Imuno- N2

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Gabrielle Medeiros 
 
 
 Imunologia- N2 
Memoria imune- IgG é considerado o “anticorpo de memória” ativa a citotoxicidade 
(região Fc ativa a NK, facilitando o ataque) de células NK e LTc pelo receptor Fc. A 
memória imune é composta por: IGg, Linfócito B de memória, Linfócito T de 
memória, já tem especificidade á um antígeno. 
Resposta Imune Primária: Perfil que ocorre quando entra em contato pela 1ª vez 
com o antígeno ou imunógeno, a defesa inicia-se apenas com a imunidade inata, 
o primeiro anticorpo a ser produzido é o IgM (3-5 dias) em maior quantidade, e 
posteriormente o IgG, ao final da resposta primaria, forma-se a memória imune. 
Contagio: Infecção, diferença de tempo, inicio do crescimento do patógeno, início 
dos sinais e sintomas da doença – incubação 
Janela Imunológica: apresenta sinais e sintomas, mas não apresenta anticorpos 
para detecção 
Resposta Imune Secundaria: Montada a partir do 2º contato com o mesmo 
antígeno, obrigatoriamente apresenta memoria imune, o primeiro anticorpo a ser 
produzido é o IgG,(linfócito B de memória, mais rápida e mais intensa) depois o 
IgM 
Seleção Clonal: Linfócitos ativados pelo contato com um antígeno iniciam ondas 
sucessivas de proliferação para constituir clones numerosos de plasmócitos, que 
produzem o anticorpo do tipo para qual o linfócito original estava programado. Com 
o sistema de seleção clonal, haverá concentração suficiente de anticorpos 
específicos efetivas para combater a infecção. Linfócito T de memória seleciona o 
clone de maior afinidade contra o antígeno infectante, ocorre no linfonodo e no 
baço. Existem dois tipos de Linfócitos T e B, apenas os B são capazes de sintetizar 
o anticorpo para produzir imunidade humoral, a importância da proliferação se dá 
pela possibilidade de suprimir por completo a produção de anticorpos contra um 
estimulo antigênico por meio de fármacos. 
IMUNIDADE HUMORAL: Microrganismos extracelulares que vão ser reconhecidos 
(mediados por receptores IgD e IgM) e neutralizados pelos plasmócitos para 
bloquear infecções e poder elimina-las, o linfócito B irá ativar-se qualquer resposta 
mediada por linfócito B produzindo anticorpo é imunidade humoral. A imunidade 
humoral é um tipo de resposta imune adaptativa 
 
 
 
Gabrielle Medeiros 
 
 
Ativação do Linfócito B 
- Mecanismo de expansão clonal: Linfócitos B vão completar sua maturação 
(através da exposição de Ag), quando a célula B, com seu receptor BCR (IGM OU 
IGD) reconhecer o Ag, ativa-se e gera receptores específicos para aquele Ag 
levando a uma expansão clonal, por fim transformando-se em um plasmocito- ou 
seja um linfócito B ativado, começando a secretar Anticorpos específicos para 
neutralizar o antígeno. 
 Linfócito B vão reconhecer o antígeno- 1º ativação se tornando célula B 
madura que vai sofrer ação através da interação com linfócito T auxiliar- 2º 
ativação, que vai estimular ainda mais a proliferação, desse modo, linfócito 
B vai ser ativado por: Antígeno e pelo Auxiliar, que irão estimular mais 
linfócitos B. 
 Consequências: Secreção de Ac- IgM, na resposta 1ª, troca de isótipos, 
maturação da afinidade, célula B de memória- gera memoria imunológica 
do Lb e IgG.- anticorpos de memória, anticorpos de alta afinidade. 
Resposta dependente de linfócito T – T dependente 
- Ag proteico tem resposta T dependente –CD4, Linf B já ativo, através do 
reconhecimento de Ag, produziu uma IgM e ao mesmo tempo vai ser ativado pelos 
linf T auxiliar, levando a proliferação dos plasmocitos, que irão secretar os 
anticorpos, produz Ac diferentes do IgM para Ac com maior afinidade – troca de 
isótopo, de IgM por IgG.- Linfócito B reconhece Ag sem necessidade de outra 
interação a não ser o BCR, reconhece e internaliza o Ag e acaba processando e 
expressando o receptor de MHC de classe 2 apresentando o Ag para o linfócito T 
auxiliar CD4, essa interação ativa, exacerba o linfócito B que terá uma expansão 
clonal secretando mais Ac. 
 Obrigatoriamente, precisa da interação de linfócito B e linfócito T auxiliar. 
Resposta independente de linfócito T- T independente 
-Ag polissacarídeo, resposta mediada através da interação dos receptores 
BCR´s e Antígeno, acontece somente pela expressão dos receptores do linfócito 
B ao seu Ag- ativação clássica, linf B com seus receptores, e correceptores, não 
há geração de citocinas necessárias para mudança de classe, não ocorre 
mudança de isotipo. Linfocito B com seus receptores reconhecem Ag de natureza 
polissacaridea, que vai ser ativado, produzindo proteínas que irão ativar o sistema 
complemento, pela via clássica, além de fazer a expansão clonal para os 
plasmocitos secretarem Ac IgM. 
Gabrielle Medeiros 
 
