Aula 7 Reparo tecidual

Prévia do material em texto

Reparo Tecidual
Regeneração e Cicatrização
Conceitos Gerais
• Regeneração
 Crescimento de células e tecidos para substituir estruturas perdidas
• Restauração perfeita do tecido na ausência de formação de cicatriz
 Desenvolvimento embrionário
 Tecidos lábeis: sangue, pele, gastrointestinal, fígado rim e ossos
hepatectomia parcial nefrectomia uni-lateral fratura óssea
• Cicatrização resposta tecidual “fibro-proliferativa”
 “Remenda” em vez de restaurar perfeita do tecido.
 Fenômeno complexo e ordenado que envolve os processos:
Conceitos Gerais
 Indução de inflamação em resposta á lesão
 Remoção de tecido danificado / morto
 Proliferação e migração de células teciduais parenquimatosas e conjuntivas
 Neoangiogênese e tecidos de granulação
 Síntese de proteínas da Matriz Extra Celular e deposição de colágeno
 Remodelação tecidual
 Contração da ferida
 Aquisição de resistência da ferida
ferimento processos inflamatórios 
necrose celular em 
tecidos permanentes
 Pode ocorrer regeneração, deposição de colágeno ou formação cicatricial.
• Ferimentos superficiais  podem cicatrizar por regeneração epitelial. 
• Os que danificam a derme  formação de uma cicatriz de colágeno. 
• Em tecidos permanentes  substituição por colágeno. 
Conceitos Gerais
• Cicatrização resposta tecidual “fibro-proliferativa”
• A restauração é influenciada por muitos fatores:
• O ambiente tecidual danificado
• Extensão do dano tecidual
• A intensidade e duração do estímulo
• Fatores que inibem a reparação
• Corpos estranhos
• Oferta sanguínea inadequada
• Diabetes melitus
• Tratamento com corticosteróides
• Estado nutricional
Conceitos Gerais
Fatores de crescimento
e 
Matriz extracelular
• Encurtam o ciclo celular
• Convertem células quiescentes em células proliferativas
 Para que o crescimento acelerado possa ser obtido
 Fator de crescimento epidérmico (EGF)
 Fator transformante de crescimento-α (TGF- α)
 Fator de crescimento do hepatócito (HGF)
 Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
 Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)
 Fator de crescimento de fibroblastos (FGF)
 Fator transformante do crescimento-ß (TGF-ß)
 Fator de crescimento de queratinócitos (KGF)
Fatores de crescimento
A maioria possui múltiplos
efeitos, como migração e diferenciação celulares, estimula-
ção da angiogênese e da fbrogênese, além da proliferação
celular.
Fatores de crescimento
EGF
TGF-alfa
Fator de crescimento do heppatócito
VEGF
Fatores de crescimento
Fator de crescimento Fontes
PDGF
FGFs
TGF-beta
KGF
• Podem ser liberados :
- Por células inflamatórias (efeito parácrino)
- Podem chegar ao local pela corrente sanguínea (efeito endócrino)
- Pela própria célula (efeito autócrino)
Fatores de crescimento
Matriz extra-celular (MEC)
 A MEC sequestra água, proporcionando turgor aos tecidos moles e 
minerais que dão rigidez ao osso. 
 Regula a proliferação, o movimento e a diferenciação das células que 
vivem no seu interior
 Fornece um substrato para a adesão e a migração celulares,
 Funciona como reservatório para os fatores de crescimento
O reparo tecidual não depende apenas da atividade dos
fatores de crescimento, mas também das interações entre
as células e os componentes da MEC. 
Matriz extra-celular (MEC)
• Atua junto com os fatores de crescimento – promover a proliferação celular
 duas formas básicas: Membrana Basal e Matriz Intersticial.
• Papéis da MEC
 Estabelecimento de microambientes teciduais
 Estrutura para a renovação tecidual  regeneração organizada
 Suporte mecânico  sustentação e migração de células
 Controle do crescimento celular  regular a proliferação de células
 Manutenção da diferenciação celular  afeta o grau de diferenciação
 Armazenamento e apresentação de moléculas reguladoras  fatores de 
crescimento são excretados e armazenados na MEC
Matriz extra-celular (MEC)
Reparação de feridas 
e cicatrização
Reparação de feridas e cicatrização
É dividida em três fases:
I. Fase Inflamatória: precoce e tardia 
II. Fase Proliferativa: formação de tecido de granulação e re-epitelização
III. Fase de Maturação: contração da ferida e remodelagem 
IIIIII
I. Fase Inflamatória (Exsudativa)
• Vital importância para o processo de cicatrização. 
• Inicia no exato momento da lesão durando 3 dias
1. plaquetas, hemácias e fibrina selam as bordas
2. Impermeabiliza e protege de contaminação
3. histamina, serotonina e bradicinina
 vasodilatação,  hiperemia, rubor, exudação e
edema.
4. Neutrófilos e monócitos fazem a desbridação
5. Após 24 a 48 h – macrófagos ativam celulas
endoteliais e fibroblastos
Reparação de feridas e cicatrização
II. Fase Proliferativa (Regenerativa)
• Formação de tecido de granulação e re-epitelização. 
• Inicia-se após o 3º dia e dura de 2 a 3 semanas
• Neo-angiogênese
• Fibroplasia
• Epitelização
Reparação de feridas e cicatrização
II. Fase Proliferativa (Regenerativa)
• Neo-angiogênese: regeneração vascular
• Os vasos preexistentes dão origem a novos vasos.
