Erros inatos do metabolismo

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Erros inatos do 
metabolismo 
Archibald Garrod 
Erros inatos do metabolismo 
(erros metabólicos hereditários) 
Archibald Garrod 
Erros inatos do metabolismo 
(erros metabólicos hereditários) 
Archibald Garrod 
Erros inatos do metabolismo 
(erros metabólicos hereditários) 
Garrod estudou históricos familiares de 
indivíduos afetados pela característica 
 
Esses estudos revelaram um padrão de 
herança muito semelhante àqueles 
hipotetizados por Mendel 
 
Elevada expressão na expressão da prole 
de casamentos consanguíneos 
 
Estabelece a relação entre um gene (unit 
factors) e uma enzima (ferments). 
 
Inaugura a genética bioquímica 
 
Erros inatos do metabolismo 
Erros inatos do metabolismo 
• As doenças metabólicas são congênitas ou surgem muito 
cedo na vida; 
• Tendem a aparecer em irmãos, mas não nos genitores 
dos afetados; 
• Ocorrem em famílias com consanguinidade parental 
aumentada; 
• Não estão sujeitas a grande variação quanto à gravidade; 
• São decorrentes de alterações enzimáticas. 
Erros inatos do metabolismo 
 
 Mecanismos que reduzem a atividade enzimática 
• mutação no gene que codifica a enzima; 
• mutação no gene regulador da produção da enzima; 
• degradação acelerada; 
• mutação que afeta a absorção, a biossíntese do co-fator ou 
o sítio ativo de ligação; 
• mutação em um dos monômeros de uma enzima composta. 
 
 
 Enzimas diferentes funcionam na 
mesma área de metabolismo 
Enzima 1 
Enzima 2 
Enzima 3 
Enzima 4 Produto final 
•As enzimas 1, 2 , 3 e 4 
atuam conjuntamente para 
gerar o Produto final. 
•Na ausência de qualquer 
uma destas enzimas o 
defeito será o mesmo: falta 
do Produto final 
•Logo a clínica será a 
mesma! 
Uma enzima pode atuar em 
diferentes rotas metabólicas 
Produto 1 
Produto 2 
Produto 3 
Produto 4 
Enzima Y 
• A enzima Y atua em 4 
rotas metabólicas, que 
produzem produtos 
diferentes 
• Logo, na ausência da 
enzima Y todos os 4 
produtos estarão 
ausentes, o que resulta 
numa mesma clínica 
 Modo de ação 
Enzima 
Enzima 
Controle epidemiológico 
Teste do pezinho 
Controle epidemiológico 
Teste do pezinho 
Erros inatos do metabolismo 
Erros inatos do metabolismo 
 
 EIM dos aminoácidos 
 Alcaptonúria 
 Alcaptonúria 
 Alcaptonúria 
• Herança autossômica recessiva 
 
• Endurecimento e escurecimento do 
tecido cartilaginoso, artrite aguda, 
escurecimento da urina em contato com 
o ar e invalidez entre os 50 e 70 anos de 
vida. 
 
• Frequência: 1/200000 indivíduos 
 Fenilcetonúria 
 Fenilcetonúria 
 Fenilcetonúria 
 Fenilcetonúria 
O ácido fenilpirúvico se acumula no sangue e interfere com processos cerebrais 
como mielinização e síntese proteica, ocasionando retardo mental. 
 
O tratamento é feito com uma dieta de restrição de ingestão de fenilalanina 
 
Prevalência aproximada de 1/10.000 nascimentos 
 Albinismo tirosinase negativo 
 Albinismo tirosinase negativo 
 Albinismo tirosinase negativo 
• Falta de Tirosinase no melanócito bloqueia a via metabólica que 
leva a tirosina até a melanina. – Ausência de melanina do cabelo, 
na pele e na íris. 
• Gene mutante não afeta a tirosinase em outros tecidos. 
• Frequência: 1/20.000 indivíduos. Heterozigotos: 1/75. 
 EIM dos carboidratos 
 Galactosemia Clássica 
 Galactosemia Clássica 
 Galactosemia Clássica 
 Galactosemia Clássica 
 Galactosemia Clássica 
 Galactosemia Clássica 
Incidência 1/55.000 
 Outras Galactosemias 
Galactosemia tipo II 
 
Mais rara e bem menos severa 
que a galactosemia clássica 
 Outras Galactosemias 
Galactosemia tipo III 
 
Em geral, é menos severa que a 
galactosemia clássica 
 Frutosemia 
Intolerância hereditária à frutose 
 Frutosemia 
Intolerância hereditária à frutose 
 Frutosemia 
Intolerância hereditária à frutose 
 Frutosemia 
Intolerância hereditária à frutose 
Sintomas 
• Vômitos e diarreia 
• Dificuldade na alimentação 
• Tremores, palidez, acidose 
metabólica 
• Irritabilidade e apatia 
• Convulsão e coma 
 Intolerância à lactose 
 EIM dos lipídeos 
Deficiência das enzimas lisossômicas – acúmulo do seu substrato nos 
lisossomos. 
 Deficiência das enzimas lisossomais 
 Deficiência das enzimas lisossomais 
 Doença de Tay-Sachs 
 
Ausência da Hexosaminidase A (ou N-Acetylglucosaminidase A), uma 
enzima que remove resíduos acetilglucosamina dos polissacarídeos. 
Acúmulo de lisossomos secundários comprime axônios dos nervos. 
Retardo progressivo no desenvolvimento, 
paralisia, convulsões, espasticidade, 
cegueira, surdez, deterioração neurológica 
e morte aos 3-4 anos de vida. 
Frequência: alta em judeus asquenazi 
(1/3600 homozigotos e 1/30 heterozigotos) 
 Doença de Tay-Sachs 
• MUCOPOLISSACARIDOSES 
 
 
 
 
• ESFINGOLIPIDOSES 
• Hurler 
• Huler- Sacheie 
• Scheie 
 
• Tay- Sachs 
• Doença de Fabry 
• doença de 
Gaucher 
• Nieman-Pick 
 Deficiência das enzimas lisossomais 
 Deficiência das enzimas do ciclo da uréia 
 Deficiência das enzimas do ciclo da uréia 
 
Fim 
 
 Próxima aula: 
 
Hemoglobinopatias