 
Obs: Receptores PRR ( toll-like) também ativa linfócito B, LB também 
expressa PRR´s, em especial toll-like que podem se ligar aos PAMP´s do 
microorganismos, quando acontecer essa interação, também irão ativar a 
proliferação e diferenciação do LB. 
- Linfócito B imaturo possui receptores BCR´s que vão reconhecer Ag, 
quando tem-se a ativação da célula B vai: 
Desencadear a expressão: 
 -de proteínas que vão aumentar o tempo de vida do linfócito, 
- de novos receptores importantes na resposta T dependente para ativar e 
proliferar o linfócito B, além de produzir co-receptores como o B7 que vai aumentar 
a interação com o TCD4 auxiliar, 
-de receptores que reconhecem citocinas que vão exarcebar, as funções do 
linfócito B 
- produção de receptores chamadas de CR7 de membrana e quando ativam-se vai 
ocorrer a migração dos linfócitos B para zona folicular dos órgãos linfoides 2º (local 
de apresentação de Ag) além da produção de quimiocinas nessa área 
 Linfócito B atuando como APC (dependente de T) 
Linfócito B, reconhece o Ag proteico, internaliza a proteína por meio da endocitose, 
que o processa para poder expressar receptor especifico (MHC de classe 2) que 
vai se ligar ao receptor TCD4 ativado para que um exarcebe a funcionalidade do 
outro, no LB vai fazer sua transformação em plasmocito para que aconteça a 
proliferação e a diferenciação desse LB 
Tipos de Linfócitos de B e Geração de resposta imune Independente- 
dependendo do local onde está terá nomes específicos 
 No folículo dos órgãos linfoides: células B foliculares, nesse local os LB vão 
produzir Ac que reconhecem Ag proteicos, e assim geram uma resposta T 
dependente, contendo memoria imunológica 
 Células da Zona Marginal no baço: presente na circulação sanguínea 
principalmente, nesse local os LB vão reconhecer Ag multivalentes e -
gerando resposta imune T independente 
 Células B-1 são encontradas nos tecidos mucosas e peritônio e respondem 
gerando resposta T independente. 
 Obs: não precisam, de linfócitos T auxiliar não geram memoria imunológica, 
produzem Ac e IgM 
 
