Avaliação das associações medetomidina midazolan petidina e tiletamina zolazepam

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE 
CENTRO DE SAÚDE E TECNOLOGIA RURAL 
CAMPUS DE PATOS-PB 
CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA 
 
 
 
 
 
 
 
MONOGRAFIA 
 
 
 
 
 
 
Avaliação das associações medetomidina-midazolan-petidina e tiletamina-zolazepam 
em gatas submetidas à ovariossalpingohisterectomia 
 
 
 
 
 
MICHEL GIOTTO CUNHA DA SILVA 
 
 
 
 
 
 
 
 2014 
1 
 
 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE 
CENTRO DE SAÚDE E TECNOLOGIA RURAL 
CAMPUS DE PATOS-PB 
CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA 
 
 
 
 
MONOGRAFIA 
 
 
 
 
Avaliação das associações medetomidina-midazolan-petidina e tiletamina-zolazepam 
em gatas submetidas à ovariossalpingohisterectomia 
 
 
 
MICHEL GIOTTO CUNHA DA SILVA 
Graduando 
 
 
Prof. Dr. Pedro Isidro da Nóbrega Neto 
Orientador 
 
 
 
 
Patos 
Abril de 2014 
2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 FICHA CATALOGRÁFICA ELABORADA PELA BIBLIOTECA DO CSTR 
 
S586a 
 
 Silva, Michel Giotto Cunha da 
 Avaliação das associações medetomidina-midazolan-petidina e 
tiletamina-zolazepam em gatas submetidas à ovariossalpingohisterectomia 
/ Michel Giotto Cunha da Silva. – Patos, 2014. 
 28f. 
 
 Trabalho de Conclusão de Curso (Medicina Veterinária) - 
Universidade Federal de Campina Grande, Centro de Saúde e Tecnologia 
Rural, 2014. 
 
 “Orientação: Prof. Dr. Pedro Isidro da Nóbrega Neto” 
 Referências. 
 
 1. Anestesiologia Veterinária. 2. Felinos. 3. Contenção 
Farmacológica. I. Título. 
 
 CDU 616-089.5:619 
 
 
 
 
3 
 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE 
CENTRO DE SAÚDE E TECNOLOGIA RURAL 
CAMPUS DE PATOS - PB 
CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA 
 
 
MICHEL GIOTTO CUNHA DA SILVA 
Graduando 
 
 
Monografia submetida ao curso de Medicina Veterinária como requisito parcial para obtenção do 
grau de Médico Veterinário. 
 
 
 
 
ENTREGUE EM...... /...... /...... MÉDIA: __________ 
 
 
BANCA EXAMINADORA 
 
__________________________________________ 
Prof. Dr. Pedro Isidro da Nóbrega Neto 
Orientador 
 
______________________________________________ 
Prof. Dr. Almir Pereira de Souza 
Examinador 
 
______________________________________________ 
Profa. MSc. Ana Lucélia de Araújo 
Examinadora 
4 
 
AGRADECIMENTOS 
 
Agradeço primeiramente a Deus, que me deu a luz da vida e os dons que hoje 
possuo. À Jesus Cristo, razão da minha fé. 
Aos meus pais, Gilvani e Louraci, que tudo são para mim. Sempre foram 
exemplos de amor, carinho, dedicação e força de vontade, presentes nos bons e maus 
momentos da minha vida, ensinando-me e mostrando-me por onde devo ir. Aos meus 
irmãos, Mhia e Marcel, que, de certa forma, me influenciaram a entrar e permanecer na 
vida acadêmica. Aos meus tios e tias e a toda minha família, que muito fizeram por mim, 
estando sempre dispostos a me ajudar. 
Aos meus amigos e primos, que propiciaram os momentos mais divertidos da 
minha vida. 
Aos meus colegas de Universidade e amigos (são tantos que não citarei nomes), 
os quais batalharam juntamente comigo para vencer mais essa etapa das nossas vidas. 
A todos os professores e funcionários do curso de Medicina Veterinária da 
Universidade Federal de Campina Grande, que persistem na busca pela melhor qualidade 
de ensino no nosso Estado, sempre dispostos a nos ajudar. 
À minha equipe do projeto composta por, além de ótimos e atenciosos 
profissionais, por amigos: Leonardo Moreira, Fernanda Henrique, Arthur Brasil, Roberta 
Parentoni, Lylian Karlla e Rodrigo Mendes. Tivemos momentos de muito aprendizado e de 
muita confraternização durante os encontros. 
Ao professor Dr. Pedro Isidro por ter aceitado o convite para ser meu orientador e 
ter me dado toda atenção e conhecimento necessário para realização deste trabalho. Não o 
terei apenas como um excelente ex-professor, mas também como um exemplo de homem e 
profissional. 
Aos examinadores da banca Prof. Dr. Almir Pereira e Profª. MSc. Ana Lucélia 
que disponibilizaram seu tempo para avaliar meu trabalho escrito e minha apresentação. 
Enfim, a todas as pessoas que estiveram ao meu lado me ensinando, me apoiando 
e me dando forças para alcançar os meus objetivos. E àquelas pessoas que, duvidando da 
minha capacidade, me estimularam ainda mais a lutar pelos meus ideais. 
 
 
5 
 
SUMÁRIO 
 
 LISTA DE TABELAS 
 
PÁG 
 RESUMO 
ABSTRACT 
 
 
1. INTRODUÇÃO......................................................................................... 08 
2. REVISÃO DE LITERATURA................................................................ 09 
 2.1 Neuroleptoanalgesia........................................................................... 09 
 2.2 Medetomidina..................................................................................... 09 
 2.3 Midazolam........................................................................................... 10 
 2.4 Petidina................................................................................................ 11 
 2.5 Anestesia epidural............................................................................... 12 
 2.6 Tiletamina e Zolazepam..................................................................... 13 
3. MATERIAL E MÉTODOS..................................................................... 14 
4. RESULTADOS E DISCUSSÃO.............................................................. 17 
5. CONCLUSÃO........................................................................................... 22 
6. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.................................................... 23 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6 
 
LISTA DE TABELAS PÁG 
 
 
Tabela 1 - Médias e desvio padrão da FC, f e TR em gatas submetidas à 
ovariosalpingohisterectomia sob contenção farmacológica com 
medetomidina-midazolam-petidina (grupo MMP) ou tiletamina-
zolazepam (grupo TZ), associada à anestesia epidural com 
lidocaína 2%.................................................................................... 
 
