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PROVAS
1-Os linfócitos B tbm são células apresentadoras de antígenos.Do ponto de vista da resposta imune humoral,qual a principal conseqüência dessa função?
Os linfócitos B que se ligam aos antígenos protéicos por meio de seus receptores específicos para antígenos realizam a endocitose destes antígenos , os processam em vesículas endossômicas e exibem peptídeos associados ao MHC de classe II para sua identificação pelas células T auxiliares CD4. Os linfócitos T, por sua vez, identificam os antígenos apresentados pelas células B , ativam essas células por meio da expressão do ligante CD40 e da secreção de citocinas.As células B produzem anticorpos específicos para esse antígeno e realizam a resposta humoral.
2-Na maioria das vezes a passagem de IgG ou IgA pela placenta ou leite materno é um fator de proteção para o recém-nascido, que só começará a produzir suas próprias imunoglobulinas a partir de 4-6 meses.No entanto,em uma mãe que já teve dengue, os anticorpos passados via placenta podem ser prejudiciais e não protetores.Por que?
 
3-Voce recebe no ambulatório um paciente com sintomas sugestivos de autoimunidade.Na sua avaliação descobre que ele é soropositivo e tomou o coquetel antiretroviral. Qual o diagnóstico que você daria a esse paciente?Voce o trataria com imunossupressor?quais as conseqüências que você esperaria desse tratamento?
4-Várias etapas compreendem as fases da resposta imunológica adquirida:reconhecimento,proliferação,diferenciação,efetuação da resposta, declínio(morte das células efetoras) e memória.Baseando-se em seus conhecimentos relacionados à ativação dos linfócitos T, explique como é esperado que o linfócito T responda ao antígeno em presença de células deficientes para expressão da molécula B7.2.
 Os co-estimuladores de células T mais bem definidos são as proteínas B-7 , reconhecidas por um receptor chamado CD28. Essa sinalização é essencial para o inicio das respostas das células T virgens e, na ausência das interações, o acoplamento isolado do TCR é incapaz de ativas as células T e pode levar a uma falta de resposta das células T de vida longa.
5-Todas as células T ativadas passam por modificações que possibilitam sua migração para o sitio inflamado, onde desempenham sua função efetora.Sabendo que os linfócitos T são ativados em um local e efetuam sua função em outro, explique porque indivíduos com Deficiencia de Adesao de Leucocitos, na qual os leucócitos não expressam a cadeia polipeptídica beta2 que constitui junto de outra cadeia polipeptídica alfa uma molécula de adesão, sofrem as infecções bacterianas recorrentes.
As deficiências hereditárias nos ligantes das integrinas e selectinas causam um recrutamento leucocitário deficiente para os locais de infecção e uma maior suscetibilidade a infecções.
 
6- As células T CD8 assumem importante função na resposta contra infecção viral. Explique como essas células atuam de tal forma que contribuam para o controle desse tipo de infecção.
As células T CD8 citolíticas reconhecem peptidios associados a moléculas MHC classe I e são responsáveis pela destruição de células infectadas. No caso de um infecção viral, as células T CD8 CTLs ajudam no controle da infecção pois são capazes de reconhecer antígenos citosólicos e de eliminarem a células infectada pelo vírus.
7-O uso de anticorpo contra a citocina TNF-ALFA pode resultar em aumento da freqüência de infecções causadas por bactérias. Por que?
 A citocina TNF-alfa é secretada principalmente por macrófagos, células participantes das respostas imunes inatas que reconhecem antígenos bacterianos.
8-Comente: nas infecções causadas por microorganismos que residem em vesículas citoplasmáticas, está descrito que IFN-GAMA e IL-12 exercem papel associado com proteção do hospedeiro enquanto IL-4 e IL-10 contribuem para impedir a restrição ao crescimento dos microorganismos.
Questão 1- Os leucócitos classificados em células da imunidade inata, como os macrófagos e as células dendríticas , expressam receptores que reconhecem estruturas compartilhadas por agentes infecciosos ( PRR-Patern Recognition Receptors). Essas estruturas são denominadas padrões moleculares associados aos patógenos ( PAMP- Pathogen Associated Molecular Patterns ). A interação dos PAMP com os receptores de reconhecimento de padrões ( PRR) geralmente sinaliza para que as células da imunidade inata sejam ativadas.