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 Interação entre LTCD4 + LB, antes disso acontecer dentro do folículo LB, já 
teve uma ativação mediante exposição de Ag, expressa receptor de MHC e 
depois migra para fora do folículo, onde haverá a interação LTCD4 com o 
LB, previamente o LTCD4 tinha sido apresentado ao Ag, por meio da APC e 
se tornou LTCD4 ativado (T auxiliar ) com receptores específicos para o 
antígeno assim podendo interagir com o LB, essa interação acontece na 
parte marginal, fora do folículo, para que assim aconteça a proliferação dos 
plasmócitos mediando a expansão clonal dentro do folículo. 
Ativação de Linfocitos T 
A ativação de linfócito T, que é uma alta relação de núcleo-citoplasma, tem o 
núcleo arrendondado e volumoso. O receptor de linfócito T é o TCR, e se liga de 
forma eficiente ao antígeno leucocitário humano –HLA, uma parte estrutural que 
forma o receptor que está presente nas nossas células, o e complexo principal 
de histocompatibilidade.- MHC, quando presente no timo, passa pelo processo 
de seleção negativa e positiva, quando não-proprio, ocorre o ataque, eliminando-o 
por apoptose, quandoreconhece o antígeno como próprio do corpo, não há 
ataque, ocorrendo a seleção positiva, indo para o sangue, ocorrendo a tolerância 
central, dependendo da afinidade e tipo de estimulo, que passa para o núcleo da 
célula, ocorrendo ou não essa ativação – O linfócito T age primeiro pois ele tem o 
mecanismo de seleção 
MHC: complexo principal de histocompatibilidade. 
Importância do HLA: checar a compatibilidade, espera-se que tenha um MHC 
mais parecido com o do receptor, consegue verificar através do DNA, linfócito T e 
receptor TCR, que é o grande problema do mecanismo da inibição, ou rejeição 
MHC CLASSE 1 : Todas as células nucleadas do corpo expressam MHC classe 
1, ele está presente na membrana citoplasmática, compara-se a um receptor, 
relacionado a resposta imune do tipo de células adoecidas, ou infectadas, que são 
reconhecidas pelos linfócitos T, que possue o correceptor CD8+. – RESPOSTA 
CITOTOXICA. O linfócito T citotóxico ou TCD8+, quando o TCR liga-se ao 
receptor de MHC classe 1, ocorre o reconhecimento, mas não gera ativação do 
linfócito T, pois reconhece como próprio, e depende de um estimulo do correceptor 
CD8+ para ser ativado. 
- -- Reticulo Endoplasmatico fabrica MHC do tipo 1 em todas a células nucleadas, 
empacotado no complexo de golgi, e é exteriorizado, quando o LTCD8 interage 
com esse MHC, há o reconhecimento como próprio, sem gerar uma resposta, por 
que o R.E anexa proteínas plasmáticas na célula, porem são todas proteínas 
próprias do corpo, e o linfócito TCD8+ não gera resposta; Quando ocorre uma 
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infecção intracelular, é liberado proteínas no citoplasma, onde são processadas e 
podem entrar no reticulo endoplasmático que está fromando MHC 1, portanto 
quanto mais imunogênica for a partícula do microorganismo maior probabilidade de 
se ligar ao MHC1, que vai ser empacotado e exteriorizado. O linfócito T vai 
interagir com MHC classe 1, e vai ligar-se ao correceptor TCD8+. 
 Ocorre a presença do antígeno no citoplasma 
 Vai ser processado pelo proteossoma, que vai quebra-lo 
 Vai ser acoplado em um receptor – mhc classe 1 
 Mhc classe 1 é empacotado no complexo golgiense, em uma vesícula, 
que expõe o receptor na membrana da celular 
 Essa ativação ocorre pois a célula apresenta o co-receptor CD8 que 
faz com que o LTCD8 seja ativado- liberando citocinas que provocam 
apoptose 
DIFERENÇA DE RESPOSTA ENTRE LINFOCITO T: 
 Não-especifico: resposta demorada, depende de citocinas para ativar a célula, 
ativando-a aos poucos, ao ser ativado provoca uma resposta citotóxica que é 
antígeno-especifica, esse linf. T vai ter seu DNA alterado, criando 
especificidade contra determinado tipo de antígeno, ocasionando uma resposta 
mais rápida. O correceptor CD8+ permite esse processo de ativação e estimulo 
ao linf T, a resposta citotóxica, infecções intracelulares ou neoplasias. 
 