 
 
 
17 
Tabela 2 - Médias e desvio padrão da Pressão Arterial Sistólica, Pressão 
Arterial Diastólica e Pressão Arterial Média em gatas submetidas 
à ovariosalpingohisterectomia sob contenção farmacológica com 
medetomidina-midazolam-petidina (grupo MMP) ou tiletamina-
zolazepam (grupo TZ), associada à anestesia epidural com 
lidocaína 2%.................................................................................... 
 
 
 
 
 
19 
Tabela 3 - Médias e desvio padrão do Período de Latência, Período Hábil e 
Período de Recuperação, em minutos, em gatas submetidas à 
ovariosalpingohisterectomia sob contenção farmacológica com 
medetomidina-midazolam-petidina (grupo MMP) ou tiletamina-
zolazepam (grupo TZ), associada à anestesia epidural com 
lidocaína 2%.................................................................................... 
 
 
 
 
 
20 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
 
RESUMO 
 
SILVA, MICHEL GIOTTO CUNHA. Avaliação das associações medetomidina-
midazolan-petidina e tiletamina-zolazepam em gatassubmetidas à 
ovariossalpingohisterectomia. Patos, UFCG/CSTR/UAMV. 2014, 28p. (Trabalho de 
conclusão de curso em Medicina Veterinária). 
 
A neuroleptoanalgesia é uma técnica interessante para a contenção química devido à 
possibilidade de associação de fármacos com características adequadas ao procedimento 
que se proponha. Assim, objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos das associações 
medetomidina-petidina-midazolam e tiletamina-zolazepam em gatas submetidas à 
ovariossalpingohisterectomia (OSH) eletiva. Foram utilizadas 12 gatas distribuídas em dois 
grupos: no grupo MMP aplicou-se a associação medetomidina, midazolame petidina 
(0,04mg/kg, 0,2mg/kg e 3mg/kg, respectivamente), via intramuscular (IM); nos animais do 
grupo TZ aplicou-se a associação tiletamina/zolazepam (10 mg/kg), também via IM. 
Foram mensurados os Períodos de Latência, Hábil e de Recuperação, as pressões arteriais 
sistólica, média e diastólica, frequências cardíaca (FC) e respiratória (f), temperatura retal 
(TR) e graus de analgesia e de miorrelaxamento. Avaliou-se também a qualidade da 
recuperação anestésica e da contenção farmacológica. Foram determinados os seguintes 
momentos: Imediatamente antes da administração dos fármacos (M0) e a cada 10 minutos 
a partir desta(M1, M2, M3, M4 e M5) durante 50 minutos. Quanto à FC não houve 
diferença significativa entre os momentos do grupo TZ, porém no grupo MMP ocorreu 
redução progressiva estatisticamente significativa neste parâmetro. O protocolo TZ 
diminuiu a f mais rapidamente, além de produzir um maior efeito hipotermizante quando 
comparado ao grupo MMP. Os dois protocolos causaram redução da pressão arterial. Os 
períodos hábil e de recuperação foram maiores no grupo MMP. A analgesia foi classificada 
como excelente em todos os momentos de avaliação nos dois grupos. O miorrelaxamento 
foi classificado como excelente em todos os momentos do grupo MMP. A qualidade da 
recuperação anestésica e de contenção farmacológica foi classificada como excelente nos 
dois grupos analisados. Conclui-se que a associação medetomidina-midazolam-petidina 
promove contenção farmacológica de excelente qualidade, com miorrelaxamento e 
analgesia intensos, e mais duradoura que a promovida pela associação tiletamina-
zolazepam. 
Palavras-chave: analgesia, contenção farmacológica, felino, miorrelaxamento, 
recuperação anestésica. 
8 
 
ABSTRACT 
 
SILVA, MICHEL GIOTTO CUNHA. Avaliation of medetomidine-midazolan-
pethidine or tiletamine-zolazepam in female cats undergoing elective 
ovariohysterectomy. Patos, UFCG/CSTR/UAMV. 2014, 28p. (Work conclusion of course 
in Veterinary Medicine). 
 
The neuroleptoanalgesia is an interesting technique for chemical restraint due to the 
possibility of association of drugs withcharacteristics suitable for the procedures that it 
proposes. Therefore, the objective of this study was to evaluate the associations 
medetomidine-pethidine-midazolam and tiletamine-zolazepam in female cats undergoing 
elective ovariohysterectomy (OSH). It was used 12 female cats divided into two groups: in 
the MMP group applied association of medetomidine, midazolam and pethidine(0.04 
mg/kg, 0.2 mg/kg and 3mg/kg, respectively), intramuscularly (IM); in the animals of the 
TZ group applied the tiletamine/zolazepamassociation (10 mg/kg), also IM. Periods of 
Latency, Skillful and recovery were measured, in addition to thesystolic, meanand diastolic 
arterial pressures, heart rates (HR) and respiratory rate (f), rectal temperature, degree of 
analgesia and muscle relaxation.It was also evaluated the quality of anesthesia care and 
chemical restraint.It wasdetermined following times: immediately prior to drug 
administration (M0) and every 10 minutes from this (M1, M2, M3, M4 and M5) for 50 
minutes.The HR was no significant difference between the moments of TZ group, but the 
MMP group was statistically significant progressive decrease in this parameter. The TZ 
protocol was able to decrease more quickly and had a greater hipotermizanteeffect when 
compared to MMP group. Both protocols induced reductionon blood pressure. The 
reasonable and recovery periods were higher in the MMP group. Analgesia was rated as 
excellent in all time in both groups. The muscle relaxation was rated excellent at all times 
of the MMP group. The quality of recovery from anesthesia and chemical restraint was 
rated as excellent in both groups studied. It was concluded that the combination of 
medetomidine, midazolam and pethidine promotes excelent chemical restraint, with 
intense muscle relaxation and analgesia and more lasting than the one promoted by the 
tiletamine-zolazepam association. 
 
