Ativação dos Linfócitos T- PARCIAL

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Gabrielle Medeiros 
Ativação dos Linfócitos T- parcial n2 
 A ativação de linfócito T, que é uma alta relação de núcleo-citoplasma, tem o 
núcleo arrendondado e volumoso. O receptor de linfócito T é o TCR, e se liga de 
forma eficiente ao antígeno leucocitário humano –HLA, uma parte estrutural 
que forma o receptor que está presente nas nossas células, o e complexo 
principal de histocompatibilidade.- MHC, quando presente no timo, passa pelo 
processo de seleção negativa e positiva, quando não-próprio, ocorre o ataque, 
eliminando-o por apoptose, quando reconhece o antígeno como próprio do corpo, 
não há ataque, ocorrendo a seleção positiva, indo para o sangue, ocorrendo a 
tolerância imune central- dependendo da afinidade e tipo de estimulo, que passa 
para o núcleo da célula, ocorrendo ou não essa ativação. - -- - Através da 
interação entre o TCR do linfócito naive e o MHC, se dá a ativação do 
linfócito – efetor!!! 
Importância do HLA: checar a compatibilidade, espera-se que tenha um MHC 
mais parecido com o do receptor, consegue verificar através do DNA, linfócito T e 
receptor TCR, que é o grande problema do mecanismo da inibição, ou rejeição 
MHC CLASSE 1 : 
Todas as células nucleadas do corpo expressam MHC classe 1, ele está 
presente na membrana citoplasmática, é considerado um receptor, relacionado a 
resposta imune do tipo de células adoecidas, ou infectadas, que são 
reconhecidas pelos linfócitos T, que possuem o co-receptor CD8+. – 
RESPOSTA CITOTOXICA. ( linfócito T citotóxico ou TCD8+ = forma ativa) 
 -Quando o TCR do linfócito (TCD8) liga-se ao receptor de MHC classe 1, ocorre o 
reconhecimento, mas não gera ativação do linfócito (T- CD8 ou citotóxico) pois 
reconhece como próprio, e depende de um estimulo do co-receptor CD8+ para 
ser ativado. 
 Reticulo Endoplasmatico fabrica MHC do tipo 1 em todas a células 
nucleadas, empacotado no complexo de golgi, e é exteriorizado, quando o 
LTCD8 interage com esse MHC, há o reconhecimento como próprio, sem 
gerar uma resposta, por que o R.E anexa proteínas plasmáticas na célula, 
porem são todas proteínas próprias do corpo, e o linfócito TCD8+ não gera 
resposta; 
 Quando ocorre uma infecção intracelular, é liberado proteínas no 
citoplasma, onde são processadas e podem entrar no reticulo 
endoplasmático que está formando MHC 1, portanto quanto mais 
imunogênica for a partícula do microorganismo maior probabilidade de se 
ligar ao MHC1, que vai ser empacotado e exteriorizado. 
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 Ocorre a presença do antígeno no citoplasma 
 Vai ser processado pelo proteossoma, que vai quebra-lo 
 Vai ser acoplado em um receptor – MHC classe 1 
 MHC classe 1 é empacotado no complexo golgiense, em uma vesícula 
exocitica, e que expõe o receptor na membrana da célula. 
 O linfócito T vai interagir com MHC classe 1, e vai ligar-se ao co-
receptor TCD8+, tornando-se ativo= LTCD8+ 
 Essa ativação ocorre, pois a célula apresenta o co-receptor CD8 que 
faz com que o Linf TCD8 seja ativado- liberando citocinas que 
provocam apoptose, pelos mecanismos fas-faz e perforina granzina. 
 
