aula 02 - ABSORCAO DE DROGAS

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ABSORÇÃO DE DROGAS 
Prof. Esp. Fabrício Moreira Costa 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
DEFINIÇÃO 
Compreende as 
diversas passagens 
dos fármacos 
através de 
membranas 
biológicas desde o 
local de 
administração até os 
líquidos de 
distribuição do 
organismo (sangue). 
 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
PRINCÍPIOS DE FARMACOCINÉTICA 
Fases do medicamento (Seg. Ariens) 
DOSE 
↓ 
I – Fase Farmacêutica 
↓ 
Desintegração da Forma Farmacêutica 
Dissolução da Substância Ativa 
 
Fármaco disponível para absorção Disponibilidade Farmacêutica 
 
 
II – FASE 
FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
METABOLIZAÇÃO 
EXCREÇÃO 
Fármaco Disponível para Ação Disponibilidade Biológica 
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III– FASE 
FARMACODINÂMICA 
INTERAÇÃO FÁRMACO – RECEPTOR NO TECIDO ALVO 
EFEITO 
LOCAIS DE ABSORÇÃO DAS 
DROGAS 
Mucosa Oral 
↓ 
Mucosa Gástrica 
↓ 
Mucosa Intestinal 
↓ 
Mucosa Retal 
Sistema Porta 
FÍGADO Corrente 
Sangüínea 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
1) SOLUBILIDADE 
 Lipossolubilidade: Permite a passagem da 
droga pela bicamada lipídica das 
membranas biológicas através da difusão 
passiva. 
 
 Hidrossolubilidade: Só ocorre absorção 
quando existem nas membranas sistemas 
transportadores específicos ou canais e 
poros hidrofílicos. 
 
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ABSORÇÃO DE DROGAS 
MOVIMENTO DAS MOLÉCULAS ATRAVÉS DAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS 
 Transporte de moléculas é uma das funções da membrana 
celular 
 
 Os lipídios movem-se proporcionando uma fluidez à 
membrana; 
 Os lipídios podem girar em torno de seu próprio eixo; 
 Podem difundir-se lateralmente na monocamada; 
 Migrar de uma monocamada para outra (flip-flop) que 
acontece raramente. 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
ESTRUTURA DA MEMBRANA 
CELULAR 
 Constituída por duas camadas 
lipídicas fluidas e contínuas 
onde estão inseridas 
moléculas protéicas e 
receptores específicos. 
 Os três principais grupos de 
lipídios da membrana são: 
 Fosfolipídeos; 
 Colesterol; 
 Glicolipídeos. 
 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
ESTRUTURA DA MEMBRANA 
CELULAR 
 FOSFOLIPÍDEOS: Possuem 
uma cabeça polar e duas 
caudas de hidrocarboneto 
hidrofóbicas (característica 
que confere a dupla camada 
lipídica). As caudas são 
normalmente ácidos graxos 
com diferenças no 
comprimento. 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
ESTRUTURA DA MEMBRANA CELULAR 
 COLESTEROL: As moléculas de colesterol 
aumentam as propriedades de permeabilidade 
das duplas camadas lipídicas. Ela torna a 
bicamada lipídica menos sujeita a deformações, 
e assim, diminui a permeabilidade da 
membrana. 
 
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ABSORÇÃO DE DROGAS 
ESTRUTURA DA MEMBRANA CELULAR 
o GLICOLIPÍDEOS: Auxiliam na proteção da 
membrana plasmática em condições 
adversas, como pH baixo. Acredita-se que 
essas moléculas participem dos processos 
de reconhecimento celular. 
 
o PROTEÍNAS DA MEMBRANA: As proteínas 
desempenham a maioria das funções 
específicas das membranas. São elas que 
conferem as propriedades funcionais 
características de cada tipo de membrana. 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR 
 Moléculas hidrofóbicas (lipossolúveis), 
penetram na célula através da difusão simples 
(ou passiva). 
 
Exemplos: ácidos graxos, hormônios esteróides e 
anestésicos. 
 
 Moléculas hidrofílicas (insolúveis nos lipídeos) 
penetram na célula com maior dificuldade. 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
PERMEABILIDADE DA MEMBRANA 
CELULAR 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA 
DIFUSÃO SIMPLES OU PASSIVA 
 
2 – TRANSPORTE ESPECIALIZADO: 
2.1 – DIFUSÃO FACILITADA 
2.2 – TRANSPORTE ATIVO 
 
3 – DIFUSÃO ATRAVÉS DE POROS 
 
4 – ENDOCITOSE E EXOCITOSE 
 
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ABSORÇÃO DE DROGAS 
1. DIFUSÃO SIMPLES OU PASSIVA 
 
 Utilizada por muitas substâncias e fármacos. Ex.: 
Bases e ácidos fracos. 
 
 Não há consumo de energia. 
 
 Processo físico que não utiliza proteínas 
transportadoras, ocorre a favor de um gradiente de 
concentração. 
 
 A velocidade de transferência é proporcional ao 
gradiente de concentração através da membrana. 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
2. TRANSPORTE ESPECIALIZADO 
(TRANSPORTE POR CARREGADORES – 
CARRIERS) 
 
 Ocorre com fármacos muito polares ou 
suficientemente hidrossolúveis. 
 
2.1. DIFUSÃO FACILITADA 
 Ocorre a favor do gradiente de concentração. 
 
 A molécula de glicose utiliza este processo de 
difusão facilitada através da membrana do 
eritrócito do vaso sanguíneo. 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
2.2 TRANSPORTE ATIVO 
 
 Ocorre contra o gradiente de concentração. 
 Com gasto energético 
Ex.: Moléculas hidrossolúveis ou moléculas muito grandes 
utilizam esse processo. 
 