 
Keywords: analgesia, chemical restraint, feline, musclerelaxant, anesthetic recover. 
8 
 
1. INTRODUÇÃO 
 
A contenção farmacológica é o método utilizado para restringir ou abolir algumas 
reações que possam comprometer o procedimento que se pretende realizar com o animal. 
Em animais irascíveis torna-se imperativo o uso de métodos de contenção química para a 
realização de exame clínico e coleta de material biológico. Dentre os métodos disponíveis, 
a neuroleptoanalgesia merece destaque por apresentar vantagens (a depender dos fármacos 
e doses utilizados) como abolição da agressividade, imobilização total ou parcial, analgesia 
de boa qualidade, reversibilidade dos efeitos com a utilização de antagonistas para cada 
fármaco utilizado e, quando associada a técnicas de anestesia local tem-se a possibilidade 
de realização de procedimentos cirúrgicos rápidos. Trata-se de uma técnica anestésica em 
que se associam fármacos neurolépticos (tranquilizantes) e hipnoanalgésicos (opioides) 
(MASSONE, 2011). 
A neuroleptoanalgesia é uma técnica interessante para a contenção química devido 
à possibilidade de associação de fármacos com características temporais adequadas ao 
procedimento que se proponha. No gato, a dexmedetomidina (agonista alfa-2 adrenérgico) 
apresenta período de latência de 5 minutos com pico de sedação aos 30 minutos 
(GRANHOLMetal., 2006), a petidina (opioide) tem uma duração de efeito relativamente 
curta (cerca de 30 minutos),e o midazolan (benzodiazepínico) isoladamente não provê 
sedação clinicamente relevante em animais, entretanto quando associado a opioides tem-se 
a potencialização da atividade sedativa (PLUMB, 2011). 
A ovariossalpingohisterectomia (OSH) é uma cirurgia de curta duração que é 
rotineiramente efetuada pelo médico veterinário de pequenos animais.Para sua realização, 
frequentemente utilizam-se técnicas de anestesia dissociativa, técnica de analgesia 
insuficiente que está frequentemente associada a problemas como retardo no retorno 
anestésico. Assim faz-se necessária a busca por protocolos alternativos que minimizem os 
efeitos indesejáveis. 
Na contenção farmacológica de gatos, há vários protocolos de neuroleptoanalgesia 
rotineiramente utilizados, tais como: acepromazina associada ao fentanil; diazepam 
associado ao butorfanol; dexmedetomidina com morfina; dentre outros (MUIR et al., 
2001). Entretanto a combinação de medetomidina, midazolan e petidina em gatas ainda 
não foi avaliada. Neste sentido, objetivou-se com este estudo avaliar tal associação, 
9 
 
comparativamente à de tiletamina e zolazepam, em gatas submetidas à 
ovariossalpingohisterectomia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
10 
 
2. REVISÃO DE LITERATURA 
2.1. Neuroleptoanalgesia 
 
De acordo com Massone (2011), neuroleptoanalgesia (NLA) é uma modalidade 
anestésica em que se utilizam drogas que bloqueiam seletivamente mecanismos celulares,autonômicos e endócrinos, que normalmente são ativados pelo estresse. A NLA ainda pode 
ser definida como um estado de tranquilização com intensa analgesia, sem perda, porém, 
da consciência e com ausência, portanto, da narcose, fato que a diferencia da anestesia 
geral. A NLA se caracteriza pela associação de um fármaco geralmente morfinomimético 
(analgésico) e um fármaco tranquilizante (neuroléptico). Quando há predomínio da ação 
analgésica, tem-se uma NLA do tipo I. Com o emprego de fármacos tranquilizantes mais 
potentes em relação à ação analgésica, tem-se a NLA do tipo II, como,por exemplo, a 
associação de droperidol (neuroléptico) e fentanil (analgésico). 
Através do mecanismo de ação nas áreas subcorticais do cérebro, a NLA produz 
ação sedativa e bloqueio da dor, ao mesmo tempo em que deixa as funções corticais e 
cardiovasculares estáveis, caracterizando-se ainda por apresentar sonolência sem perda do 
estado de consciência, desligamento psicológico da ambiência que cerca o indivíduo, 
supressão de alguns reflexos, analgesia intensa e relaxamento muscular (MASSONE, 
2011). 
Segundo Monteiroet al. (2009) combinações neuroleptoanalgésicas são comumente 
utilizadas em medicina veterinária para facilitar a manipulação de pequenos animais, como 
medicação pré-anestésica e para fornecer analgesia para pequenos procedimentos 
cirúrgicos. Agentes do grupo dos fenotiazínicos, dos agonistas alfa-2 adrenérgicose 
opioides são os fármacos mais comumente usados para produzir neuroleptanalgesia.De 
acordo comHall, Clarke e Trim(2001) quando estes fármacos são administrados em 
conjunto o sinergismo ocorre, sendo a sedação e a analgesia maiores do que as conseguidas 
com uma ou outra droga administrada isoladamente. 
 
