Aula 2 Imunologia ( NÍVEL TÉCNICO) ótimo resumo)

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IMUNIDADE INATA
Prof. Lucas Lima
Componentes da Imunidade Inata:
BARREIRAS FÍSICAS
BARREIRAS QUÍMICAS
BARREIRAS BIOLÓGICAS
PELE, ANEXOS
CÍLIOS,	MUCOSAS
ENZIMAS, CITOCINAS
SURFACTANTES,DEFENSINAS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
LEUCÓCITOS
MICROBIOTA COMENSAL
Características	
Estruturas sempre presentes e prontas para eliminar os microorganismos.
Reconhecem e respondem somente a microorganismos.
Podem ser desencadeados por células do hospedeiro que estejam danificadas.
Conferem uma resposta rápida e poderosa contra o microorganismo invasor.
Imunidade Inata ou Natural
Características
Resistência natural presente quando um patógeno se apresenta pela primeira vez no organismo; 
Não requer nenhuma exposição anterior e não se modifica significativamente através de exposições repetidas ao patógeno durante a vida do indivíduo. 
Não tem grande Especificidade a antígenos e não possui Memória imunológica. 
O reconhecimento de antígenos é mediado por receptores de superfície celulares (PRRs) os quais reconhecem os padrões moleculares associados aos antígenos (PAMPs).
Imunidade Inata ou Natural
COMPONENTES:
Físico-químicos: pele (epitélio de revestimento externo), mucosas, cílios (Sistema Respiratório) e secreções (suor, muco, saliva, lágrimas, suco gástrico, etc.);
Molecular: moléculas presentes nos líquidos biológicos (proteínas plasmáticas, enzimas, glicolipídios, citocinas, etc.);
Celular: Fagócitos (PMN Neutrófilo, Monócito/Macrófago) Célula Natural Killer (Cel. NK), Mastócito, Célula Dendrítica, Eosinófilo, etc.;
Células apresentadoras de antígenos: Macrófago, monócito, célula dendrítica.
Capturam e apresentam antígenos para os Linfócitos T.
Proteção Física do Corpo: Pele.
 Barreiras Físico-químicas
Lisozima na lágrima
e saliva
pH ácido do estômago e
vagina
Manto ácido
Cílios
Microbiota normal
PROTEÍNAS SOLÚVEIS DA IMUNIDADE INATA: 
è  São moléculas plasmáticas continuamente expressas durante toda a vida do indivíduo, independente da necessidade de seus efeitos protetores em determinado momento;
è  Suas propriedades qualitativas (especificidade ao substrato) não se modificam, embora possam ser produzidas em quantidades aumentadas nos momentos de necessidade;
è  Reconhecem alvos ou substratos (antígenos) encontrados numa ampla variedade de microrganismos diferentes, permitindo uma proteção inespecífica a patógenos.
SISTEMA COMPLEMENTO
Conjunto de glicoproteínas plasmáticas. Quando ativadas adquirem atividade proteolítica, ativando os elementos seguintes em cascata.
Principais fontes de produção: Fígado, Macrófagos e Fibroblastos.
Vias de Ativação:
Clássica;
Alternativa;
Lectinas Ligadoras de Manose (MBL).
ENZIMAS ANTIMICROBIANAS & PROTEÍNAS DE LIGAÇÃO:
Reconhecem e atacam microrganismos patogênicos;
Efeitos (opsonização de Ags, digestão de parede celular bacteriana, ativação de proteínas do Sistema Complemento, propiciam ligação de proteínas antigênicas de microrganismos a receptores celulares);
Proteínas solúveis da Imunidade Inata: Lizozima, Proteína de ligação da manose, Proteína C-reativa, Proteína P amilóide sérica, Proteína de ligação do LPS, CD 14 solúvel e Proteína C3 do Complemento. 
Primeira linha de defesa (epitélios)
Barreiras Físico-Químicas
Primeira linha de defesa (epitélios)
Lágrima e saliva  Fosfolipases A, Lisozima, estatinas (saliva)
Trato instestinal  Criptidinas ou -defensinas (Cels de Paneth)
Trato respiratório, geniturinário, pele e língua  -defensinas
Componentes da imunidade
Sistema Imune Inato
Células Monócitos/macrófagos
				Neutrófilos
				Eosinófilos
				Mastócitos
				Células dendríticas 
				NK 
Componente Humoral - Sistema complemento
			 	Proteínas de fase aguda
				Interferons (a/b/g)
From Bone Marrow
Blood
Tissues
Segunda linha de defesa 
Células
fagocitose, lise intracelular e extra-celular, reparo de tecido, apresentação de antígeno, ativação da resposta imune específica. 
Monócitos, macrófagos e células Dendríticas são células apresentadoras de antígenos (APCs).
Fagócitos
Macrófagos
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Fagócitos
Macrófagos
Fagocitose, lise intracelular, inflamação e dano tecidual
Grânulos com lisosima, colagenase e elastase.