MHC CLASSE 2: Linfócito T reconhece MHC de classe 2; vai estar presente em 
macrófagos, linfócitos B, células dendriticas- Essa célula tem capacidade atuar 
na APC, o MHC2 está presente em uma vesícula endocitica, que ocorre a partir de 
uma fagocitose. Também podem expressar CD8! 
 Células dendriticas e macrófagos, já são fagócitos. 
 Linf B que não é um fagócito, entra em contato com o antígeno, e 
estimulado, pois, possui 2 co-receptores, o Toll-like e o BCR, que pode 
ser de IgD ou IgM, interagem com a proteína do antígeno, e outra parte 
estimula as sinalizações dos receptores, ocorrendo a endocitose da 
partícula. Pode ser feita: 
 Sinalização do receptor BCR (IgD ou IgM) mais sinalização do toll like. 
 Interação do BCR (IgD ou IgM) mais ligação de receptor de proteína do 
sistema complemento. 
 Linfócito T que interage com esse tipo de receptor é o Linfócito T que 
possui o correcepetor CD4+, que também é considerado um Linfócito 
T auxiliar, ou HELPER 
 Tem-se um antígeno- vírus, com diferentes tipos de antígenos, e epitopos, 
quando são fagocitados e processados, ocorre de forma aleatória dentro do 
fagolisossomo, estruturas que tenham uma maior imunogenicidade, tendo a 
maior probabilidade de ser exposta, formando MHC de classe 2, interagindo 
com um tipo de epítopo, e outros que estarão trabalhando com diferentes 
epitopos, ocorrendo de forma aleatória, e para a ativação de linfócitos T- 
migram para o linfonodo e baço. 
 célula dendritica faz ativação, liberando citocinas, que estimulam 
diferencialmente os linfócitos T auxiliares, - a sua ativação se dá por uma 
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expansão clonal, e divisão que origina novas células que irão produzir 
estímulos diferentes para diferentes células de defesa, no caso os linfócitos 
TH1,TH2 e TH17, provenientes do LTCD4+ (ativo) 
 Ocorre a fagocitose e a captação extracelular deste antígeno 
 Forma-se o fagossomo, que junta-se ao lisossomo, formando 
fagolisossomo onde ocorre a degradação 
 No RE ocorre a formação do MHC classe 2, que vai ser empacotado no 
complexo de golgi, e junta-se a essas partículas degradas 
 Ocorrendo a ligação do antígeno com o MHC em vesículas e estas, 
expõem o MHC 2 na membrana celular 
 Ativando-o o LTCD4 
 Que necessita do co-receptor CD4 para que Linfocito T auxiliar seja 
ativado, e com isso auxilie outras células 
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Tipos de Respostas Imunes 
1- Resposta Imune Humoral: A ativação de linfócitos B provoca a produção e 
excreção de anticorpos, e a produção de anticorpos provoca a ativação da resposta 
imune humoral. A resposta imune humoral vai ocorrer quando o microrganismo estiver 
no meio extracelular e ele vai estar ativando linfócito B, que vão secretar anticorpos 
para combater o microrganismo. Os anticorpos eles vão fazer a defesa do organismo 
através da neutralização, opsonização, citotoxicidade mediada por anticorpo, 
ativação de sistema complemento pela via clássica e ativação de eosinófilos, 
mastócitos e basófilos. A ativação do sistema complemento pela via clássica vai 
acontecer quando uma célula tem um anticorpo e esse anticorpo está ligada ao antígeno 
através da região variável (Fab), já a região Fc que é a constante, provoca a ativação 
do sistema complemento pela via clássica. Bloquear infecção 
 
2- Resposta Imune Celular: ações dos linfócitos T 
Pode ocorrer de duas formas: 
- É feita pelo linfócito T auxiliar TCD4, que é quando o macrófago atua como APC e 
estimula linfócito T auxiliar, e esse linfócito libera citocinas que vão estimular o 
macrófago a produzir compostos reativos de o2 e nitrogênio que vão eliminar os 
microrganismos que estão dentro da célula. 
 
- Quando tem uma célula infectada, o linfócito T citotóxico TCD8 consegue 
reconhecer que está célula está infectada (intracelulares) e provoca apoptose nela. 
Na resposta imune celular para que aconteça ativação tem que ter um co - receptor 
TCD8 presente no linfócito T citotóxico, depois que ocorre a ligação vai ter a 
indução para apoptose, que pode ser feita pela desgranulação perforina e granzina, ou 
exposição dos receptores FAS e FAS-L. OBS: NK não tem memória. 
Gabrielle Medeiros 
 
Resposta imune humoral x Resposta imune celular 
Resposta imune humoral é executada por linfócito B secretando anticorpos e resposta imune 
Celular é executada por linfócito T auxiliar ou linfócito T citotóxico, que vão eliminar antígenos 
Dentro de células que vão ser fagocitados por macrófagos ou que estão causando infecção intracelular. 
3- Resposta imune primária e secundária: Em relação aos anticorpos: na primária tem a 
produção de IgM em grande quantidade e IgG em menor quantidade, e no finalocorre a 
formação da memória imune. E vai ter linfócito T de memória que vai ativar a resposta 
imunológica mais rápida (linfócito T de memória, linfócito B de memória e IgG), que já tem 
receptores específicos para reconhecer antígeno independente de APC, onde tem mais IgG do 
que IgM, e é mais rápida. No caso de uma célula infectada com vírus, onde o antígeno do vírus 
está exposto na membrana fora da célula, ele é um antígeno intracelular, e o anticorpo pode se 
ligar no antígeno e ativar sistema complemento pela via clássica para provocar apoptose. 
 