2.2. Medetomidina 
 
A ativação do sistema nervoso simpático (SNS) decorrente de vários procedimentos 
anestésicos e cirúrgicos pode provocar instabilidade hemodinâmica, alterações metabólicas 
e graves arritmias. Com intenção de minimizar a resposta cardiovascular hiperdinâmica, há 
11 
 
um crescente interesse no uso dos agonistas alfa-2 adrenérgicos durante o período pré-
operatório, como drogas coadjuvantes da anestesia (VILLELA,JÚNIOR E CARVALHO, 
2003). 
Quimicamente, o cloridrato de medetomidina é o monohidrocloreto de (±)-4-[1-(2,3 
dimetifenil)-etil]-1H-imidazol. A meia vida de distribuição da medetomidina é de nove 
minutos e a de eliminação é de duas horas e meia. É metabolizada no fígado e eliminada, 
após metilação e glicuronidação, principalmente pelos rins (VIRTANEN et al., 1989, 
citados por CARDOSO, 2009). 
A medetomidina é uma mistura racêmica de dois enantiômeros, a dexmedetomidina 
e a levomedetomidina, sendo esta última geralmente considerada farmacologicamente 
inativa, enquanto a primeira é a forma ativa (SAVOLA E VIRTANEN, 1991). O fármaco 
apresenta relação de seletividade entre α2/α1 de 1620, comparada a 260 e 160 para a 
detomidina e xilazina, respectivamente (VIRTANEN; MACDONALD, 1987, citados por 
CARDOSO, 2009). 
Este alfa-2 agonista possui ação cardiovascular semelhante aos dos outros agonistas 
alfa-2, reduzindo também a concentração dos anestésicos gerais. Pode ser administrada por 
via intravenosa, intramuscular ou subcutânea, porém possui melhores resultados quando 
administrada por via intravenosa ou intramuscular. Por via intravenosa sua ação é rápida, 
mas com efeitos cardiovasculares mais pronunciados (PEROTTA, 2009). 
É um fármaco comumente usado para sedação em animais para realizações de 
intervenções não invasivas desde a inspeção oral, radiografia, mensuração da pressão 
intraocular, entre outras. Devido à produção de analgesia, este agente tem sido indicado 
para manejo de cirurgias abdominais por potencializar outros anestésicos e analgésicos 
(MIÑO,ESPINO E BARREIRO, 2008). 
 
2.3. Midazolam 
 
Visando promover estabilidade dos parâmetros durante a cirurgia os agentes 
psicotrópicos são cada vez mais utilizados. Este grupo farmacológico é formado por 
medicamentos com ação anticonvulsivante, ansiolítica, miorrelaxante e hipnótica, sem 
acentuada depressão do SNC (MASSONE, 2011). O uso de ansiolíticos evita o aumento 
expressivo da frequência cardíaca e diminui a dispneia causada pela agitação e pelo 
estresse, normalizando o padrão respiratório (SILVA et al., 2008). 
12 
 
O midazolam é um psicotrópicobenzodiazepínico hidrossolúvel, cuja estrutura 
química é 8-cloro-6-2-fluorofenil-1-metil-4H-imidazol [1,5 a][1,4] benzodiazepina 
(SKARDA et al., 1997). Liga-se às proteínas plasmáticas em grande extensão e possui 
meia vida de eliminação de três a 3,9 horas e (85 a 95%) (HOBBS et al., 1996). Segundo 
Paddleford (2001), a dose recomendada para felinos é de 0,1 a 0,2 mg/kg.Por não ser 
irritante pode ser aplicado pelas vias intravenosa e intramuscular, possuindomaior potência 
e menor período de açãoque o diazepam.Aplicado pela via intramuscular, apresenta 
período de latência de 15 minutos, com o pico de ação entre 30 e 60 minutos. Quando 
administrada pela via intravenosa, a ação ocorre em três a seis minutos (VALVERDE; 
DOHERTY, 2008). 
Este benzodiazepínico é utilizado principalmente como pré-
anestésico.Isoladamente pode promover excitação em gatos, entretanto quando associado a 
outros neurolépticos produz potencialização do efeito sedativo (PLUMB, 2011). 
De acordo com Andrade et al. (2002), o midazolam não promove efeitos periféricos 
importantes, o que explica seu uso em grande escala. Ele apresenta efeitos colaterais 
hemodinâmicos mínimos e ocasiona ligeira redução da pressão arterial, decorrente da 
redução da resistência vascular periférica (KENNEDY; LONGNECKER, 1996; 
CORTOPASSI; FANTONI, 2002). 
 
2.4. Petidina 
 
Os analgésicos opioides são usados primariamente para produzir analgesia sem 
resultar em perda de consciência. A analgesia produzida por esta classe de fármacos é 
mediada pela estimulação de receptores de opióides localizados, principalmente, no 
cérebro e no corno dorsal da medula espinhal (WAGNER, 2002). 
A petidina é um opioide sintéticomuito utilizado em felinos com potencial 
analgésico que corresponde a cerca de 10 a 13% da morfina. Quando associada 
àacepromazina produz sedação bastante eficiente e analgesia profilática, podendo ser 
empregada inclusive em animais de risco(TRIM, 1987). Induz sedação e analgesia 
discretas, porém seu uso pela via intravenosa tem sido associado à liberação de histamina 
(HALL et al., 2001). Devido a isso a administração deve ser feita preferencialmente pela 
via intramuscular, o que previne a liberação maciça da histamina e consequente hipotensão 
(CORTOPASSI; FANTONI, 2002). 
13 
 
O início do efeito analgésico após a administração subcutânea ou intramuscular de 
petidinaocorre em cerca de 10 minutos, alcançando o pico após uma hora (TRIM, 1987). 
Segundo Trim (1987) a depressão respiratória é semelhante à promovida pela 
morfina, chegando ao máximo uma hora após a administração do fármaco, porém, Otero 
(2005) afirma que a depressão respiratória promovida pela petidina, assim como a 
cardiovascular, é a menor dentre todos os opioides. 
 