MHC CLASSE 2: Linfócito T reconhece MHC de classe 2; vai estar presente em 
macrófagos, linfócitos B, células dendriticas- Essa célula tem capacidade atuar 
na APC, o MHC2 está presente em uma vesícula endocitica, que ocorre a partir de 
uma fagocitose. 
 Células dendriticas e macrófagos, já são fagócitos 
 Linf B que não é um fagócito, entra em contato com o antígeno, e 
estimulado, pois, possui 2 co-receptores, o Toll-like e o BCR, que pode ser 
de IgD ou IgM, interagem com a proteína do antígeno, e outra parte 
estimula as sinalizações dos receptores, ocorrendo a endocitose da 
partícula. Pode ser feita: 
 Sinalização do receptor BCR (IgD ou IgM) mais sinalização toll like. 
 Interação do BCR (IgD ou IgM) mais ligação de receptor de proteína do 
sistema complemento. 
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Obs: Linfócito T que interage com esse tipo de receptor é o Linfócito T que possui 
o correcepetor TCD4+, que também é considerado um Linfócito T auxiliar; quando 
está no timo, joga-se marcadores e passa a ser chamado de TCD4+ ou TCD8+ 
- Se tem no local linfócito T auxiliar ou TCD4+ interagir com o MHC de classe tipo 
2, essa interação vai ativar o linfócito e vai liberar citocina que vai atuar no 
macrófago, esse macrófago utiliza receptor de MHC de classe 2, atua como uma 
APC. 
As citocinas que o linfócito TCD4+ está liberando vão atuar no macrófago, e essas 
citocinas vão atuar transformando esse macrófago que tem ação limitada em um 
macrófago reativo que começa a forma complexos de 02 ou nitrogênio, que são 
reagentes que tem maior degradação de compostos de qualquer natureza, e vai 
aumentar a capacidade de fagocitar os antígenos. 
Obs: Célula dendritica faz ativação da resposta imune de alta afinidade; é a célula 
mais importantes das APC, ativa linfócito T com mais intensidade. 
- Os antígenos apresentam diversos epítopos, que quando são processados eles 
são expostos de forma aleatória pela célula dendritica, esta célula tem uma 
capacidade de gerar uma grande diversidade de linfócitos T auxiliares ou TCD4+. 
Como por exemplo: Tem-se um vírus, com diferentes tipos de antígenos, e 
epitopos, quando são fagocitados e processados, ocorre de forma aleatória dentro 
do fagolizossomo, estruturas que tenham uma maior imunogenicidade, tendo a 
maior probabilidade de ser exposta, formando MHC de classe 2, interagindo com 
um tipo de epítopo, e outros que estarão trabalhando com diferentes epitopos, 
ocorrendo de forma aleatória, e para a ativação de linfócitos T- migram para o 
linfonodo e baço, célula dendritica faz ativação, liberando citocinas, que estimulam 
diferencialmente os linfócitos T auxiliares, - a sua ativação se dá por uma 
expansão, e divisão que origina novas células que irão produzir estímulos 
diferentes para diferentes células de defesa. 
 Ocorre a fagocitose e a captação extracelular deste antígeno 
 Forma-se o fagossomo, que junta-se ao lisossomo, formando 
fagolisossomo onde ocorre a degradação 
 No REL ocorre a formação do MHC classe 2, que vai ser empacotado 
no complexo de golgi, e junta-se a essas partículas degradas 
 Ocorrendo a ligação do antígeno com o MHC em vesículas e estas, 
expõem o MHC 2 na membrana celular 
 Ativando-o o LTCD4 
 Que necessita do co-receptor CD4 para que Linfocito T auxiliar seja 
ativado, e com isso auxilie outras células 
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- Na condição de linfócitos B: No caso do linfócito B, ele tem capacidade de 
reconhecer antígenos, e no processo de ativação começa a produzir IgM e essa 
produção de anticorpos junto ao BCR (IgD ou IgM), tem toll like receptor e receptor 
de proteína do sistema complemento, e permite que ele reconheça antígenos 
independente do linfócito T, e ele começa a formar receptores específicos para 
esse antígeno e sofrer mutações adquirindo capacidade de fazer endocitose, e no 
processo de endocitose do antígeno que está no meio extracelular ele vai ligar a 
partícula que fez endocitose, vai ligar MHC de classe 2, e nesse caso ele também 
atua como APC, e apresenta o antígeno para o TCD+ ou auxiliar, e esses linfócitos 
liberam citocinas que vão atuar no linfócito B, que vão passar por um processo de 
maturação da resposta humoral, e já está produzindo anticorpos de baixa afinidade 
e começa a maturar e produzir anticorpos de maior afinidade, e passa por uma 
mudança no DNA e depois de um tempo esses anticorpos vão ter maior afinidade 
ao antígeno e deixa de IgM e vira IgG. No primeiro momento ocorre aumento da 
afinidade. 
 
