é de aproximadamente 
500mL/min. Com administrações múltiplas, as condições do estado de 
equilíbrio são atingidas até o 5o dia. 
● A variação dos parâmetros farmacocinéticos (AUC, Cmáx e meia vida) 
entre indivíduos é da ordem de 30%. O volume médio de distribuição é de 
aproximadamente 500 litros por 70kg em indivíduos jovens adultos 
saudáveis, indicando extensa distribuição em todos os tecidos.
● Estudos pré-clínicos indicam que o celecoxibe atravessa a barreira 
hematoencefálica.
Efeitos Colaterais: 
Efeitos Cardiovasculares
 Eventos cardiovasculares trombóticos: celecoxibe pode causar um aumento 
no risco de eventos cardiovasculares trombóticos graves, infarto do 
miocárdio (IM) e acidente vascular encefálico, que pode ser fatal. 
● Como os Coxibes inibem apenas uma das enzimas, provoca um 
desbalanço entre as prostaglandinas produzidas por uma enzima e as 
funções de prostaglandinas produzidas por outra; 
● COX-2 (inibida pelos coxibes): é responsáveis pela vasodilatação, inibição 
da agregação plaquetária; e inibição da proliferação do músc. liso 
vascular; 
● COX-1 (não inibida pelos coxibes, tem suas ações exacerbadas): Proteção 
da mucosa gástrica; efeito vaso oclusivo; agregação plaquetária 
(tromboxano); vasoconstrição; e proliferação do músc. liso vascular.
Efeitos Colaterais: 
 Muito comum: aumento da pressão arterial e diarreia. 
● Comum: 
● Inflamação dos brônquios, faringe, nariz e seios da face; 
● Infecção do trato respiratório superior e Infecção urinária; 
● Piora de sintomas alérgicos; 
● Insônia, tontura, tosse, dor abdominal, náusea, refluxo gastroesofágico; 
vômito, espasmos musculares, aumento de peso.
Interações Medicamentosas: 
Gerais: O metabolismo do celecoxibe é mediado, predominantemente, pelo 
citocromo P450 (CYP)2C9 no fígado.
● A administração concomitante de celecoxibe com inibidores de CYP2C9 
pode levar ao aumento nas concentrações plasmáticas de celecoxibe.
● A administração concomitante de celecoxibe com indutores de CYP2C9, 
como rifampicina, carbamazepina e barbitúricos, pode levar a uma 
diminuição nas concentrações plasmáticas de celecoxibe. Portanto, um 
aumento da dose de celecoxibe pode ser necessário.
Interações Específicas 
● Fluconazol: a administração concomitante de fluconazol, 200mg/dia, 
resulta em um aumento de duas vezes a concentração plasmática de 
celecoxibe. O celecoxibe deve ser introduzido com a menor dose 
recomendada. 
● Dextrometorfano e metoprolol: a administração concomitante de 
celecoxibe 200mg duas vezes ao dia resultou em aumento de 2,6 vezes e 
1,5 vezes nas concentrações plasmáticas destes fármacos (substratos 
CYP2D6), respectivamente. Portanto, a dose de medicamentos, como o 
substrato CYP2D6, pode precisar ser reduzida quando o tratamento com 
celecoxibe for iniciado.
● Anti-hipertensivos (inibidores da enzima conversora de angiotensina 
(IECAs), antagonistas da angiotensina II, diuréticos e betabloqueadores): a 
inibição das prostaglandinas e pode reduzir o efeito desses 
medicamentos.
Referência: 
http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransa
cao=19652162016&pIdAnexo=3639659