• Vasculogênese (formação vascular)
 a rede vascular primitiva é formada através de angioblastos
• Ocorre proliferação de células endoteliais e fibroblastos
Reparação de feridas e cicatrização
• Vasodilatação: resposta ao NO e aumento da permeabilidade 
induzida pelo VEGF.
• Separação dos pericitos da superfície abluminal.
• Migração de células endoteliais em direção à área da lesão.
• Proliferação de células endoteliais
• Remodelação em tubos capilares.
• Recrutamento de células periendoteliais (pericitos em pequenos 
capilares e células musculares lisas para vasos maiores)
• Supressão da proliferação e migração endotelial e deposição
de membrana basal.
Reparação de feridas e cicatrização
II. Fase Proliferativa (regenerativa)
• Fibroplasia: processo de fibrose  ativação de fibloblastos e 
deposição de tecido conjuntivo
• Células mesenquimais quiescentes são transformadas em fibroblastos
• Síntese de colágeno
 Organiza-se em cadeias longas de 3 feixes em forma de hélice,
responsáveis pela força da cicatriz
 Sustentação da ferida
Reparação de feridas e cicatrização
II. Fase Proliferativa (regenerativa)
• Epitelização
• Proliferação de células do epitélio estimulado por fatores de crescimento
epidérmicos
• Ceratinócitos sintetizam citocinas que estimulam a cicatrização das feridas
• As células epiteliais migram, a partir das bordas, sobre a ferida
• Indução da contração e a neoepitelização da ferida
• Redução da superfície da ferida
 III. Fase de maturação
Reparação de feridas e cicatrização
Reparação de feridas e cicatrização
III. Fase de Maturação (Reparativa)
• Ocorre tentativa de recuperação da estrutura tecidual normal
• Contração da ferida: principal fenômeno desta fase
• Remodelação
Reparação de feridas e cicatrização
III. Fase de Maturação (Reparativa)
• Contração da ferida
• Movimento centrípeto da ferida
• Redução da cicatriz
• Fatores de crescimento estimulam diferenciação
• fibroblastos em miofibroblastos
• respondem aos agonistas que estimulam o músculo liso.
• Se ocorre de exagerada e desordenada  defeitos na cicatrização
Reparação de feridas e cicatrização
III. Fase de Maturação (Reparativa)
• Remodelação
• Equilíbrio entre a produção e a destruição de colágeno
• Aumento da resistência da ferida
• O desequilíbrio pode causar cicatrização excessiva
• Fatores genéticos, doenças degenerativas e deficiências nutricionais
Cicatriz hipertrófica 
Respeita os limites da lesão
QuelóideUltrapassa os limites da lesão
Tipos de Cicatrização
• Primeira Intenção
• Segunda Intenção
• Terceira Intenção
Dependem da extensão da lesão e da presença de infecção 
Tipos de Cicatrização
• Cicatrização de Primeira Intenção
• Bordas da ferida são aproximadas
• Ausência de infecção
• Mínimo de edema
Ferimento suturado cirurgicamente
• Cicatrização de Segunda Intenção
• Feridas abertas com as bordas afastadas
• Presença ou não de infecção
• Se fecharão por contração e epitelização
• Há mais deposição de colágeno e formação de cicatriz
Queimaduras
Tipos de Cicatrização
• Cicatrização de Terceira Intenção
• Aproximação das bordas da ferida após tratamento aberto inicial
• Ocorre quando houve infecção
Ferimento com pouca perda de tecido 
Tipos de Cicatrização
Classificação das 
feridas
Classificação das feridas
• Agente causal
• Incisas ou cirúrgicas: produzidas instrumento cortante
(Agentes: faca, bisturi, lâmina, etc.)
• Contusas: produzidas por objeto que cause rombo e caracterizadas por
traumatismo das partes moles, hemorragia e edema.
Classificação das feridas
• Agente causal
• Lacerantes: margens irregulares e com mais de um ângulo
(rasgo ou arrancamento tecidual, ex.: mordida de cão)
• Perfurantes: pequenas aberturas na pele
Predomínio da profundidade sobre o comprimento (bala ou ponta de faca)
Classificação das feridas
• Grau de contaminação
• Limpas: não apresentam sinais de infecção
 Produzidas em ambiente cirúrgico
 Não atingiu os sistemas respiratório, digestivo ou urinário
• Limpa-contaminadas: feridas que foram contaminadas
 Contato com os sistemas respiratório, digestivo, genital ou urinário
• Contaminadas: com mais de 6 horas sem tratamento
 Contato com terra ou fezes
• Infectadas: com sinais nítidos de infecção
Comprometimento tecidual
• Comprometimento tecidual
• Estágio I: apenas da epiderme e sem perda tecidual
• Estágio II: perda tecidual e comprometimento da epiderme e/ou derme
• Estágio III: comprometimento total da pele e necrose de tecido
subcutâneo – não atinge a fáscia muscular
• Estágio IV: extensa destruição de tecido, chegando a ocorrer lesão
muscular, óssea ou necrose tecidual
Fatores que interferem 
na cicatrização
Fatores que interferem na cicatrização
• Fatores locais
• Vascularização das bordas da ferida
• Grau de contaminação da ferida
• Tratamento das feridas: assepsia e técnica cirúrgica correta
Fatores que interferem na cicatrização
• Fatores Gerais
• Infecção
• Idade
• Hiperatividade do paciente
• Perfusão e oxigenação
• Nutrição
• Diabetes melito
• Medicamentos
• Estado imunológico