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Imunologia- revisão n1 Imunidade Inata - Desde do nascimento já reconhece a presença de um antígeno - Não depende de um contato, não apresenta memoria imune - Faz a apresentação do antígeno para imunidade adaptativa, pela célula dendritica. - é inespecífica, pois reconhece grande quantidade dos microorganismos ou totalmente todos, quem faz esse reconhecimento são um conjunto de receptores, que são os PRR- Receptores de reconhecimento padrão, que reconhecem padrões moleculares. Esse mecanismo de reconhecimento, reconhecem PAMPS (padrões moleculares relacionado a patogénos) e DAMPS ( relacionado ao perigo) TIPOS DE RECEPTORES (PRR) PRRs CITOSÓLICO: TOLL, NOD E RIG Reconhecem tanto os PAMPs como os metabólicos dos patógenos. (BACTÉRIA) PRRs TRANSMEMBRÂNICOS: TOLL LIKE (TLR) Se ligam DIRETAMENTE ao patógeno e ativa a sinalização. Reconhece mais PAMP. (Inespecíficos) (BACTÉRIA e VIRUS) PRRs NOD LIKE (NLR) Reconhecem PAMPs localizados no citoplasma. Proteínas solúveis no citoplasma (BACTÉRIA) PRRs RIG LIKE (RLL) Reconhecem mais VÍRUS. Sensores Intracelulares. Solubilizados no citoplasma da célula. PRRs RECEPTORES DE MANOSE (LECTINA TIPO C – CTLR) Presentes na membrana citoplasmática e reconhecem PROTEÍNAS na superfície de alguns microorganismos. Imunidade Adaptativa - principal etapa de ativação dos linfócitos - célula só vai atacar se reconhecer -Depende de um estimulo para montar, resposta imune - com a apresentação do antígeno pela célula dendritica, há a formação dos receptores específicos ( Cada linfócito atacará um antígeno especifico, que permanecem no corpo por conta dos receptores específicos) Células da Imunidade Inata (Não Li Meu Emograma Bem) Grupos dos Leucócitos Neutrófilo: células em maior quantidade, 1ª célula a chegar no local da inflamação, faz fagocitose (ativados pela C3a e C5a) Eosinófilos: fazem desgranulaçao, agem em respostas parasitarias por helmintos e em alergias de pouca intensidade Basófilos: fazem desgranulaçao, liberam histaminas e agem em grande quantidade em respostas alérgicas (Liberação de histamina, ocasiona o aumento do espaço do vaso sanguíneo Monócito: agranulocitos, fazem fagocitose de agentes presentes no sangue, diferenciam-se em macrófagos Macrófago: monócitos que migram para o tecido através da diapedese, fazem fagocitose (no tecido) Mastócito: Contem, em seu interior uma grande quantidade de grânulos, cheio de histamina e heparina (alergia e anticoagulante) Células Dendriticas: APC, fazem a apresentação do antígeno - Os fagócitos, são as células dendriticas imaturas (no sangue e tecidos) Quando ocorre uma inflamação, leva a maturação e ativação, e torna-se APC por diferenciação, fazem fagocitose, contribuem para memoria imune Linfócitos- Células NK: natural Killer, contem grânulos, são Linfócitos, que possuem a capacidade de reconhecimento inespecífico de celular (qualquer tipo de inflamação) anormais, reconhece o MHC alterado, ou mal constituído, ele gera uma resposta, levando a Apoptose, via receptor da morte ou desgranulaçao. ------------------------------------------------------------------------------------------------ SISTEMA COMPLEMENTO - Ativação das proteínas solúveis do plasma, agem como uma cascata de proteínas, apresentam funções, de quimiotaxia, anafilaxia, opsonizaçao e lise celular, existem 3 vias: Alternativa, Lectinas e Clássica. - VIA ALTERNATIVA 1 –C3 vem do plasma e sofre clivagem 2- Formação da C3a e C3b 3- C3b interage com o PAMP e se liga na membrana do M.O. 4- C3a vai para o plasma 5- Proteína B é clivada em Bb e Ba 6- Bb se liga na membrana do M.O. formando o complexo C3bBb (C3 convertase) 7- Ba vai para o plasma 8- Clivagem de C3, formando C3b que se liga ao complexo já formado = C3bBbC3b (C5 convertase) 9- C5 que vem do plasma é clivada, formando C5b e C5a 10- C5b se liga ao complexo anterior e ativa a via comum 11- Chega C6,C7,C8 e C9 12- C9 se liga formando o complexo de ataque a membrana (MAC) → Que irá desestabilizar a membrana do M.O. levando a lise osmótica. VIA DAS LECTINAS LECTINA DE LIGAÇÃO DA MANOSE (MBL) = Ativa o sistema complemento pela via da lectina. A Manose é um carboidrato que fica na membrana da bactéria. CASCATA DE REAÇÃO 1 – MBL se liga á Manose na membrana do M.O. 2- Vem do plasma C4 e C2, que sofre clivagem 3- Formação da C4bC2a (C3 convertase) que fica aderido à membrana do M.O 4- Vem do plasma C3, sofre clivagem que forma C3a e C3b, C3b se liga ao complexo C4bC2a, formando a C5 convertase 5- Vem do plasma C5 sofre clivagem, formando C5a e C5b, C5b ativa a via comum 6- Chega C6,C7,C8 E C9 e forma o MAC, que irá desestabilizar a membrana do M.O. levando a lise osmótica. FUNÇÃO - Opsonizaçao e fagocitose, C3b na membrana do patógeno, liga-se ao microrganismo, reconhecem o C3b e ligado pelo receptor de c3b do fagócito> fagocitose do microrganismo - Estimulo das reações inflamatórios, recrutamento dos leucócitos por C5a e C3a que são anafilotoxinas, ativa os mastócitos, libera histamina correndo a vasodilatação - Formação do MAC, com a ligação de C3b a bactéria, ativando a via do sistema complemento, formando o MAC e ocorrendo a lise osmótica bacteriana _____________________________________________________________ Processo de inflamação & Citocinas e Interleucinas - Fagócitos ativam o processo de inflamação, liberando mediadores