Como os leucócitos da imunidade inata respondem aos sinais decorrentes da interação PAMP-PRR?
 R: a interação PAMP-PRR leva ao recrutamento de proteínas adaptadoras que respondem recrutando e ativando proteínas cinases que ativam fatores de transcrição levando à produção de citocinas inflamatórias, quimiocinas, moléculas de adesão endotelial, moléculas coestimuladoras e citocinas antivirais, além de levarem à fagocitose aqueles que não tiverem sido fagocitados ainda (visto que a ligação PAMP-PRR pode ocorrer dentro da própria célula também).
Após fagocitose de microorganismo por intermédio da ligação PAMP-PRR, mecanismos microbicidas que auxiliam na eliminação dos agentes infecciosos são induzidos em macrófagos e neutrófilos. Comente esses mecanismos que contribuem para o potencial microbicida dessas células.
R: Após ativados, os macrófagos e neutrófilos produzem diversas enzimas proteolíticas nos fagolisossomos, eles convertem oxigênio molecular em derivados reativos de oxigênio (ROS) – que são altamente reativos na oxidação de agentes que destroem microorganismo e outras células, além de ativarem enzimas e possibilitarem que elas criem o ambiente ideal dentro dos fagossomas para eliminação de microorganismos. Eles passam a produzir também intermediários reativos de nitrogênio (NO, principalmente), que podem se combinar com peróxidos ou superóxido de hidrogênio produzindo radicais peroxinitritos que têm capacidade de eliminar microorganismos.
 Questão 3- Diferente da ampla diversidade das moléculas de TCR, que são formadas por mecanismos de recombinação gênica, a diversidade no reconhecimento mediado por moléculas de MHC é limitada. Mesmo assim , as moléculas do MHC têm capacidade de apresentar um numero ilimitado de peptídios, resultantes do processamento de proteínas provenientes dos mais diversos antígenos.Explique.
 Cada molécula de MHC pode apresentar apenas um peptidio da cada vez pois só tem uma fenda de ligação, mas cada molécula de MHC é capaz de apresentar diversos tipos de antígenos.O MHC só pode reconhecer e apresentar antígenos protéicos que sofreram processamento nas APCs e se tornaram peptidios enquanto que há tipos de TCR que reconhecem moléculas não protéicas.
Questão 4 – Cite as características que diferenciam o reconhecimento de antígenos por linfócitos B e por linfócitos T.
Linfócitos B: reconhecem vários tipos de moléculas; secretam os anticorpos; reconhecem estruturas tanto lineares quanto conformacionais e reconhecem moléculas livres
Linfócitos T: só reconhecem sequências de peptídeos; não secretam os receptores; só reconhecem estruturas lineares e não reconhecem moléculas livres, somente as apresentadas por APCs.
 Questão 6- Durante a formação do repertório de linfócitos T e B , essas células passam por uma “checagem” para que suas células maduras auto-reativas não saiam para os órgãos linfóides secundários. Como se denomina o processo de “checagem”? Como e onde ocorre para as células T e B?
A maturação dos linfócitos B ocorre na medula óssea e dos linfócitos T é concluída no timo.
Na ausência da expressão do receptor de antígenos, os linfócitos em desenvolvimento entram em uma via que os levará á apoptose.A necessidade da expressão do receptor de antígenos no processo de maturação é o mecanismo de controle de qualidade que assegura que somente sejam gerados linfócitos uteis.Posteriormente,na seleção positiva,as células T imaturas são selecionadas para reconhecer as moléculas de MHC próprias .Linfocitos B e T imaturos tbm são selecionados contra o reconhecimento de alta-afinidade dos antígenospróprios presentes na medula e no timo, respectivamente.É a seleção negativa.
 Questão 8- Considerando as vias de processamento e apresentação de antígenos através das moléculas do MHC de classes I e II, é correto afirmar que a via de antígenos extracelulares gerará unicamente resposta imune celular com a participação exclusiva de linfócitos T CD4?Por que?
