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AV1 – Imunologia Médica 2014.1 1 – A figura abaixo representa fatores séricos e a sequência de respostas após injeção intravenosa de um antígeno solúvel X em um indivíduo. Responda: a) O que a seta está apontando? (0,2) R: A seta está representando a curva de imunocomplexos. b) Por quê há diminuição de fatores do sistema complemento (por exemplo, C3, C4, C5) no soro? (0,3) R: Pois com a ativação da resposta imune adaptativa, os componentes do sistema complemento presentes no soro foram consumidos, havendo a ligação destes aos imunocomplexos. c) Por quê as curvas de lesões teciduais e a apontada pela seta apresentam-se com cinética bastante coincidente? (1,0) R: Elas estão com cinética coincidente devido ao fato dos imunocomplexos estarem se depositando nos órgãos chaves (como os glomérulos e os vasos das articulações) e ativando o sistema complemento e as células fagocíticas, gerando um processo inflamatório, que leva às lesões teciduais. d) Fundamentado nos componentes do gráfico, discuta qual seria a relação desse gráfico com a doença de hipersensibilidade glomerulonefrite pós-estreptocócica. (0,5) R: A doença de hipersensibilidade glomerulonefrite pós-estreptocócica e a doença apresentada no gráfico são doenças de hipersensibilidade do tipo III, uma vez que nessas doenças há formação de imunocomplexos. 2 – Responda ou complete os itens abaixo no espaço delimitado (0,5): a) Nos distúrbios de hipersensibilidade, as respostas imunológicas são dirigidas contra três principais fontes de antígenos: próprios, ambientais e de microrganismos patogênicos. b) Muitas doenças são causadas pela ativação de células Th1 e Th17. Na classificação de Gell e Coombs, ao considerarmos os mecanismos imunológicos envolvidos, a indicação de que células Th2 também podem participar das lesões teciduais inflamatórias da retocolite ulcerativa (caracterizada pelo infiltrado leucocitário na mucosa do cólon), podemos definir que nesse caso essas células são um componente da reação de hipersensibilidade do tipo IV, porque envolve ativação da imunidade adaptativa mediada por células T. 3 – Questão do artigo apresentado em sala de aula. 4 – A alternativa que não faz referência a mecanismos de escape observados em patógenos é: (0,5) a) S. mansoni, que se torna coberto por antígenos do hospedeiro, deixando de ser estranho para o sistema imunológico. b) Mycobacterium tuberculosis, o M. leprae e a Listeria monocitogenesis podem inibir a fusão do fagossoma com o lisossoma. c) O haplótipo de HLA de indivíduos infectados por Influenza não favorece a ativação de linfócitos específicos ao vírus. d) Bactérias extracelulares apresentam substâncias que possuem atividade antifagocítica. e) Alguns vírus inibem a apresentação de antígenos proteicos citosólicos associados ao MHC de classe I. f) O vírus Epstein-Barr é capaz de induzir a produção de citocina IL-10 em células infectadas. 5 – Com relação à resposta imune a patógenos: (0,5) 1 – Embora a resposta imune seja fundamental para a defesa contra a maioria de agentes infectantes, os principais aspectos patológicos não estão relacionados com uma ação direta do agente agressor, mas sim com uma resposta imune anormal. 2 – Tanto as barreiras naturais contra os agentes infectantes, como a imunidade inata e a adaptativa participam do mecanismo de defesa contra as bactérias. 3 – Adicionalmente, em associação com o complemento, os anticorpos podem lisar bactérias e funcionar como opsoninas, facilitando a fagocitose. 4 – O IFN-γ modula negativamente a resposta Th2, e a IL-4 e a IL-10 modulam negativamente a resposta Th1, o que permite uma homeostasia no sistema imune e uma resposta imunológica balanceada. 5 – As células regulatórias da resposta imune produzem IL-10 e/ou TGF-β e estão envolvidas em modular a resposta imune, impedindo ou diminuindo as consequências das reações de hipersensibilidade. a) Todas as alternativas são verdadeiras. b) Apenas as alternativas 1, 2, 3 e 4 são verdadeiras. c) Apenas as alternativas 1, 2, 3 e 5 são verdadeiras. d) Apenas as alternativas 1, 2, 4 e 5 são verdadeiras. e) Nenhuma das alternativas são verdadeiras. 6 – Discuta os mecanismos de ação de células T alorreativas “in vivo”: (1,0) R: A ativação dessas células é feita de modo direto ou indireto. No modo direto as APCs (células apresentadoras de antígeno) do doador presentes no enxerto apresentam os antígenos desse enxerto para as células T alorreativas do receptor, ativando essas células. No modo indireto as APCs do receptor vão até o enxerto, capturam e processam o antígeno que está nesse enxerto e voltam para o linfonodo para apresentar os antígenos para as células T alorreativas do receptor, ativando-as. 7 – Responda ou complete os itens abaixo no espaço delimitado: (0,25 pontos cada) a) Denominação do grupo de toxinas bacterianas que estimulam um elevado grupo de diferentes clones de células T do que os antígenos peptídicos convencionais, e resultam em produção de grande quantidade de citocinas que podem causar uma síndrome inflamatória sistêmica: superantígenos. b) Paciente de 65 anos apresenta lesões de herpes zoster (vesículas eritematosas e dolorosas) em tronco. O herpes zoster é causado pelo vírus varicella-zoster e pode ficar anos em latência no organismo. As lesões aparecem por reativação do vírus em pessoas que apresentaram varicela (catapora) na infância, em decorrência de uma falha no sistema imunológico. Sabendo-se que o vírus varicella-zoster pode bloquear o transportador TAP das células infectadas, cite três componentes da resposta imune responsáveis pelo controle (latência) do vírus varicella-zoster: células NK, anticorpos e IFN-I. c) Na forma clínica lepromatosa (polo anérgico) da hanseníase, níveis baixos de células Th1 e níveis altos de células Th2 resultam em fraca resposta imune celular, o que dificulta a ativação de macrófagos e facilita a proliferação bacteriana. 8 – Dez minutos após realizar um teste cutâneo (com antígenos) no braço de um adolescente, obtivemos o resultado abaixo. Pergunta-se: (1,5) a) Que tipo de reação está sendo investigada? R: Hipersensibilidade do tipo I. b) Para qual antígeno este paciente é sensibilizado? R: Poeira c) Explique o mecanismo imunológico responsável pela reação. R: Ao entrar em contato novamente com um determinado alérgeno, o organismo que já possui mastócitos e basófilos sensibilizados com IgEs específicas para esse alérgeno, sofrem a degranulação dessas células liberando histamina, leucotrienos, prostaglandinas e citocinas. A prostaglandina e os leucotrienos têm ação inflamatória, as citocinas são quimioatraentes para os leucócitos e a histamina provoca vasodilatação e aumento da permeabilidade, gerando a pápula observada no teste. 9 – Discuta os conceitos imunológicos que definem a função dos adjuvantes nas preparações vacinais. (1,0) R: Os adjuvantes são administrados junto com os antígenos na vacina com o intuito de propiciar o reconhecimento do antígeno pelo sistema imune inato, com produção de citocinas, como a IL-12, que estimula o crescimento e diferenciação de células T, aumento da expressão de MHC e aumento da expressão de moléculas coestimulatórias.
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