 
 
 
 
 
Ativação de outros Linfócitos 
ATIVAÇÃO DE LINFOCITO TH1, TH2 E TH17 – subtipos do TCD4+ (ativo) 
- A célula dendritica está ativando linfócito T, e ele começa a sofrer estimulo de 
outros componentes da imunidade inata vai fazer com que siga 3 caminhos: 
Th1, Th2, Th17. A indução ocorre no início da infecção, indução de Th1, Th2 e 
Th17, no início da infecção a resposta imune inata está sendo ativada e vai estimular 
o direcionamento da resposta imune adaptativa, e o linfócito vai sofrer mutações 
no DNA que faz com que ele tenha esse perfil de resposta e vai secretar 
citocinas que vão amplificar essas respostas, e vão manter com que fique no 
corpo até o momento de inibição. Os linfócitos não atacam diretamente o 
microrganismo e sim liberam citocinas para ativar resposta imune. 
 
 
Gabrielle Medeiros 
Th1 
A célula dendritica faz sua função de apresentar o antígeno para este linfócito T 
naive, ativando-o e esse linfócito T, que vai ter o estimulo de IL-12 e interferon 
gama. É uma resposta que ocorre no meio intracelular, a célula NK é que vão 
reconhecer essas células infectadas MHC 2 alterado por infecções 
intracelulares. A NK vai liberar interferon gama, que tem capacidade de estimular 
outras células para aumentar ataque nesses microrganismos. O macrófago por 
estar ocorrendo processo inflamatório vai estar liberando IL-12. A IL-12 + 
interferon gama quando o Linfocito T virgem (início da infecção, não tem 
especificidade nem memória) vai reconhecer o antígeno, vai receber estimulo 
dessas citocinas, vai haver diversas mutações e vai liberar grandes quantidades de 
interferon gama, que vai ativar macrófagos e vai induzir uma mudança de classe 
no linfócito B de IgM para IgG. 
 Citocina: Interferon Gama- IFN-Y (estimulo maior) 
 Reação Imune: ativação do macrófago e produção de IgG 
 Defende contra patógenos intracelulares 
 Age em doença autoimune, provocando danos do tecido relacionado a 
doenças crônicas 
Th2 
A célula dendritica faz sua função de apresentar o antígeno para este linfócito T 
naive, e esse linfócito T vai ter o estimulo de IL-4. É uma resposta que ocorre 
mediante a presença de helmintos que vai estar estimulando eosinófilos 
(reconhece helmintos) e mastócitos (provocando inflamação), vão liberar IL-4, 
a IL4 -quando chega ao linfócito T virgem que está ocorrendo o reconhecimento de 
antígeno, vai receber o estimulo da citocina e vai alterar o DNA, e vai começar a 
liberar as citocinas IL-4 que vai ser responsável por uma mudança de classe no 
linfócito B de IgM para IgE, a IL-5 vai provocar a ativação de mais eosinófilos 
e IL-13 provoca a ativação de secreções de mucosas, que vai ter componentes 
principalmente a lisozima, para combater os helmintos,- ativação de macrófago M2, 
vai diminuir a reação inflamatória, e reparar danos teciduais. 
 Citocinas: IL-4, IL-5,IL-13 
 Reação Imune: ativação de mastócitos e eosinófilos, produção de IgE- 
receptores para os 2, pois age em doenças parasitarias 
 Defende contra Helmintos- infecções parasitarias 
 Doenças Alérgicas 
 
 
Gabrielle Medeiros 
Th17 
A célula dendritica faz sua função de apresentar o antígeno para este linfócito T 
naive, e esse linfócito T vai ter o estimulo de citocinas IL -1 e IL-6- provocam 
inflamação. É causado por infecções extracelulares, e vai ocorrer uma mudança 
no DNA da célula, devido ao estimulo das citocinas, e vai começar a liberar IL-17 e 
IL-22, que estão envolvidas no processo inflamatório, vão aumentar inflamação e 
vão estimular células que vão aumentar o processo inflamatório, IL-22 e a função 
de barreira é em cima da mucosa e componentes do sistema imunológico que 
liberam proteínas que degradam microrganismos em outros tipos de tecidos! 
 Citocinas: IL-1, IL-6, IL-17A, IL-17F, IL-22 
 Reação Imune: inflamação monocitica, neutrofilica 
 Bactérias extracelulares e fungos 
 Autoimunidade em um órgão especifico 
 
 
OUTROS LINFÓCITOS- Subclasses do Linfocito T 
- Linfócito T de memória à Recebe estimulo durante seu processo de ativação, até 
que um desses estímulos faz com que ele tenha um tempo de vida mais longo; 
- Tem linfócito T auxiliar de memória e citotóxico de memória, vivem mais tempo e 
já apresenta receptores que reconhecem antígeno de forma rápida, e não 
dependem de APC porque já tem receptores para antígeno. E o linfócito T 
auxiliar já tem um direcionamento para ser Th1, Th2 e th17. – diferenciação 
- Linfócito T regulador à Trabalha no processo de inibição da resposta imune, vai 
estar produzindo a citocina IL-10 e TGF-B, é uma citocina que inibe a resposta 
imune, anti-inflamatorio.