2.5. Anestesia epidural 
 
O controle da dor no trans e pós-operatório é uma das grandes preocupações dos 
anestesistas, cirurgiões e clínicos de pequenos animais. Nesse contexto, destaca-se a 
anestesia epidural, a qual é utilizada para controle da dor abdominal e de membros 
pélvicos e tem como principais vantagens a segurança, a eficiência, o uso de pequenas 
doses e o baixo custo. Segundo Massone (2011), anestesia epidural é o bloqueio nervoso 
reversível de uma área do corpo induzido por anestésico que iniba a condução nervosa da 
medula espinhal. A anestesia epidural possui baixa seletividade,produzindo tanto bloqueio 
sensitivo, quanto bloqueio motor, tornando essa técnica pouco atrativa para o controle da 
dor por períodos prolongados (TORSKE, DYSON E PETTIFER, 1998). 
Ao ser injetado no espaço epidural, parte do fármaco se difunde pelo canal 
vertebral, parte é armazenada na gordura epidural e a quantidade do agente que vai 
permanecer no tecido neuronal depende de sua lipossolubilidade. Deve-se considerar ainda 
que a remoção do fármaco a partir desses sítios para a circulação é um processo contínuo 
(PASCOE, 1997). 
O anestésico local ideal para uso no espaço peridural deve ser dotado de período de 
latência curto, período hábil longo e ser capaz de promover analgesia e relaxamento 
muscular adequado (BOOTH; MCDONALD, 1992). 
Olocal determinado para anestesia epidural em pequenos animais é o espaço entre a 
sétima vértebra lombar (L7) e a primeira sacral (S1) (MASSONE, 2011). Nos gatos, a 
medula e o saco dural podem alcançar até a primeira vértebra sacral, diferentemente do 
cão, que pode chegar até a sexta lombar, por isso é comum a punção subaracnóidea 
acidental em gatos (ROBINSON et al., 1997). 
 
 
14 
 
2.6. Tiletamina e Zolazepam 
 
A associação do cloridrato de tiletamina, droga derivada do grupo das 
ciclohexaminas, com o cloridrato de zolazepam, um derivado benzodiazepínico, é utilizada 
devido à sua potência anestésica, à segurança proporcionada em doses terapêuticas e à 
facilidade para a sua aquisição (VEADO, 2001). 
Promovendo anestesia dissociativa, esta associação propõe um estado de anestesia 
induzido por substâncias que interrompam a transmissão ascendente em regiões cerebrais, 
as quais são responsáveis pela consciência e inconsciência do paciente 
(SPINOSA,GÓRNIAK E BERNARDI, 2006). 
De acordo com Andrade (2008), a Tiletamina quando administrada isoladamente, 
resulta analgesia profunda e estado cataleptóide. Já o zolazepam produz hipnose e 
relaxamento muscular, mediado por aumento da atividade inibitória do GABA no SNC, 
bloqueia a atividade motora espontânea, tendo ainda ação anticonvulsivante duas vezes 
maior que o diazepam (FANTONI; CORTAPASSI, 2009). 
Para Massone (2011), com uso exclusivo de tiletamina-zolazepam não serão 
observados os planos de Guedel, pois os reflexos de deglutição, eructação e de vômito 
permanecem inalterados. Porém a associação poderá levar a uma taquicardia em cães e 
aumento da pressão arterial, decorrentes do aumento da atividade simpática eferente 
podendo ser maléfica para pacientes com desordens cardíacas. 
Os efeitos adversos comumente observados após o uso de tiletamina-zolazepam nos 
felinos são: dor à injeção, lambedura, espirros, recuperaçãoprolongada e salivação. Pode-se 
notar que a meia vida plasmática do zolazepam é maior que a da Tiletamina, chegando a 
300 minutos, levando a uma tranquilização residual (MASSONE, 2011) 
Adams (2003) cita que a dose empregada a associação de tiletamina-zolazepam 
deve ser de: 6 a 13mg/kg por via intramuscular, esta produz uma anestesia aceitável para 
procedimentos cirúrgicos com duração de até 60 minutos. Já as doses adicionais quando 
necessárias, devem ser um terço a metade da dose inicial. 
Esta associação é comercializada com o nome de Zoletil (Virbac) no Brasil e 
encontra-se disponível na linha veterinária nas concentrações de 50 ou 100mg/ml. 
 
 
 
15 
 
3. MATERIAL E MÉTODOS 
 
O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) do CSTR/UFCG 
(Protocolo nº 23096.007936/13-98). Foram utilizadas 12 gatas sem raça definida, com 
idade de 2,5±1,9 anos e pesando 2,43±0,53 kg, atendidas no Hospital Veterinário da 
Universidade Federal de Campina Grande, campus de Patos, com indicação cirúrgica de 
OSH eletiva. Somente ingressaram no projeto de pesquisa os animais cujos proprietários 
autorizaram esta participação, através da assinatura do termo de consentimento livre e 
esclarecido e que passaram por exames clínicos e laboratoriais para atestar a higidez. 
No estudo do tipo duplo cego, no qual os integrantes detinham funções específicas, 
os animais foramequitativa e aleatoriamente distribuídos em dois grupos experimentais 
denominados de tratamento (MMP) e controle (TZ): nos animais do grupo MMP aplicou-
se, pela via intramuscular, a associação medetomidina
1
, midazolam
2
e petidina
3
nas doses de 
0,04mg/kg, 0,2mg/kg e 3mg/kg, respectivamente;enquanto que nos animais do grupo 
TZaplicou-se, pela mesma via, a associação tiletamina/zolazepam
4
 no volume de 10 
mg/kg. Em ambos os grupos, 10 minutos após a administração dos fármacos supracitados 
foi realizada a anestesia epiduralcom lidocaína 2% sem vasoconstrictor
5
, na dose de 
0,22mL/kg, empregando uma agulha hipodérmica 30x8. O local de punção foi o espaço 
lombossacro, o qual foi previamente tricotomizado e preparado assepticamente com 
clorexidina 0,5%
6
. 
Após a anestesia epidural, as gatas foram levadas para a mesa cirúrgica, 
devidamente preparada com a calha e o colchão térmico
7
, onde foi realizada a antissepsia 
da região ventral (previamente tricotomizada) com clorexidina 0,5%. Após a colocação dos 
panos de campo, procedeu-se a OSH, segundo a técnica descrita por Fossum (2008). 
Após a administração dos fármacos em estudo cronometrou-se o tempo em minutos 
até que o animal fosse manipulado sem apresentar movimentação, sendo este tempo 
considerado como o Período de Latência. Os tempos em minutos decorridos do final do 
Período de Latência até que o animal elevasse a cabeça, e do momento da primeira 
 