Sim, somente as células CD4+ serão ativadas pela via de antígenos extracelulares. Os TCRs das células CD4+ são restritos ao reconhecimento através da classe MHCII, que apresentam peptídeos derivados principalmente das proteínas extracelulares que são interiorizadas em vesículas nas APCs, enquanto que os TCR dos linfócitos CD8+ reconhecem moléculas apresentadas pelo MHC tipo I das APCs, essas moléculas são peptídeos derivados de proteínas citosólicas, em geral sintetizadas endogenamente pelo microorganismo que infectou a APC. 
Questão 9- Cite 3 exemplos de doenças nas quais está alterado o processamento de antígenos e o ponto em que o agente etiológico ou a patologia afeta tal processo.
 Alguns microorganismos podem ser englobados por fagócitos e sobreviver dentro de vesículas ou escapar para o citoplasma onde não são suscetíveis aos mecanismos microbicidas dos fagócitos B ( exemplo: leishmaniose,doença de Chagas).Alguns vírus podem infectar células não fagocitárias ( exemplo: malária).
	
1- Comparar vias de MHCI e MHCII (processamento de antígenos)
Proteínas do compartimento extracelular ingeridos pelas APCs são degradados proteoliticamente dentro de vesículas e os peptidios gerados se ligam à fenda das moléculas do MHC classe II que, por sua vez, são reconhecidas pelo CD4( Células T auxiliares CD4). Proteínas produzidas por microorganismos do citoplasma de células infectadas ou de microorganismos fagocitados são degradas por proteases citosólicas e seus peptidios se ligam à fenda das moléculas MHC classe I , reconhecidas pelo CD8 (Células T CD8 citolíticas).
2- Como a teoria da seleção clonal explica o aumento da resposta imune secundária?
 A hipótese da seleção clonal prevê que clones de linfócitos específicos para antigenos diferentes surgem antes do encontro com esses antigenos e que cada antigeno desencadeia uma resposta imunologica selecionando e ativando os linfocitos de um clone especifico.Essa especificidade, portanto , é importante para a maior intensidade e rapidez com que as respostas imunes secundarias ocorrem,a partir da ativação de celulas de memoria específicas criadas durante a resposta primaria.
3- Elisa e anticorpo monoclonal.
 O teste de ELISA é realizado para o diagnostico de pacientes soropositivos para o vírus HIV. As reações buscam detectar anticorpos no soro dos pacientes seguindo as seguintes etapas:
O antigeno é imobilizado em fase sólida e colocado em contato com o soro do paciente; Caso haja anticorpos nesse soro contra o antigeno ocorrerá uma reação. Para identificar a presença dessa reação,um anticorpo marcado (conjugado à enzima) especifico para Ig humana, é adicionado.Um substrato cromogenico é adicionado e ele muda de cor sob ação da enzima.
 Anticorpo monoclonal: reconhece apenas um epitopo da molécula do antígeno.
4- Por que a transferência de linfócitos T ativados (responsivo) de um paciente para outro não causa uma resposta imune?
5- Gráfico de variabilidade de aminoácidos (MHC e TCR ou Ig).
Identificar moléculas e dizer como é feita a variabilidade e qual a sua função, qual a diferença nos processos genéticos que ocorrem na formação dessas moléculas.
7- Plasmócitos, células de memória (B) e troca de isótopo – como isso influencia na rapidez e na maior quantidade de anticorpo da resposta secundária. Qual a importância da recombinação genética para a atividade de Ig.
 
Questões Abbinha
1.Quais são os tipos de imunidade adquirida e que tipos de microorganismos essas respostas imunológicas combatem?
R: - A imunidade adquirida é formada pela imunidade humoral, na qual os anticorpos neutralizam e erradicam os microorganismos extracelulares ( presentes no sangue e no lúmen do órgãos mucosos como o trato gastrointestinal e respiratório) , e a imunidade celular na qual os linfócitos T erradicam os patógenos intracelulares a partir da da ativação de células fagocitárias ( Células T auxiliares CD4 ) ou da destruição de células infectadas( Células T citolíticas CD8 ).
 Anticorpos produzidos pelos linfócitos B reconhecem especificamente antígenos (proteínas,carboidratos e lipídios)microbianos extracelulares , enquanto que os linfócitos T reconhecem antígenos( peptídicos) produzidos por microorganismos intracelulares.
2-Quais são as principais classes de linfócitos , como suas funções se diferenciam e como podem ser identificados e distinguidos?