Núcleo característico 
Vivem cerca de 6 horas
Marcador de membrana CD66.
Produção: cerca de 1011 por dia
Fagócitos neutrofílicos polimorfonucleares – PMNs
Principal componente do pus
Fagócitos
Neutrófilos
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ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA IMUNE
Indução da Resposta Imune:
Antígenos: substâncias (solúvel, celular, particulada) que se ligam especificamente a anticorpos ou a receptores de antígenos dos Linfócitos T, sendo capazes de induzir uma resposta imune. Podem ser microbianos ou não microbianos.
Antígenos possuem Antigenicidade e Imunogenicidade;
Determinantes antigênicos ou Epítopos
Reconhecimento do antígeno
Reconhecem padrões estruturais que se repetem nos patógenos (PAMPs) e moléculas derivadas de danos teciduais (DAMPs).
Chamadas de Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPS).
Ex: LPS, CpG, RNA de dupla fita, Ácido lipoteicóico, etc.
Receptores de reconhecimento de padrões (PRR)
Reconhecimento na imunidade inata
PAPEL DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
Tipos de APC: Células Dendríticas, Monócitos/Macrófagos, LB; 
 Reconhecimento e captura (endocitose) do Ag pela APC: PRRs.
 Receptores de Reconhecimento dos Padrões Moleculares (PRR) reconhecem os PAMPs (Padrões Moleculares Associados aos Patógenos), Ex.: Toll-like receptors;
Especificidades e funções dos
 TLRs
Ativação dos receptores e respostas funcionais dos fagócitos
A Fagocitose
Produtos de MØ e Neutrófilos
Células Natural Killer (NK) 
Também conhecidas como “large granular lymphocytes” (LGL)
Lisam céls. Infectadas, células malígnas ou estressadas
Ativados por IL-2, IL-12 e IFN-.
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Ação das células NK
Ativação das células NK
Células Dendríticas
Endocitose, processamento e apresentação de Ag.
Encontrada como precursores em potenciais sítios de infecção.
Principal marcador  
 CD11chi - Mielóide CD11Clow- Plasmocitóide
Juntamente com os Macrófagos e Linfócitos B, as células dendríticas são potentes apresentadoras de antigenos. 
Citocinas
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Processo biológico complexo que envolve componentes vasculares, celulares e uma diversidade de substâncias solúveis em resposta a um dano tecidual.
A finalidade desse processo é remover o estímulo indutor da resposta e iniciar a recuperação tecidual local.
Ativação de Leucócitos Teciduais:
Macrófagos e Mastócitos.
Secreção de citocinas:
TNF, IL-1 e IL-6.
Durante danos teciduais e infecções o sistema imune inato responde rapidamente ao estímulo secretando mediadores solúveis da inflamação.
Inflamação
Fases da reação Inflamatória
1- aumento de fluxo sanguíneo à área afetada
2- aumento da permeabilidade capilar local
3- migração de células da via sanguínea para a área afetada
Calor, Vermelhidão, Dor e Edema
Extravasamento
Diapedese
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RESPOSTA INFLAMATÓRIA
 Inflamação – resposta local à invasão (destruir o agente lesivo,
removendo-o; reparar o tecido lesado)
- Vasodilatação e permeabilidade dos vasos sanguíneos por liberação de
substâncias mediadoras
- Migração dos fagócitos e posterior fagocitose
- Reparo tecidual
 Febre – resposta sistêmica à lesão
Endotoxinas microbianas e/ou substs. tecido lesado estimulam fagócitos a
liberar IL1 hipotálamo libera prostaglandina elevação da temperatura
aumentando ação do interferon e reduzindo a disponibilidade de ferro
RESPOSTA DE FASE AGUDA
Constitui-se em uma série de alterações fisiológicas e metabólicas que se iniciam imediatamente após uma injúria tecidual, que pode decorrer de uma infecção, reação alérgica ou imunológica, trauma mecânico ou térmico, neoplasia, isquemia ou procedimento cirúrgico.
Nas reações de fase aguda há alterações na concentração plasmática das PROTEÍNAS DE FASE AGUDA INFLAMATÓRIA.
Proteína C-reativa;
Proteína Amilóide A;
Haptoglobina;
Proteínas do Sistema Complemento;
Alfa 1-Glicoproteína Ácida;
Procalcitonina;
Fibrinogênio.
RESPOSTA DE FASE AGUDA
Proteínas de fase aguda são proteínas plasmáticas (sintetizadas principalmente no fígado) que aumentam ou diminuem a sua concentração em pelo menos 25% nos primeiros 7 dias após o dano tecidual.
Citocinas estimulantes:
IL-6, IL-1β, TNF-α, Interferon-, Quimiocinas
Estimulam a síntese de diferentes proteínas hepáticas aumentando a concentração das seguintes proteínas plasmáticas:
PCR, Proteína Amilóide A, Haptoglobina, Fibrinogênio, Alfa 1-Glicoproteína Ácida, C3 e C4.
Rosa Neto e Carvalho, 2009.