Tipos de Respostas Imunes 
1- Resposta Imune Humoral: A ativação de linfócitos B provoca a produção e 
excreção de anticorpos, e a produção de anticorpos provoca a ativação da resposta 
imune humoral. A resposta imune humoral vai ocorrer quando o microrganismo estiver 
no meio extracelular e ele vai estar ativando linfócito B, que vão secretar anticorpos 
para combater o microrganismo. Os anticorposeles vão fazer a defesa do organismo 
através da neutralização, opsonização, citotoxicidade mediada por anticorpo, 
ativação de sistema complemento pela via clássica e ativação de eosinófilos, 
mastócitos e basófilos. A ativação do sistema complemento pela via clássica vai 
acontecer quando uma célula tem um anticorpo e esse anticorpo está ligada ao antígeno 
através da região variável (Fab), já a região Fc que é a constante, provoca a ativação 
do sistema complemento pela via clássica. Bloquear infecção 
2- Resposta Imune Celular: ações dos linfócitos T 
Pode ocorrer de duas formas 
- É feita pelo linfócito T auxiliar TCD4, que é quando o macrófago atua como APC e 
estimula linfócito T auxiliar, e esse linfócito libera citocinas que vão estimular o 
macrófago a produzir compostos reativos de o2 e nitrogênio que vão eliminar os 
microrganismos que estão dentro da célula. 
- Quando tem uma célula infectada, o linfócito T citotóxico consegue reconhecer 
que está célula está infectada (intracelulares) e provoca apoptose nela. Na resposta 
imune celular para que aconteça ativação tem que ter um co - receptor TCD8+ 
presente no linfócito T citotóxico, depois que ocorre a ligação vai ter a indução para 
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apoptose, que pode ser feita pela desgranulação perforina e granzina, ou exposição dos 
receptores FAS e FAS-L. OBS: NK não tem memória. 
Resposta imune humoral x Resposta imune celular 
Resposta imune humoral é executada por linfócito B secretando anticorpos e resposta imune 
Celular é executada por linfócito T auxiliar ou linfócito T citotóxico, que vão eliminar antígenos 
Dentro de células que vão ser fagocitados por macrófagos ou que estão causando infecção intracelular. 
3- Resposta imune primária e secundária: Em relação aos anticorpos: na primária tem a 
produção de IgM em grande quantidade e IgG em menor quantidade, e no final ocorre a 
formação da memória imune. E vai ter linfócito T de memória que vai ativar a resposta 
imunológica mais rápida (linfócito T de memória, linfócito B de memória e IgG), que já tem 
receptores específicos para reconhecer antígeno independente de APC, onde tem mais IgG do 
que IgM, e é mais rápida. No caso de uma célula infectada com vírus, onde o antígeno do vírus 
está exposto na membrana fora da célula, ele é um antígeno intracelular, e o anticorpo pode se 
ligar no antígeno e ativar sistema complemento pela via clássica para provocar apoptose. 
 
 
 
 
 
 
Ativação de outros Linfócitos 
ATIVAÇÃO DE LINFOCITO TH1, TH2 E TH17 
- A célula dendritica está ativando linfócito T auxiliar, e ele começa a sofrer estimulo 
de outros componentes da imunidade inata vai fazer com que siga 3 caminhos: Th1, 
Th2, Th17. A indução ocorre no início da infecção, indução de Th1, Th2 e Th17, 
no início da infecção a resposta imune inata está sendo ativada e vai estimular o 
direcionamento da resposta imune adaptativa, e o linfócito vai sofrer mutações 
no DNA que faz com que ele tenha esse perfil de resposta e vai secretar 
citocinas que vão amplificar essas respostas, e vão manter com que fique no 
corpo até o momento de inibição. Os linfócitos não atacam diretamente o 
microrganismo e sim liberam citocinas para ativar resposta imune. 
 