R: Os principais tipos de linfócitos da imunidade adquirida são os linfócitos B produtores de anticorpos que fazem o reconhecimento de microorganismos extracelulares e responsáveis pela resposta humoral , e os linfócitos T que reconhecem peptídios intracelulares (oriundos do processamento de antígenos) apresentados pelas APCs em conjunto com moléculas do MHC e fazem a resposta celular.
Os linfócitos podem ser diferenciados em um determinado tipo ou estágio de diferenciação celular pelas proteínas de superfície denominadas CD (cluster of differenciation ou grupo de diferenciação) que são identificadas por painéis de anticorpos monoclonais.Linfócitos T se dividem em células CD4 auxiliares e CD8 citolíticas.
As células NK são uma classe de linfócitos mediadoras da imunidade inata que não expressam o tipo de receptores antigênicos distribuídos clonalmente que as células B e T possuem.
3- Quais são as diferenças importantes entre os linfócitos T e B virgens, efetores e de memória?
R: Os linfócitos virgens expressam receptores para antígenos mas não desempenham as funções necessárias para eliminá-los.Eles residem ou circulam em órgãos linfóides periféricos reconhecem os antígenos e recebem sinais adicionais(“segundos”) desencadeados pelos patógenos nas APCs.
As células efetoras dos linfócitos B secretam anticorpos e são conhecidas como plasmócitos. As células efetoras T CD4 produzem citocinas que ativam as células B e os macrófagos e as células T CD8 destroem células infectadas.
As células de memória geradas a partir de linfócitos estimulados pelos antígenos podem sobreviver por muito tempo e não apresentam função efetora a não ser que estimuladas pelo antígeno. São responsáveis pela resposta imunológica secundária rápida.
4- Em que região dos linfonodos os linfócitos T e B estão localizados e como é mantida sua separação anatômica?
R: Nos linfonodos , as células B concentram-se nos folículos nos quais os centros germinativos com as células dendriticas foliculares que têm importância na ativação de células B e na produção de anticorpos.Os linfócitos T concentram-se externamente , adjacentes aos folículos, no paracórtex junto ás células dendríticas apresentadoras de antígenos.
A organização anatômica é controlada para permitir o desencolvimento das respostas imunes de forma que as células dendriticas foliculares expressam quimiocinas para as quais as células B possuem um receptor , atraindo-as do sangue para os folículos.Da mesma forma, as células T são segregadas no paracórtex dos linfonodos porque expressam receptores para uma quimiocina produzida por células dessa região.
 Quando os linfócitos são ativados pelos antígenos eles reduzem a expressam de receptores de quimiocinas, não sendo mais restritos anatomicamente: células B e T migram umas em direção às outras encontrando-se na periferia dos folículos onde as células T auxiliares interagem com as células B.
5-Como os linfócitos T virgens e efetores diferem em seus padrões de migração?
R: Os linfócitos T virgens amadurecem no timo e migram pela circulação sanguinea para os órgãos linfóides secundários onde as respostas imunológicas são iniciadas. Essas células expressam um receptor L-selectina queinterage com ligantes de carboidratos expressos pelas células endoteliais das vênulas de endotélio alto.Já os linfócitos T efetores saem dos linfonodos por vasos eferentes e migram para os locais de infecção onde várias citocinas produzidas pela resposta imune natural atuam no endotélio vascular estimulando a expressão de ligantes para integrinas , selectinas e expressão de quimiocinas.
Os linfócitos B efetores permanecem nos órgãos linfóides , não precisando migrar para os locais de infecção , porém , secretam anticorpos que entram na circulação e encontram os patógenos.
6- Como a especificidade da imunidade inata difere da especificidade da imunidade adquirida?
R: - Os mecanismos da imunidade inata respondem a substancias microbianas, são especificas para estruturas presentes nas diversas classes de patógenos que não se encontram nas células do hospedeiro( padrões moleculares PAMP reconhecidos por receptores PRR) e normalmente são essenciais para a sobrevivência e infectividade dos microorganismos.Seus receptores são codificados na linhagem germinativa, não podendo apresentar uma especificidade predeterminada.