1
Medetor - 1mg/mL, Virbac, Espanha. 
2
Dormonid – 5mg/mL, Roche, São Paulo-SP. 
3
Dolantina – 50mg/mL, Sanofi, Suzano-SP. 
4
Zoletil 100, Virbac, São Paulo-SP. 
5
Xylestesin 2%, Cristália, São Paulo-SP 
6
Riohex 0,5%, Rioquímica, São José do Rio Preto-SP. 
7
Colchão térmico sem sensor infravermelho, Ortovet, São Paulo-SP 
16 
 
elevação da cabeça até o retorno da deambulação em posição quadrupedal, foram 
considerados como o Período Hábil e o Período de Recuperação, respectivamente. 
Foram considerados os seguintes momentos de avaliação: Imediatamente antes da 
administração dos fármacos (M0) e a cada 10minutos a partir desta, totalizando 5 
momentos (M1, M2, M3, M4 e M5). Em cada momento foram registrados os seguintes 
parâmetros: Pressão Arterial Sistólica (PAS), Pressão Arterial Diastólica (PAD) e Pressão 
Arterial Média (PAM), frequências cardíaca (FC) e respiratória (f), temperatura retal (TR) 
egraus de analgesia e de miorrelaxamento. 
As pressões arteriais sistólica e diastólica foram mensuradas por método 
oscilométrico, não invasivo
8
. O manguito pneumático foi colocado ao redor da região 
média do rádio esquerdoe sua largura era correspondente a 40% da circunferência desta. A 
cada momento experimental foram realizadas cinco mensurações da pressão arterial, 
eliminaram-se a maior e a menor e, posteriormente, obteve-se a média dos valores 
restantes, a qual foi anotada como o valor para aquele momento. A unidade considerada foi 
milímetros de mercúrio (mmHg). A pressão arterial média foi obtida através da fórmula: 
PAM = (PAS – PAD)/3 + PAD (MASSONE, 2011). 
A temperatura retal foi aferida com termômetro clínico digital
9
 introduzido no reto 
do animal e a frequências respiratória (mpm)e cardíaca (bpm)por inspeção direta dos 
movimentos respiratórios e por auscultação com auxílio de estetoscópio clínico
10
. 
A analgesia foi avaliada com o auxílio de uma pinça hemostática de Crile reta e 
sem dente, fechada até a primeira trava da cremalheira, aplicada nas membranas 
interdigitais dos membros torácicos. A analgesia foi assim classificada: excelente (escore2), quando não houvesse retração do membro ou qualquer manifestação motora; boa 
(escore 1), quando ocorresse discreta retração do membro pinçado; ou ruim (escore 0), 
caso o animal manifestasse evidente desconforto, flexão total do membro, movimentação 
da cabeça e/ou vocalização. 
Também foi avaliado o miorrelaxamento, pelo grau de rigidez extensora e 
resistência dos membros torácicos à manipulação e pelo tono muscular, classificando-se 
este parâmetro em: excelente (escore 2), quando se evidenciava total flacidez muscular; 
bom (escore 1), quando havia moderada manutenção do tono muscular com tremores; e 
 
8
Medidor de PANI portátil – DL1100, Deltalife, São José dos Campos-SP. 
9
Termômetro Clínico Digital TH186-G-Tech, Brasil. 
10
Estetoscópio clínico, Becton Dickinson, Curitiba-PR. 
 
17 
 
ruim(escore 0), caso o animal apresentasse tremores e rigidez, estado de catalepsia ou 
movimentação intensa. As avaliações subjetivas foram realizadas por um integrante 
distinto para que não haja intervenção pessoal do julgamento. 
Após o término da cirurgia cada animal foi colocado em uma gaiola, em uma sala 
isolada, até que se restabelecesse a deambulação normal. 
A qualidade da recuperação anestésica foi classificada como: excelente (escore 2), 
quando o animal permanecesse tranquilamente, apesar de responsivo; boa (escore 1), 
quando apresentasse moderada excitação; ou ruim (escore 0), quando ocorressem agitação, 
tremores, mioclonias e/ou convulsões. 
A partir dos resultados da classificação da analgesia, do miorrelaxamento e da 
qualidade da recuperação anestésica foi avaliada a qualidade da contenção farmacológica 
como: excelente, quando os três parâmetros foram classificados como excelente; boa, 
quando no mínimo dois parâmetros foram classificados como bons; ou ruim, quando dois 
ou três parâmetros foram classificados como ruins. 
As classificações para Período de Latência, Período Hábil, Período de Recuperação, 
analgesia, miorrelaxamento, qualidade da recuperação e qualidade da contenção 
farmacológica foram adaptadas de Cardoso et al. (2008). 
Em todos os animais administrou-seenrofloxacina
11
, na dose de cinco mg/kg, via 
intramuscular, 30 minutos antes da cirurgia ea cada 24 horas, nos primeiros oito dias de 
pós-operatório (PO); e meloxicam
12
, na dose de 0,2mg/kg, via intramuscular, logo após o 
término da cirurgia e a cada 24 horas, durante os primeiros três dias de PO. 
 Os dados obtidos foram analisados com o programa Bioestat 5.0 ao nível de 
significância de 5% (p<0,05). Para comparação entre os momentos, dentro de cada grupo, 
foi utilizada a análise de variância de duas vias com múltiplas comparações, seguida pelo 
teste de Tukey. Os dados referentes à analgesia, ao miorrelaxamento, à qualidade da 
recuperação e à qualidade da contenção farmacológica foram avaliados empregando o teste 
de Friedman. Os Períodos de Latência, Hábil e de Recuperação, e a comparação dos 
grupos entre si foram analisados empregando o teste t de Studentpara os dados que 
apresentavam distribuição normal. Os dados são apresentados como média±desvio padrão. 
 
