Aula 4 - Imunidade Inata

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Imunidade inata 
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Imunidade inata 
 1ª linha de defesa contra as infecções 
 
 Importantes funções: 
 
 Eliminar microorganismos por ação direta. Previne, 
controla e, ou elimina a infecção 
 
 Iniciar processo de reparo tecidual 
 
 Ser usada como mecanismo efetor dentro da resposta 
adquirida 
 
 Estimular a resposta adquirida 
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Estimulação da imunidade adquirida pela 
imunidade inata 
Imunidade 
inata 
Imunidade 
adquirida 
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Imunidade inata 
 Principais tipos de resposta inata que 
nos protegem das infecções: 
 
 Inflamação 
 
 Defesa antiviral 
 
 Barreiras físicas 
 
 Barreiras químicas 
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Quais as diferenças entre imunidade 
inata X imunidade adquirida? 
IMUNIDADE INATA IMUNIDADE 
ADQUIRIDA 
Células neutrófilos, macrófagos, 
eosinófilos, mastócitos, NK 
Linfócitos 
Mecanismos fagocitose, proteínas fase 
aguda (PCR, complemento 
[via alternativa – opsonização]), 
citotoxicidade (NK) 
Anticorpos, 
complemento (via 
clássica), 
citotoxicidade (LT) 
Reconhecimen-
to de Ag 
103 Padrões Moleculares 
(1.000) 
107 Antígenos 
(10.000.000) 
Especificidade + ++++ 
Induz memória? NÃO SIM 
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Imunidade inata 
 O Sistema Imune Inato reconhece estruturas moleculares 
que são características de patógenos microbianos 
 
 Padrões Moleculares Associadas aos Patógenos – PAMP 
• Ex.: LPS, RNA fita dupla, ácido lipoteicoico... 
 
 
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Imunidade inata 
 Reconhece estruturas características dos patógenos: Essenciais para sobrevivência 
 
 Incapaz de reconhecer subst.não microbianas ou macromoléculas 
 
 Receptores 
 
 Receptor na superfície celular e em endossomos: Toll like Receptor; Receptor de 
manose 
 
 Receptores citossólicos de PAMP: NOD like 
 
 Receptor de detritos 
 
 Outros 
 
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Imunidade inata 
 
 Receptores de reconhecimento de padrões 
 
 Limitado repertório de especificidades 
 
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Imunidade inata 
 Distinção entre próprio e não-próprio 
 
 Mais eficiente nesta função que a imunidade adquirida 
 
 Não existem doenças auto-imunes relacionadas à imunidade 
inata 
 
 Reconhece produtos essenciais para sobrevida dos 
microrganismos 
 
 Mutação: 
 um problema para imunidade adquirida, mas não para 
imunidade inata 
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Macrófagos, neutrófilos, NK: secretam citocinas 
 
Estimulam a reação celular da imunidade inata: 
inflamação 
 
 
 
 
 
 
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Infecção estimula resposta 
inflamatória 
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Componentes celulares da 
Imunidade Inata 
 Barreiras epiteliais: barreira física 
 Pele 
 Mucosa do TGI 
 Mucosa do trato respiratório 
 Mucosa do trato genitourinário 
 
 Células epiteliais muito próximas umas às outras: bloqueio da 
penetração microbiana 
 Camada externa de queratina 
 Muco: impede fisicamente a penetração microbiana e facilita a 
remoção de microrganismos através dos movimentos ciliares 
 Defensinas: céls epiteliais, neutrófilos, linfócitos CD8+, céls NK... 
 
 
 
 
 
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Componentes celulares da 
Imunidade Inata 
 Fagócitos 
 
 Macrófago e Neutrófilo são a primeira linha de 
defesa contra microrganismos que ultrapassam 
as barreiras epiteliais 
 
 Realizam fagocitose 
 Produzem citocinas pró-inflamatórias 
 Macrófagos: reparo tecidual 
 
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Células dendríticas 
 Família heterogênea de células derivadas da medula óssea 
 
 Encontradas em epitélios e muitos tecidos do corpo 
 
 Detectam microrganismos invasores 
 
 Fagocitose 
 
 Expressam grande número e grande diversidade de TLR 
 
 Por isso: são os mais versáteis sensores de PAMP 
 
 Eficientes em desencadear e direcionar respostas imunes 
adaptativas mediadas por LT 
 
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Células Matadoras Naturais (NK) 
 São linfócitos distintos dos linfócitos T e B 
 
 Importantes papéis nas respostas imunes inatas (vírus e bactérias intracelulares) 
 