A imunidade adquirida , por outro lado , é capaz de reconhecer substancias não microbianas através da apresentação de peptídios nas APCs com moléculas do MHC.Após a expansão clonal , há seleção do linfócito específico ao antígeno causador da infecção.A especificidade é mais diversa uma vez que seus receptores são distribuídos clonalmente e produzidos por recombinação genética.
7-Dê exemplos da habilidade dos mecanismos da imunidade inata de reconhecerem os microorganismos , mas não as células próprias.
R: Os mecanismos da imunidade inata respondem a substancias microbianas, são especificas para estruturas presentes nas diversas classes de patógenos que não se encontram nas células do hospedeiro( padrões moleculares PAMP reconhecidos por receptores PRR) e normalmente são essenciais para a sobrevivência e infectividade dos microorganismos.
 
8- Quais são os mecanismos pelos quais o epitélio da pele previne a entrada de microorganismos?
R: O epitélio fornece barreiras físicas contra os microorganismos , produz antibióticos (defensinas) e contêm linfócitos que podem prevenir infecções ( linfócitos T intra-epiteliais)
9- Como os fagócitos digerem e destroem os microorganismos?
R: Os neutrófilos e macrófagos reconhecem os microorganismos no sangue e nos tecidos extravasculares através de receptores na sua superfície específicos para produtos microbianos e que se ligam às substancias opsonizadas: receptores Toll-like que estimulam a produção de citocinas e outras enzimas e proteínas envolvidas nas funções antimicrobianas; receptores de manose; integrinas e receptor scavenger( especifico para patogenos e moléculas do hospedeiro), receptores para produtos da ativação do complemento e para anticorpos.Macrófagos tbm expressam receptores para citocinas como o interferon-gama.
 O fagócito estende sua membrana e internaliza a partícula em uma vesícula chamada fagossomo, os quais se fundem com lisossomos (fagolisossomos) e ativam diversas enzimas como a oxidase fagocitaria, a sintase do oxido nítrico induzível e proteases lisossômicas.
10-Qual o papel das moléculas MHC no reconhecimento das células infectadas pelas células NK e qual o significado fisiológico desse reconhecimento?
R: As células NK expressam receptores de ativação para destruição celular que reconhecem moléculas de superfície expressas nas células infectadas( produtos microbianos)e contêm motivos de ativação baseados em tirosina ( ITAMs) e outros receptores de inibição que fazem o reconhecimento de moléculas expressas nas células normais . São receptores inibidores os que se ligam às moléculas do MHC classe I, expressas nas células normais : receptores semelhantes às imunoglobulinas (KIRs) e CD94 com NKG2 que possuem domínios citoplasmáticos de tirosina (ITIMs)
 Portanto, quando os receptores de inibição das células NK encontram moléculas do MHC classe I, essas células são desligadas , ainda que os receptores de ativação encontrem seus ligantes ( receptores de inibição são dominantes ).
11-Qual o papel das citocinas TNF,IL-12 e INTERFERON TIPO 1?
R: Citocinas da imunidade inata estimulam a inflamação ( TNF , IL-1, QUIMIOCINAS) , ativam as células NK ( IL-12) e os macrófagos ( IFN-GAMA) e previnem as infecções virais ao aumentar a expressao das moléculas MHC classe I, nas células não infectadas, que se ligam a receptores inibitórios das células NK( IFN DO TIPO1).
12-Como as respostas inatas acentuam a imunidade adquirida?
R: -Além da defesa inicial, as respostas imunes inatas fornecem o “segundo sinal” para a ativação de linfócitos B e T, garantindo que a resposta imunológica adquirida seja desencadeada. As moléculas produzidas durante a resposta inta que servem como segundo sinal para ativação de linfócitos e alteram não só a magnitude da resposta imune adaptativa como influenciam na sua natureza:
Co-estimuladores e citocinas gerados em infecções por microorganismos intracelulares: ativação de linfócitos T;
Proteínas do complemento circulantes resultantes de infecções por microorganismos extracelulares:ativação dos linfócitos B.
13- Quando os antígenos entram através da pele, em que órgãos eles se concentram?Que tipos de células desempenham um papel importante nesse processo de captura de antígenos?
R: Os antígenos protéicos dos patógenos que entram no corpo são capturados pelas APCs profissionais e concentrados nos órgãos linfóides periféricos , onde a resposta imunológica é iniciada.