 
 
11
Enrofloxacina 10% injetável, Tortuga, São Paulo-SP. 
12
Maxicam 2%, Ourofino, Cravinhos-SP. 
 
18 
 
4. RESULTADOS E DISCUSSÃO 
 
Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos quanto à duração do 
procedimento cirúrgico, variando apenas o tempo individual de cada procedimento. No 
grupo MMP a duração média da cirurgia foi de 31,16 ± 11,12 minutos, enquanto no TZ foi 
de 30 ± 4,89 minutos. 
Quanto à frequência cardíacanão houve diferença significativa entre os momentos 
do grupo TZ, porém no grupo MMP ocorreu redução progressiva estatisticamente 
significativanesteparâmetro, em relação ao M0, a qual perdurou por todo o período 
experimental, além de diferir estatisticamente em todos os momentos em relação ao grupo 
TZ (Tabela 1). Vale salientar que no grupo MMP ocorreu bradicardia a partir da 
administração dos fármacos até o último momento experimental, já que a frequência 
cardíaca estava abaixo dos limites fisiológicos para felinos que é de 140 a 250 bpm 
(BIRCHARD; JONES, 2008), concordando com Cardoso (2009) que, ao comparar o uso 
da medetomidina e da xilazina em gatos, observou que a primeira causou uma bradicardia 
significativa durante todos os momentos de mensuração.A bradicardia observada em 
pacientes após administração do fármaco agonista alfa-2 ocorre pelo aumento do tônus 
vagal e resposta reflexa dos barorreceptores à vasoconstrição periférica (VALADÃO 
TEIXEIRA NETO E MARQUES, 2000).Tal efeito pode ser evitado através do uso de 
atropina, na dose de 0,044mg/kg por via subcutânea, quinze minutos antes da 
medetomidina, recomendando-se essa prática em outros casos em que se use o mesmo 
protocolo em felinos. 
 
Tabela 1.Média e desvio padrão da frequência cardíaca (FC), da frequência respiratória(f)e 
da temperatura retal (TR) em gatas submetidas à 
ovariossalpingohisterectomiasob contenção farmacológica commedetomidina-
midazolam-petidina (grupo MMP) ou tiletamina-zolazepam (grupo TZ), 
associada à anestesia epidural com lidocaína 2%. 
Momentos FC f TR 
 MMP TZ MMP TZ MMP TZ 
M0 208 ± 26,8 195,3 ± 38,31 52±24,5
#
 92 ±31,9 38,6±0,38 38,6 ±0,73 
M1 128,3 ± 25,8
*#
 184,7 ±30,2 50 ±24
#
 27,3 ±5,3
*
 38,5±0,28
#
 37,9±0,55 
M2 120,7 ± 22,1
*#
 192 ±24,8 39 ±6,5
#
 28,7 ±10,6
*
 37,8±0,42
#
 37,2 ±0,62
*
 
M3 111,3 ± 15,5
*#
 180,3 ±19.2 34 ±7
#
 23±4,7
*
 36,9± 0,78
*
 36,9 ±0,54
*
 
M4 110 ± 33,3
*#
 199,3 ±31,8 24 ±9
*
 23±8,9
*
 37,1±0,56
*
 36,8 ±0,85
*
 
M5 107,3 ± 34,4
*#
 170 ±39,8 26 ±12
*
 26,7 ±8,6
*
 37,5±0,64
*
 36,9 ±0,69
*
 
19 
 
* - estatisticamente diferente do M0 (p<0,05); # - estatisticamente diferente do grupo TZ 
(p<0,05). 
 
No presente estudo não se pode considerar que os protocolos causaram depressão 
da frequência respiratória, já que no período pré-anestésico a mesma encontrava-se acima 
dos valores normais para a espécie que são de 20 a 30 movimentos respiratórios por 
minuto (Tabela 1)(BIRCHARD; JONES, 2008). Esse fato deveu-se, provavelmente, ao 
estressecausado pela manipulação e contenção das gatas, já que a frequência respiratória é 
considerada um bom indicador de estresse (BRUN et al., 2004). As altas temperaturas 
ambientaistambém podem ter contribuído para o aumento da frequência respiratória, 
devidoao papel do sistema respiratório na regulação da temperatura corporal (COLVILLE, 
2010).Houve diminuição na frequência respiratória em todos os momentos de avaliação 
quando comparados ao M0 no grupo TZ, porém apenas M4 e M5 diferiram 
significativamente de M0 no grupo MMP. Houve diferença estatística entre os dois grupos 
do M0 até o M3, sendo que a frequência respiratória observada no M0 no grupo TZ foi 
maior que no grupo MMP, devido, provavelmente, às características intrínsecas dos 
animais desse grupo, os quais podem ter sofrido maior estresse durante a contenção física 
para a aferição dos parâmetros. Já nos outros momentos, a frequência respiratóriafoi maior 
no grupo MMP quando comparada ao grupo TZ. Assim, apesar das médias do M0 já 
estarem elevados devido aos fatores supracitados e de não haver bradipneia em nenhum 
momento de nenhum grupo analisado, o protocolo TZ foi capaz de diminuir a frequência 
respiratória mais rapidamente do que o outro protocolo. 
Houve uma redução gradativa na TR a partir do M2 no grupo TZ e do M3 no MMP 
até o final do período experimental, havendo hipotermia (PLUMB, 2011) nos dois gruposcom diferença significativa entre os mesmos nos momentos M1 e M2 (Tabela 1). Nesse 
caso, o protocolo TZ foi responsável por um maior efeito hipotermizante quando 
comparado ao grupo MMP. Segundo Short (1987) quando se associatiletamina e 
zolazepamsurgem efeitos depressores sobre a temperatura corporal, o que pôde ser 
observado neste estudo. Cardoso (2009) cita que os agonistas alfa-2 adrenérgicos afetam o 
centro de termorregulação no hipotálamo, causando queda da temperatura corporal com a 
utilização desses fármacos nesse estudo. Além desses fatores, a exposição do conteúdo 
abdominal às condições cirúrgicas (cirurgião, instrumentos cirúrgicos, ambiente, etc) 
também causaram hipotermia. 
20 
 
Não houve diferença significativa na pressão arterial sistólica tanto intra como 
intergrupos (Tabela 2), embora este parâmetro tenhaapresentado, em vários momentos de 
avaliação, valores abaixo dos limites fisiológicos para a espécie que é de 110(MUIR, 1998, 
citado por ANJOS, 2013). 
A pressão arterial diastólica variou significativamente do M0 apenas no M4 no 
grupo MMP havendo diferença estatística entre os grupos no M2 e M3 (Tabela 2).Vale 
ressaltar que a PAD estava abaixo dos padrões de normalidade para felinos que é de 70 a 
90mmHg (GROSENBAUGH; MUIR, 1998, citados por ANJOS, 2013) em todos os 
momentos do grupo MMP. 
Não houve diferença estatisticamente significativa intragrupos quanto à pressão 
arterial média, porém no M2 a mesma foi menor significativamente no grupo MMP 
quando comparado ao grupo TZ (Tabela 2).No grupo MMP em todos os momentos, e no 
grupo TZ nos dois últimos momentos experimentais, a PAM manteve-se abaixo de 70 
mmHg o que poderia resultar em prejuízo na taxa de perfusão sanguínea e dos tecidos 
(ANJOS, 2013). A hipotensão ocorrida no grupo MMP possivelmente decorreu da 
bradicardia observada neste grupo, devido aos efeitos da medetomidina (LAMONT et al., 
2001). 
 