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Th1 
A célula dendritica faz sua função de apresentar o antígeno para este linfócito T 
auxiliar ativando-o e esse linfócito T auxiliar vai ter o estimulo de IL-12 e interferon 
gama. É uma resposta que ocorre no meio intracelular, a célula NK é que vão 
reconhecer essas células infectadas MHC alterado por infecções 
intracelulares. A NK vai liberar interferon gama, que tem capacidade de estimular 
outras células para aumentar ataque nesses microrganismos. O macrófago por 
estar ocorrendo processo inflamatório vai estar liberando IL-12. A IL-12 + 
interferon gama quando o Linfocito T virgem (início da infecção, não tem 
especificidade nem memória) vai reconhecer o antígeno, vai receber estimulo 
dessas citocinas, vai haver diversas mutações e vai liberar grandes quantidades de 
interferon gama, que vai ativar macrófagos e vai induzir uma mudança de classe 
no linfócito B de IgM para IgG. 
 Citocina: Interferon Gama- IFN-Y 
 Reação Imune: ativação do macrófago e produção de IgG 
 Defende contra patógenos intracelulares 
 Age em doença autoimune, provocando danos do tecido relacionado a 
doenças crônicas 
Th2 
A célula dendritica faz sua função de apresentar o antígeno para este linfócito 
T auxiliar e esse linfócito T auxiliar vai ter o estimulo de IL-4. É uma resposta que 
ocorre mediante a presença de helmintos que vai estar estimulando eosinófilos 
(reconhece helmintos) e mastócitos (provocando inflamação), vão liberar IL-4, 
a IL4 -quando chega ao linfócito T virgem que está ocorrendo o reconhecimento de 
antígeno, vai receber o estimulo da citocina e vai alterar o DNA, e vai começar a 
liberar as citocinas IL-4 que vai ser responsável por uma mudança de classe no 
linfócito B de IgM para IgE, a IL-5 vai provocar a ativação de mais eosinófilos e IL-
13 provoca a ativação de secreções de mucosas, que vai ter componentes 
principalmente a lisozima, para combater os helmintos. 
 Citocinas: IL-4, IL-5,IL-13 
 Reação Imune: ativação de mastócitos e eosinófilos, produção de IgE- 
receptores para os 2, pois age em doenças parasitarias 
 Defende contra Helmintos- infecções parasitarias 
 Doenças Alérgicas 
 
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Th17 
A célula dendritica faz sua função de apresentar o antígeno para este linfócito T 
auxiliar e esse linfócito T auxiliar vai ter o estimulo de citocinas IL -1 e IL-6 por causa 
da inflamação. É causado por infecções extracelulares, e vai ocorrer uma mudança 
no DNA da célula, devido ao estimulo das citocinas, e vai começar a liberar IL-17 e 
IL-22, que estão envolvidas no processo inflamatório, vão aumentar inflamação e 
vão estimular células que vão aumentar o processo inflamatório, e a função de 
barreira é em cima da mucosa e componentes do sistema imunológico que liberam 
proteínas que degradam microrganismos em outros tipos de tecidos. 
 Citocinas: IL-17A, IL-17F, IL-22 
 Reação Imune: inflamação monocitica, neutrofilica 
 Bactérias extracelulares e fungos 
 Autoimunidade em um órgão especifico 
 
 
OUTROS LINFÓCITOS 
Linfócito T de memória à Recebe estimulo durante seu processo de ativação, até 
que um desses estímulos faz com que ele tenha um tempo de vida mais longo; 
Tem linfócito T auxiliar de memória e citotóxico de memória, vivem mais tempo e já 
apresenta receptores que reconhecem antígeno de forma rápida, e não dependem 
de APC porque já tem receptores para antígeno. E o linfócito T auxiliar já tem um 
direcionamento para ser Th1, Th2 e th17. 
Linfócito T regulador à Trabalha no processo de inibição da resposta imune, vai estar 
produzindo a citocina IL-10, é uma citocina que inibe a resposta imune. É uma 
subclasse de linfócito T auxiliar