3. DIFUSÃO ATRAVÉS DE POROS 
 
 Este processo ocorre com moléculas hidrossolúveis. 
Ex.:Água, uréia e etanol. 
 É mais rápida que as outras. 
 O diâmetro do poro é variável. 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
4. ENDOCITOSE E EXOCITOSE 
 Transporte de moléculas proteicas grandes. 
 
4.1. ENDOCITOSE 
4.1.1 – Fagocitose: Ocorre com partículas sólidas, é o 
“comer celular”. 
4.1.2 – Pinocitose: Ocorre com partículas líquidas, é o 
“beber celular”. 
 
4.2 EXOCITOSE 
O processo de exocitose é importante na secreção de 
histamina pelos mastócitos, de acetilcolina na junção 
neuromuscular, de noradrenalina no axônio 
adrenérgico, entre outros. 
 
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ABSORÇÃO DE DROGAS 
2) PH NO SÍTIO ATIVO DE ABSORÇÃO 
INFLUÊNCIA DO Ph E DO PKa NA TRANSFERÊNCIA 
DE FÁRMACOS ATRAVÉS DE MEMBRANAS 
Segundo Brönsted 
 
1. Ácidos são doadores de prótons, onde a acidez é 
exercida pelo íon H+ 
2. Bases são aceptores de prótons 
 
 Fármacos são eletrólitos fracos - podem dissociar-
se segundo pH do meio. 
 Fármacos não ionizados (forma molecular) são 
lipossolúveis. 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
 EQUAÇÃO DE HENDERSON - HASSELBALCH 
 
 Relação entre a concentração da forma ionizada e da 
forma molecular para dada substância em função do 
pH 
 
 FRAÇÃO IONIZADA DO FÁRMACO 
 Fração Hidrossolúvel – Responsável pela difusão em 
meios aquosos (plasma, líquido intersticial, meio 
intracelular). 
 
 FRAÇÃO NÃO IONIZADA DO FÁRMACO 
 Fração Lipossolúvel – Responsável pela difusão em 
meios lipídicos (gorduras, membrana celular). 
 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
 Os fármacos ácidos são melhor absorvidos em 
Ph ácido [ H+ ] 
[ A- ] menor neste meio ácido – menor dissociação 
/ ionização – maior [ forma molecular ] – maior 
lipossolubilidade – maior absorção. 
 
 Os fármacos alcalinos são melhor absorvidos 
em Ph básico [ A- ]. 
[ H+ ] menor neste meio básico – menor 
dissociação / ionização – maior [ forma 
molecular ] – maior lipossolubilidade – maior 
absorção. 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
 Os fármacos ácidos são menos absorvidos em 
Ph básico [ A- ] 
[ H+ ] maior neste meio básico – maior dissociação 
/ ionização – menor [ forma molecular ] – maior 
hidrossolubilidade – menor absorção. 
 
 Os fármacos alcalinos são menos absorvidos em 
Ph ácido [ H+ ]. 
[ A- ] maior neste meio ácido – maior dissociação / 
ionização – menor [ forma molecular ] – maior 
hidrossolubilidade – menor absorção. 
 
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ABSORÇÃO DE DROGAS 
 Área de Superfície: 
- Quanto maior a área maior a absorção. 
- Exemplo: Pulmão e Intestino 
 
 Circulação Local: 
- Vasodilatação aumenta absorção 
- Vasoconstrição diminui a absorção 
-Exemplo:Tabagismo 
 
 Concentração do Fármaco: 
- Quanto maior a cc de droga administrada 
maior absorção do fármaco. 
FATORES QUE ATRASAM O 
ESVAZIAMENTO GÁSTRICO 
1.Alimentares 
 
- Alimentos Quentes 
 
- Alimentos Ácidos 
 
- Alimentos Espessos ou Viscosos 
 
- Alimentos com teor elevado em sal ou açúcar, 
gorduras ou proteínas 
FATORES QUE ATRASAM O 
ESVAZIAMENTO GÁSTRICO 
2. INDEPENDENTES DA ALIMENTAÇÃO 
 
- Stress 
 
- Hipotiroidismo 
 
- Úlcera Gástrica 
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FATORES QUE ACELERAM O 
ESVAZIAMENTO GÁSTRICO 
1.Alimentares 
 
- Alimentos Frios 
 
- Alimentos Alcalinos 
 
- Alimentos Líquidos 
 
- Alimentos com teor baixo em sal ou açúcar, gorduras ou 
proteínas 
- Líquidos com teor elevado de Gás (refrigerantes, água c/ 
gás) 
FATORES QUE ACELERAM O 
ESVAZIAMENTO GÁSTRICO 
2. INDEPENDENTES DA ALIMENTAÇÃO 
 
- Exercício Físico 
CARÁTER DE DROGAS 
ÁCIDOS BÁSICOS 
Antimicrobianos, 
Penicilina, 
Sulfamidas, Ácido 
Cítrico, Ácido 
Ascórbico, 
Anticoagulantes 
(heparina), 
Metrotexato. 
 
Rifampicina, 
Lincomicina, 
Alcalóides em geral, 
Quinacrina, Quinina, 
Xantinas, 
Anfetaminas, 
Antihistamínicos, 
Imipramina (ADT). 
ABSORÇÃO DE DROGAS 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 KOROLKOVAS, A; BURCKHALTER J.H.. 
Química Farmacêutica. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 1988. 54-123 p. 
 SILVA, Penildon. Farmacologia. 4.ed. Rio de 
Janeiro: Guanabara Koogan, 1994. 1450 p. 
 Prof. Vanessa Bergo Hidalgo Dolce 
 Prof. Fabrício Moreira Costa