14- O que são as moléculas do MHC? Como as moléculas do MHC são chamadas em humanos? Como foram descobertas e qual a sua função?
R: O MHC é um lócus genético cujos produtos principais são proteínas presentes nas membranas das APCs que desempenham o papel de moléculas apresentadoras de peptídios às células T.As proteínas do MHC humanas são chamadas de antígenos leucocíticos humanos ( HLA) pois essas proteínas foram descobertas como antígenos dos leucócitos que podiam ser identificados com anticorpos específicos.Os genes que codificam essas moléculas formam o lócus do HLA.
15- Quais são as diferenças entre os antígenos que são apresentados pelas moléculas do MHC das classes I e II? - Que população de linfócitos T reconhece os antígenos apresentados pelas moléculas do MHC da classe I e da classe II?Quais as moléculas das células T que contribuem para a sua especificidade para os peptidios antigênicos associados ás moléculas do MHC classes I e II?
R: Proteínas do compartimento extracelular ingeridos pelas APCs são degradados proteoliticamente dentro de vesículas e os peptidios gerados se ligam à fenda das moléculas do MHC classe II que, por sua vez, são reconhecidas pelo CD4( Células T auxiliares CD4). Proteínas produzidas por microorganismos do citoplasma de células infectadas ou de microorganismos fagocitados são degradas por proteases citosólicas e seus peptidios se ligam à fenda das moléculas MHC classe I , reconhecidas pelo CD8 (Células T CD8 citolíticas).
16- Descreva a sequência de eventos pelos quais as moléculas do MHC de classes I e II capturam os antígenos para serem apresentados.
R: Os antígenos são clivados proteoliticamente nas APCs para gerar peptídios que serão ligados e exibidos pelo MHC. Esses peptídios se ligam às fendas em sua conformação estendida, interagindo de maneira complementar com os aminoácidos mediante ligações hidrofóbicas de baixa afinidade e com taxas de formação e degradação lentas.
17-Quais são os domínios funcionalmente distintos das moléculas de anticorpos e do receptor da célula T?Quais características na sequência de aminoácidos dessas regiões são importantes para suas funções?
R: A estrutura central dos anticorpos consiste em duas cadeias pesadas e duas cadeias leves formando um complexo ligado por pontes dissulfeto. Cada cadeia consiste em uma região variável que reconhece o antígeno e uma região constante quepromove estabilidade estrutural e, nas cadeias pesadas , realiza as funções efetoras dos anticorpos.
Os receptores das células T consistem em uma cadeia alfa e outra beta.Cada cadeia contém uma região variável e outra constante e ambas as cadeias participam do reconhecimento dos antígenos
Mesmo entre as regiões variáveis dos anticorpos e dos TCRs , muito da variabilidade das sequências é concentrada em curtas sequencias chamadas de regiões hipervariáveis ou regiões determinantes da complementaridade ( CDRs) e interagem com os antígenos.
18-Quais as diferenças entre os tipos de antígenos reconhecidos pelos anticorpos e receptores das células T?
R: As Igs podem reconhecer macromoléculas ( proteínas,polissacarídeos,lipídios,ácidos nucléicos) e moléculas químicas pequenas a partir de epítopos conformacionais e lineares.Já os TCRs reconhecem peptídios apresentados por moléculas do MHC nas APCs a partir de epítopos lineares.
19-Quais mecanismos contribuem para a diversidade das moléculas de anticorpos e TCR?Quais desses mecanismos contribuem para a maior diversidade?
R: Receptores de especificidades diferentes são gerados pelas diferentes combinações dos segmentos gênicos.O processo de recombinação introduz variabilidade nas sequências de nucleotídios nos sítios de recombinação levando ao desenvolvimento de um repertório de linfócitos diverso, no qual clones de diferentes especificidades de antígeno expressam receptores que diferem na sequencia e no reconhecimento.A maioria das diferenças está concentrada nas regiões de recombinação gênica.
20-Quais são alguns dos pontos de controle durante a maturação dos linfócitos que asseguram a sobrevivência das células funcionais?