Tabela 2.Média e desvio padrão daspressõesarteriaissistólica (PAS), diastólica (PAD)e 
média (PAM)em gatas submetidas à ovariossalpingohisterectomiasob contenção 
farmacológica com medetomidina-midazolam-petidina (grupo MMP) ou 
tiletamina-zolazepam (grupo TZ), associada à anestesia epidural com lidocaína 
2%. 
Momentos PAS PAD PAM 
MMP TZ MMP TZ MMP TZ 
M0 100,7±25,1 123±52,75 61±15,5 74,7 ±27,8 69,5± 9,25 87 ±29,8 
M1 84,2 ± 24,1 106,5±13,5 42,5±13,5 58,2 ±14,5 53 ± 16,75 72,2 ±14,5 
M2 86,8 ± 22,8 110 ±12 40±10,75
#
 73,8 ±18,9 53,5 ± 10
#
 86 ±19,5 
M3 97,2 ± 18,7 104 ±7,25 38±9,75
#
 76,8±20,4 55 ± 7,75 85,5 ±20,8 
M4 96,8 ± 28,8 82 ±49,75 38,5±3
*
 48±13,8 58 ±5 62 ±18,7 
M5 113 ± 14,3 85,5 ±25,5 43±2,25 48,5 ±12,3 66 ±2,25 65 ±10,6 
* - estatisticamente diferente do M0 (p<0,05); # - estatisticamente diferente do grupo TZ 
(p<0,05). 
 
Não houve diferença significativa em relação ao período de latência entre os dois 
grupos estudados. Porém,osperíodos hábil e de recuperação foram maiores no grupo MMP 
21 
 
do que no TZ (Tabela 3). As diferenças observadas nos períodos anestésico hábil e de 
recuperaçãoentre os grupos deste estudo podem ser imputadas a um maior efeito sinérgico 
da associação medetomidina-midazolam-petidinaquando comparada ao uso de tiletamina-
zolazepam. 
 
Tabela 3. Média e desvio padrão do Período de Latência, Período Hábil e Período de 
Recuperação, em minutos, em gatas submetidas à 
ovariosalpingohisterectomiasob contenção farmacológica commedetomidina-
midazolam-petidina (grupo MMP) ou tiletamina-zolazepam (grupo TZ), 
associada à anestesia epidural com lidocaína 2%. 
Parâmetro 
Grupos 
MMP TZ 
Período de Latência 3,34±1,28 2,69±1,35 
Período Hábil 123,5±37,44
#
 89,83±18,69 
Período de Recuperação 133,16±44,43
#
 77±38,1 
# - estatisticamente diferente do grupo TZ (p<0,05). 
 
Não houve diferença significativa em relação ao escore de analgesia entre os 
grupos, sendo que a analgesia foi classificada como excelente em todos os momentos de 
avaliação nos dois grupos, concordando, quanto ao grupo MMP, com Pypendop, Serteyn e 
Verstegen (1996) que afirmam que a utilização conjunta de agentes opioides, agonistas 
alfa-2 adrenérgicos e benzodiazepínicos possibilita a realização de cirurgias de curta 
duração em cães, devido à analgesia promovida por sinergismo desses fármacos. Apesar 
disso, em razão da avaliação da analgesia neste trabalho ter sido essencialmente somática e 
de forma subjetiva, recomenda-se um melhor estudo da ação antinociceptiva da associação 
medetomidina-midazolam-petidina. 
Omiorrelaxamento foi classificado como excelente em todos os momentos do grupo 
MMP, e até o M4 no grupo TZ, sendo que no M5 este foi classificado como bom, havendo 
neste momento diferença significativa entre os grupos.A associaçãotiletamina-zolazepam 
produz um bom relaxamento muscular devido ao sedativo associado (zolazepam) o qual 
possui uma duração de atividade mais prolongada que a maioria das benzodiazepinas 
(CULLEN, 1996).O relaxamento muscular promovido pela medetomidinadecorre da 
inibição da transmissão interneuronal na medula espinhal (OTERO, 2005). No 
experimento aqui relatado, o sinergismo entre os efeitos damedetomidina e 
22 
 
domidazolamproporcionouum relaxamento muscular de qualidade similar ao promovido 
pelo zolazepam, porém mais duradouro. 
A qualidade da recuperação anestésica foi classificada como excelente nos dois 
grupos analisados, discordando, em relação ao grupo TZ, de Lin (1996) que afirma que o 
protocolo tiletamina-zolazepam apresenta como efeitos indesejáveis uma recuperação 
agitada e prolongada, mesmo quando se utilizam pequenas doses. Nesse caso, os dois 
protocolos foram isentos de reações indesejáveis durante a recuperação anestésica. 
A qualidade da contenção farmacológica foi classificada como excelente nos dois 
grupos, demonstrando que os mesmos são eficazes na contenção de felinos domésticos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
23 
 
5. CONCLUSÃO 
 
 Conclui-se que a associação medetomidina-midazolam-petidina, nas doses 
utilizadas no presente experimento, promove contenção farmacológica de excelente 
qualidade em gatas hígidas, com miorrelaxamento e analgesia intensos, e mais duradoura 
que a promovida pela associação tiletamina-zolazepam. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
24 
 
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