inflamatórios, citocinas: sinalizadores químicos que regulam a resposta imune; interleucinas (IL) IL1, IL6, IL8 (quimiocina- estimula o processo de quimiotaxia) e TNF-a (fator de necrose tumoral) Citocinas - são definidas como mensageiros químicos, que agem no processo inflamatório, são produzidos por fagócitos, durante a inflamação, e tem a função de recrutar os neutrófilos da medula óssea, para ajudar no combate contra os microrganismos. Descreva a inflamação: - Para que ocorra a inflamação é necessário um estimulo, ocasionado por inúmeras causas, é importante lembrar que a inflamação apresenta 5 sinais característicos ( Dor, calor, rubor, edema e disfuncionalidade). No processo inflamatório, divide-se em resposta vascular e celular. A resposta vascular, ocorre inicialmente uma vasoconstrição reflexa, que vai impedir a perda excessiva do sangue, em seguida, os mastócitos vão liberar histamina, ocorrendo a vasodilatação, que é responsável pelo aumento: da oxigenação e nutrientes celulares, dos fluidos, que vão se acumular no tecido lesado, entrada do fibrinogênio, combatendo as toxinas e por fim, o afastamento das células epiteliais, que são importantes, pois os neutrófilos vão sofrer ação de 2 proteínas que ajudarão na aproximação das paredes dos vasos sanguíneos. O neutrófilo vai dos vasos sanguíneos, até o tecido lesado e faz a fagocitose; na resposta celular, vai haver a ativação inicial dos neutrófilos que vão fazer a fagocitose e a ação dos macrófagos, que dividem-se em M1 (faz fagocitose) e M2 (faz a limpeza do sitio inflamatório) Órgãos do Sistema Imune- Órgãos Linfoides Especializados em ajudar as células de defesa. Órgãos geradores, linfoides primários, são os quais os linfócitos começam a expressar seus receptores de antígenos e atingem maturidade fenotípica e funcional, e os periféricos ou secundários, nos quais as respostas do linfócito aos antígenos estranhos são iniciadas e desenvolvidas. - Primários (centrais) São os principais sítios de desenvolvimento dos linfócitos no organismo, onde eles amadurecem de células tronco linfoides para células funcionais, são nesses órgãos que os linfócitos adquirem sua variedade de receptores antígenos específicos -Medula Óssea: local onde se situam as células pluripotentes, (não especializada, sem receptores) que dão origem todas as célulasdo sistema imune e as plaquetas e eritrócitos, é o local de maturação de todas essas células com exceção dos Linfócitos T. CSF- fator formador de colônia: citocina que vão fazer a sinalização para a célula da medula óssea, para a maturação das células troncos (Presença de células imatura no sangue, ocorre a patologia desvio à esquerda, infecção crônica e leucemia) -TIMO: Órgão bi lobulado, situado no mediastino anterior O timo elabora uma substancia, a timosina, que mantem e promove a maturação de linfócitos (principalmente, o T) inicia-se no córtex, e os linfócitos quase maduros migram para a medula Córtex externo: Linfo T em grande densidade Medula Interna: povoada por linfócitos, possui o corpúsculo de hassal (maturação de células T) - Seleção Positiva: permite a sobrevivência das células T, cujo TCR reconhecem como próprias as moléculas do MHC. (Linfócito T reconhecem MHC) -Seleção Negativa: Elimina as células T por apoptose, que reagem fortemente contra o MHC próprio -Secundários (periféricos): A geração dos Linfócitos, nos órgãos linfoides primários é seguida de migração para os tecidos linfoides periféricos, que compõem os órgãos linfoides secundários - BAÇO: excluído da circulação linfática, interposto na circulação sanguínea e cuja drenagem venosa passa obrigatoriamente pelo fígado, importante na proliferação de linfócitos ativados, protegendo contra infecções, mantem o sangue com alta qualidade, divide-se em polpa branca, cerca as arteríolas rica em linfócitos e macrófagos, (glob. Brancos) polpa vermelha, capilares, grande número de eritrócitos, macrófagos e células dendriticas, linfócitos (glob vermelhos), é o principal local de combate aos antígenos transportados pelo sangue, principal local de fagocitose de patógenos opsonizados, é o principal local de diferenciação do Linfócito B, em plasmocitos, com intensa produção de secreção de anticorpos. Sistema linfático Rede complexa de órgãos linfoides, linfonodos, ductos linfáticos, tecidos linfáticos, capilares linfáticos e vasos linfáticos que transportam a Linfa, fluido linfático dos tecidos para o sist. Circulatório; componente do sistema imunológico, colaboram com glóbulos brancos, para proteção contra bactérias e vírus invasores. Os linfonodos, ou gânglios linfáticos, são pequenos órgãos perfurados por canais, que existem em diversos pontos da rede linfática, e são importantes pois produzem e armazenam glóbulos brancos, são os sítios onde são iniciadas as respostas imunes adquiridas aos antígenos proteicos transportados pela linfa. Linfonodomegalia, inflamação (íngua) -------------------------------------------------------------------------------------------- Sistema imune associado ás mucosas- MALT´ - é um sistema difuso de pequenas concentrações do tecido linfoide - Várias partes do corpo, composto por linfócitos T, situados em regiões propicias ao contato com antígenos -Função de regular a imunidade das mucosas Categorias de MALT: GALT, BALT, NALT, SALT, VALT,CALT
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