R: Durante a maturação,os linfócitos passam por ciclos alternados de proliferação e expressão de receptores de antígenos e atravessam vários pontos de controle pelos quais somente as células com receptores completos e funcionais são selecionadas e expandidas.Alem disso, linfócitos T são selecionados positivamente para reconhecerem antígenos peptídicos apresentados pelas moléculas de MHC próprias e não gerar resposta imunológica contra elas.
21-Qual é o fenômeno da seleção negativa e qual sua importância?
R: Linfócitos imaturos que reconhecem fortemente antígenos próprios são selecionados negativamente prevenindo a sua completa maturação, eliminando assim as células que podem reagir de maneira perigosa contra tecidos próprios.
22- Quais são os componentes do complexo TCR?Quais desses componentes são responsáveis pelo reconhecimento de um antígeno e quais são responsáveis pela transdução de sinais?
R: O TCR esta associado de modo não covalente a um complexo de três proteínas que formam a CD3 e a um homodímero de outra proteína sinalizadora denominada cadeia zeta.No complexo TCR, o reconhecimento do antígeno é feito pelas cadeias variáveis alfa e beta do TCR e a sinalização conservada é realizada pelas proteínas CD3 e zeta fixas.
23-Cite algumas das moléculas acessórias utilizadas pelas células T para iniciar suas respostas aos antígenos. Quais as funções dessas moléculas?
R: As moléculas acessórias , que não variam em função do tipo de célula T, têm as funções de reconhecimento, sinalização e adesão ao se ligarem a outras moléculas da membrana de outras células ( APCs, células do endotélio de vasos e da matriz extracelular).Quando as células T reconhecem antígenos,as moléculas acessórias expressas nas APCs aumentam a força da ligação entre as célula T-APC, a fim de estabelecer a sinapse imunológica.A ligação das moléculas acessórias às proteínas das células endoteliais e matrizes extracelular é responsável pela migração e retenção das células T nos tecidos.
Moléculas Acessórias sinalizadoras: CTLA-4,CD28,CD8,CD4
Moléculas Acessórias de Adesão: família das integrinas, CD44, selectinas
24-O que é co-estimulação e qual seu significado fisiológico?Cite alguns dos pares ligante-receptor envolvidos na co-estimulação.
R: As APCs expostas a microorganismos ou às citocinas produzidas nas respostas inatas expressam co-estimuladores que são reconhecidos por receptores nas células T e liberam “sinais secundários” necessários para a ativação dessas células T.
Alguns pares: B7-1/ CD80 , B7-2/CD86
25-Qual o principal fator de crescimento para as células T?Por que as células T específicas para antígeno se expandem mais que outras células T( as “espectadoras”) quando expostas a um antígeno?
R: A IL-2 tem como função principal estimular a proliferação de células T e por isso é chamada de fator de crescimento das células T.
A expansão das células T CD4 é muito menor em relação às células T CD8. Isso pode ser explicado pelo fato de que as células CTLs CD8 são efetoras que exterminam células infectadas e demandam muitos CTLs para destruir grandes quantidades de células infectadas.Por sua vez, as CD4 são “espectadoras” pois secretam citocinas que ativam outras células efetoras, não havendo necessidade de estarem em maior numero.
26-Quais são as principais subpopulações de células T auxiliares CD4 e como elas se diferem?
R: As células T CD4 auxiliares podem se diferenciar em subpopulações de células efetoras que produzem grupos limitados de citocinas e realizam funções diferentes.As células Th1 que produzem IFN-gama , ativam fagócitos para q estes eliminem os microorganismos englobados e estimulam a produção de anticorpos opsonizantes e anticorpos ligados ao complemento nas células B. As células Th2 que produzem IL-4 e IL-5 estimulam a produção de IgE e ativam eosinófilos.
27-Que sinais são necessários para induzir as respostas das células T CD8?
R: A diferenciação de células T CD8 virgens em CTLs efetores é acompanhada pela síntese de moléculas que destroem as células infectadas.
28-Resuma as ligações existentes entre o reconhecimento de um antígeno, as principais vias bioquímicas da sinalização das células T e a produção dos fatores de transcrição.
R: Os sinais bioquímicos desencadeados nas células T pelo reconhecimento de um antígeno resultam na ativação de vários fatores de transcrição que estimulam a expressão de genes que codificam citocinas , de receptores para citocinas e outras moléculas envolvidas nas respostas das células T.