 Função de morte celular, sem expansão clonal e sem diferenciação 
 
 Localização: principalmente sangue e baço 
 
 Limitado repertório de receptores 
 
 Reconhecimento de células infectadas e sob estresse. Equilíbrio entre 
sinais de ativação e sinais de inibição -> resposta ou não 
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Células Matadoras Naturais (NK) 
NK 
Célula 
Autóloga 
Normal 
Receptor Inibição 
Receptor 
Ativação 
Célula NK não ativada 
Ausência de morte celular 
NK 
Célula 
Autóloga 
Infectada 
por Vírus 
Célula NK ativada 
morte celular 
NK 
Célula 
em estresse 
com 
expressão 
induzida de 
ligantes de 
ativação 
Célula NK ativada 
morte celular 
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Células Matadoras Naturais (NK) 
Funções efetoras das Células NK 
 
 Matar células infectadas 
• Perforinas 
• Granzimas 
 
Granzimas 
NK NK 
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Células Matadoras Naturais (NK) 
 
 Ativar macrófagos para destruição de microrganismos 
fagocitados 
• IFN- 
 
 
 
 
 
 Macrófagos: IL-12 -> NK -> IFN- 
 
 
 IL-12 e IL-15: importantes fatores estimuladores para NK 
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Algumas citocinas envolvidas na 
imunidade inata 
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Sinalização por citocinas 
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Propriedades autócrina, parácrina e endócrina 
das citocinas 
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LB e LT com receptores de 
especificidade limitada 
LT  
LT intraepiteliais  
LT assassinos naturais invariantes (iNKT) 
 
LB1 
LB da zona marginal do baço (IgM com diversidade limitada) 
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Linfócitos T intra-epiteliais 
 Presentes na epiderme e epitélio das 
mucosas 
 
 Expressam uma diversidade muito limitada 
de receptores de antígenos 
 
 Podem atuar: 
 Secretando citocinas 
 Ativando fagócitos 
 Destruindo as células infectadas 
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Células B-1 
 Cavidade peritoneal 
 
 Receptores são Ig 
 
 Diversidade muito limitada de receptores 
 
 Atuação: 
• Produção de Ac contra os Ag 
 
 
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Mastócitos 
Presentes na pele e no epitélio da mucosa 
 
Secretam rapidamente citocinas pró-inflamatórias (ex.: TNF) 
 
Secretam mediadores lipídicos da inflamação (ex.: prostaglandinas) 
 
Secretam aminas vasoativas (como a histamina) que provocam 
vasodilação e aumento da permeabilidade capilar 
 
Secretam enzimas proteolíticas que podem matar bactérias e inativar 
toxinas 
 
Defesa contra helmintos e alérgenos 
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Moléculas solúveis de reconhecimento e 
moléculas efetoras da Imunidade Inata 
Opsoninas 
 
 Aumentam a capacidade de fagocitose pelos macrófagos, 
neutrófilos e células dendríticas 
 
Ex.: 
Anticorpos naturais 
Fragmentos do Sistema Complemento 
Lectina ligadora de manose 
Proteína C Reativa 
Outros 
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Reconhecimento dos microrganismos 
por macrófagos 
 
 
 Opsoninas específicas: 
 IgG 
 
 Opsoninas inespecíficas: 
 Fragmento C3 do Complemento 
 Lectina ligadora de manose 
 Proteína C-reativa 
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A RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
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Inflamação 
 A principal forma pela qual o sistema imune inato lida 
com as infecções e lesões teciduais é através da 
inflamação aguda 
 
 Ocorre acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e 
fluidos derivados do sangue 
 
 As principais citocinas pró-inflamatórias: 
 TNF 
 IL-1 
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FAGOCITOSE E MORTE DOS 
MICRORGANISMOS POR 
FAGÓCITOS ATIVADOS 
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Fagocitose 
 Neutrófilos e macrófagos ingerem microrganismos 
em vesículas pelo processo de fagocitose 
 
 Expressam receptores que especificamente 
reconhecem os microrganismos 
 Receptores de reconhecimento de padrões Receptores scavengers 
 Receptores para opsoninas 
 Outros 
 
 Macrófagos: função como APC 
 
 
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Fagocitose dos microrganismos 
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Morte dos microrganismos fagocitados 
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O SISTEMA DO COMPLEMENTO 
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Sistema do Complemento 
 Consiste em proteínas plasmáticas 
 
 3 vias de ativação: 
 
 Clássica: C1  detecta Ac (IgM, IgG1, IgG3) na 
superfície de microrganismos 
 
 Alternativa: ativada na superfície das células na 
ausência de Ac  imunidade inata 
 
 Via da Lectina Ligadora de Manose 
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Sistema do Complemento 
Via Alternativa Via Clássica 
Fagocitose das partículas 
opsonizadas (C3b) 
Ativação das fases tardias do 
complemento (convertase C5) 
Inflamação induzida pelos produtos de 
degradação (C5a, C3a, C4a) 
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O Sistema do Complemento 
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O Sistema do Complemento